活血解毒汤对幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜微观征象及炎症状态的影响

活血解毒汤对幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎患者
胃黏膜微观征象及炎症状态的影响
李晶洁,齐　蕊,吕书勤
(新疆医科大学附属中医医院,新疆乌鲁木齐830000)
[摘要]
观察活血解毒汤联合四联疗法对幽门螺杆菌(H.pylori )
(CAG )患者症状、胃镜黏膜征象和炎性细胞因子水平的影响,评价其治疗效果。

选取2021
年6月—2022年12月在新疆医科大学附属中医医院治疗的H.pylori 阳性的CAG 患者80例为观察对象,随机均分为西药组、联合组各40例,西药组给予常规PPI 四联疗法治疗,联合组在此基础上服用活血解毒汤治疗,2组均连续治疗14d ,比较2组临床疗效及治疗前后中医证候积分、胃镜黏膜征象积分和血清肿瘤坏死因子-α(TNF -α)、白细胞介素-6(IL -6)水平,记录2组治疗过程中头晕头痛、
消化道症状等不良反应发生情况,比较2组治疗1个月后H.pylori 清除情况。

治疗14d 后,2组中医证候积分、胃镜黏膜征象积分及血清TNF -α、IL -6水平均较治疗前明显降低(P 均<0.05),且联合组均明显低于西药组(P 均<0.05);联合组临床总有效率及H.pylori 清除率分别为92.5%(37/40)和82.5%(33/40),均分别明显高于西药组的77.5%(31/40)和65.0%(26/40)(P 均<0.05),不良反应发生率明显低于西药组[7.5%(3/40)vs 15.
0%(6/40),P <0.05]。

活血解毒汤联合四联疗法治疗H.pylori 阳性CAG 患者,可有效改善患者中医症状,
减轻炎性反应,促进胃黏膜病变和H.pylori 清除,减少不良反应。

[关键词]　慢性萎缩性胃炎;活血解毒汤;胃黏膜征象;细胞因子
doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.22.012
[中图分类号]　R573.3　[文献标识码]　B　[文章编号]　1008-8849(2023)22-3130-05
[通信作者]　吕书勤,E -mail :lvshuqin@ [基金项目]　新疆医科大学附属中医医院2019年度院级课题-名医传承研究专项(ZYY2019MY07);第六批全国老中医药专家学术经验继承项目(国中医药人教发[2017]29号);新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2019D01C170)
慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastitis,CAG)
是由幽门螺杆菌(H.pylori)等多种诱因导致胃黏膜上皮反复受损,致黏膜萎缩,或伴肠腺化生和异型增生的一种消化道疾病,其缺乏特异性临床症状,病情反复,且有恶化风险[1]。

H.pylori 感染为CAG 的高危因素,常与CAG 合并出现
[2]。

我国H.pylori 感染
率较高,在52.2%左右,H.pylori 持续感染可继发炎症反应,参与CAG 肠腺化生-非典型增生-胃癌(GC)的发生发展,积极进行抗幽治疗对减缓胃黏膜损伤及CAG 进展十分重要
[3]。

目前临床针对该病
以质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+两种抗生素的根除H.pylori 疗法为一线方案,然而H.pylori 对常规抗生素的耐药率呈上升趋势,根除后易复发,且服用
PPI 存在削弱黏膜屏障功能、打乱肠道菌群平衡、影响红细胞生成等不良反应[4-5]。

大量研究证实,中药复方协同四联疗法可提升H.pylori 的根除率,进一步缓解及逆转胃黏膜萎缩[6-7]。

中医学将CAG 归属于“胃脘痛”“痞满”等范畴,其病机多呈现寒热错杂、虚实夹杂特点,治疗当以寒热并调、散结除痞为原则[8-9]。

活血解毒汤在治“痞”代表方半夏泻心汤的基础上加以清热和胃、活血行气药物组方而成,临床用于治疗H.pylori 感染CAG 患者有较好疗效。

本研究分组对照评价了活血解毒汤结合四联疗法治疗CAG 的疗效及安全性,以为其临床应用提供可靠依据。

1　资料与方法
1.1　诊断标准　西医参照《中国慢性胃炎共识意见》[10]中有关CAG 的标准,结合内镜表现、病理学活检及13C 尿素呼气试验结果进行诊断:①镜下见萎缩黏膜呈灰白色,可见隆起的出血点,黏膜皱襞变薄甚至凹陷,部分黏膜血管透见,可见黏膜表面颗粒及结节等表现;②病理学活检见腺体萎缩,固有膜炎
症,黏膜肌层变厚,可伴有肠上皮化生;③13C尿素呼气试验显示H.pylori阳性。

中医参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》[11]和《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见(2017)》[12]对胃痞病-寒热错杂证进行诊断辨证:①胃脘痞满;②饥不欲食,食后胀痛。

次症:①胃脘怕冷或嘈杂;②口干或苦;
③大便干或溏滞不爽。

舌脉:舌淡红,苔黄或黄白相间;脉弦细。

证型确定:具备主症2项和次症1或2项,症状不明显者,参考舌脉象。

1.2　纳入标准　①符合西医CAG伴H.pylori感染诊断标准,中医诊断为胃痞病寒热错杂证者;②年龄> 18周岁;③患者对研究内容知情并同意,自愿参与治疗。

1.3　排除标准　①有胃部手术史者;②研究开展前1个月内经过系统治疗者;③病理学活检诊断为重度异型增生者;④患有心脑血管、肝、肾等严重原发疾病者。

1.4　一般资料　收集2021年6月—2022年12月于新疆医科大学附属中医医院就诊确诊为CAG伴H.pylori阳性(寒热错杂证)的患者共80例为研究对象,采用SPSS20.0软件将患者按就诊先后顺序分别编号为1~80,再随机均分为西药组和联合组各40例。

其中西药组男23例,女17例;年龄22~ 65(40.3±5.1)岁;病程1~9(6.57±1.94)年。

联合组男24例,女16例;年龄24~67(41.6±4.7)岁;病程1~9(6.89±
2.07)年。

2组性别、年龄、病程等基线资料比较差异均无统计学意义(P均> 0.05),可比性好。

本研究经新疆医科大学附属中医医院伦理委员会审核通过(2019XE0103)。

1.5　治疗方法　西药组给予H.pylori根除四联疗法治疗14d:克拉霉素片(山东新华制药股份有限公司,国药准字H19990225,0.25g/片)口服,1片/次, 2次/d;阿莫西林胶囊(湖南科伦制药有限公司,国药准字H43022211,0.25g/粒)口服,2粒/次,2次/d;奥美拉唑肠溶胶囊(广东东阳光药业有限公司,国药准字H20203210,20mg/粒)口服,1粒/次,2次/d;胶体果胶铋胶囊(桂林华信制药有限公司,国药准字H20103187,50mg/粒)口服,3粒/次,3次/d。

联合组在四联疗法基础上加服活血解毒汤治疗。

组方如下:败酱草20g、蒲公英20g、姜半夏12g、黄芩9g、黄连3g、党参9g、栀子6g、香附6g、青皮6g、陈皮6g、川芎9g、丹参24g、桃仁9g、莪术9g、干姜9g、大枣4枚、炙甘草9g,1剂/d,经常规水煎至400mL,于早晚餐后30min各温服200mL,连服14d。

1.6　观察指标　①参照《慢性胃炎中医诊疗专家
共识意见(2017)》[12]中相关标准对患者进行疗效评定:治疗后胃痛、胃胀、反酸等症状完全消失,胃镜
复检见黏膜病变愈合为治愈;治疗后胃痛、胃胀、反
酸等症状明显好转,胃镜复检见腺体萎缩、肠上皮化
生和异型增生表现显著减轻为显效;治疗后胃痛、胃
胀、反酸等症状有所好转,胃镜复检见黏膜病变有所
减轻为有效;治疗后胃痛、胃胀、反酸等症状无改善,
胃镜复检见黏膜病变未减轻或较前加重为无效,统
计临床总有效率,总有效率=(治愈数+显效数+
有效数)/总病例数×100%。

②中医证候积分:于
治疗前和治疗结束后1d根据《慢性胃炎中医诊疗
专家共识意见(2017)》[12]对患者胃痛、胃胀痞满、嗳气、纳差情况进行评价,分别按症状严重程度计为0~3分。

③胃镜黏膜征象积分:于治疗前和治疗结束后1d行胃镜检查,对患者胃黏膜变薄、黏膜粗
糙、血管显露、出血点情况进行评价,每个征象按严
重程度计为0~3分,分数越高代表黏膜损伤越重。

④血清炎性细胞因子水平:于治疗前和治疗结束后1d取患者外周静脉血,离心后取上清,采用ELISA 法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

⑤治疗结束后1个月,采用13C尿素呼气试验检测患者H.pylori清除情况,统计H.pylori清除率。

⑥记录2组治疗期间不良反应情况,统计不良反应发生率。

1.7　统计学方法　研究数据采用SPSS20.0软件
进行分析。

计量资料结果以均数±标准差(⎺x±s)表
示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配
对t检验;计数资料以例(%)表示,采用ᵡ2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2　结 果
2.1　2组临床疗效比较　治疗14d后,联合组临床
总有效率为92.5%(37/40),西药组临床总有效率
为77.5%(31/40),联合组总有效率明显高于西药
组(P<0.05)。

见表1。

表1　2组慢性萎缩性胃炎患者治疗14d后
临床疗效比较例(%)组别例数治愈显效有效无效总有效联合组400(0)29(72.5)8(20.0)3(7.5)37(92.5)①西药组400(0)24(60.0)7(17.5)9(22.5)31(77.5) 注:①与西药组比较,P<0.05。

2.2　2组中医证候积分比较　治疗14d后,2组胃痛、胃胀痞满、嗳气、纳差评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),联合组治疗后各项评分均明显低于西药组(P均<0.05)。

见表2。

表2　2组慢性萎缩性胃炎患者治疗前后中医证候积分比较(⎺x±s,分)
组别例数时间胃痛胃胀痞满嗳气纳差
联合组40
治疗前
治疗14d后
2.68±0.72
0.80±0.34①②
2.32±1.02
0.92±0.39①②
2.02±0.67
0.68±0.32①②
1.52±0.68
0.69±0.23①②
西药组40
治疗前
治疗14d后
2.60±0.86
1.37±0.53①
2.37±0.77
1.45±0.43①
1.96±0.54
1.24±0.35①
1.56±0.55
1.04±0.38①
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与西药组比较,P<0.05。

2.3　2组胃镜黏膜征象积分比较　治疗14d后,2组黏膜征象各项积分均较治疗前明显降低(P均<0.05);联合组治疗后黏膜征象各项积分均明显低于西药组(P均<0.05)。

见表3。

表3　2组慢性萎缩性胃炎患者治疗前后胃镜黏膜征象积分比较(⎺x±s,分)
组别例数时间黏膜变薄黏膜粗糙血管显露出血点
联合组40
治疗前
治疗14d后
1.83±0.33
0.86±0.17①②
1.97±0.24
0.78±0.20①②
2.10±0.45
0.92±0.21①②
2.24±0.57
0.98±0.33①②
西药组40
治疗前
治疗14d后
1.76±0.49
1.18±0.35①
1.92±0.17
1.40±0.14①
2.08±0.52
1.39±0.36①
2.18±0.69
1.52±0.37①
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与西药组比较,P<0.05。

2.4　2组血清炎性细胞因子水平比较　治疗14d 后,2组血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),联合组治疗后TNF-α、IL-6水平明显低于西药组(P均<0.05)。

见表4。

表4　2组慢性萎缩性胃炎患者治疗前后血清TNF-α、
IL-6水平比较(⎺x±s,pg/mL)
组别例数时间TNF-αIL-6
联合组40
治疗前
治疗14d后
2.55±0.42
1.04±0.18①②
63.67±6.89
31.36±4.17①②
西药组40
治疗前
治疗14d后
2.34±0.30
1.56±0.25①
61.85±8.06
43.53±6.09①
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与西药组比较,P<0.05。

2.5　2组H.pylori清除情况比较　治疗14d后,联合组H.pylori清除率为82.5%(33/40),西药组为65.0%(26/40),联合组H.pylori清除率明显高于西药组(P<0.05)。

2.6　2组不良反应情况比较　治疗期间,2组部分患者出现恶心呕吐、头晕头痛和腹泻,症状均较轻,其中联合组不良反应发生率为7.5%(3/40),西药组不良反应发生率为15.0%(6/40),联合组不良反应总发生率明显低于西药组(P<0.05)。

见表5。

3　讨 论
中医理论认为,CAG病变部位主要责之于胃,与肝、脾密切相关。

病机根本为脾胃素虚,情志不
表5　2组慢性萎缩性胃炎患者不良反应
发生情况比较例(%)组别例数恶心呕吐头晕头痛腹泻合计
联合组401(2.5)1(2.5)1(2.5)3(7.5)①西药组403(7.5)2(5.0)1(2.5)6(15.0) 注:①与西药组比较,P<0.05。

调,加之外邪(H.pylori)侵袭,致脾胃运化失职,气机失畅,痰浊血瘀由内而生,阻滞中焦日久而发,表现出寒热错杂、虚实夹杂的病机特点。

半夏泻心汤为《伤寒论》中用于“心下痞满不痛”的代表方,有寒热平调、辛开苦降之效[13]。

方中以辛温之半夏、干姜相伍以散脾气之寒,以黄芩、黄连之苦寒泄胃气之热,佐以甘补之人参、甘草、大枣温补中气,全方辛开苦降温补并用,使脾胃阴阳调和,升降复常则诸证自除。

活血解毒汤为吕书勤教授结合新疆寒燥的地域特点及嗜酒、喜食辛辣肥甘的饮食习惯,在半夏泻心汤基础上加以清热和胃、活血行气药物所制定的临床效验方,方中加用败酱草、蒲公英、栀子以清热杀菌,青皮、陈皮、香附、枳壳以行气止痛,丹参、桃仁、红花、莪术以活血消瘀,与半夏泻心汤相配,共奏寒热并调、理气行血、祛瘀生新之效。

现代药理学研究证明,败酱草、蒲公英具有较强的抗炎、抑菌作用[14-15];栀子可抑制胃酸和胃蛋白酶分泌[16];枳壳可增强胃肠平滑肌收缩功能,促进其蠕动[17];桃仁
具有抗炎、抗氧化、改善血液循环作用[18];丹参可保护黏膜屏障功能,减少胃酸分泌,促进黏膜愈合[19]。

本研究结果显示,联合组临床总有效率明显高于西药组;与治疗前比较,治疗后2组患者胃胀痞满、胃痛、嗳气、纳差症状及胃镜征象均有明显改善,且联合组的改善程度明显优于西药组,表明在四联疗法基础上,予活血解毒汤治疗可有效改善CAG证候表现及黏膜损伤程度,提高疗效。

炎性细胞因子在CAG的病情进展中具有重要作用,机体在CAG病理状态下释放大量致炎介质,聚集于黏膜病变部位,造成持续的炎症状态,进而损伤黏膜[20]。

已有研究证实,H.pylori感染与胃黏膜TNF-α、IL-6水平的升高关系密切[21-22]。

TNF-α的过度分泌可促进中性粒细胞-内皮细胞黏附,并诱导白细胞穿过血管壁,进而损害胃黏膜内皮细胞[23]。

IL-6具有促炎和抗炎的双重效应,可促进中性粒细胞、单核巨噬细胞在病变黏膜聚集,H.py⁃lori引起的持续性炎症反应可促进其过度表达[22]。

本研究结果显示,2组患者治疗前血清TNF-α、IL-6水平异常增高,治疗后2组TNF-α、IL-6水平明显降低,且联合组TNF-α、IL-6水平更低,H.pylo⁃ri清除率更高,提示活血解毒汤与四联疗法联合治疗可高效抑制CAG患者机体炎症反应,促进H.py⁃lori清除。

不良反应方面,2组疗程期间均有部分患者出现恶心呕吐、头晕头痛和腹泻症状,但联合组不良反应发生率较低,提示四联疗法+活血解毒汤的用药方案安全性良好,并可减轻四联疗法的不良反应。

综上所述,活血解毒汤联合四联疗法治疗H. pylori阳性CAG患者安全有效,与单独应用四联疗法相比,对患者中医证候、胃黏膜病变及炎症指标的改善更为明显,可提高H.pylori清除率,同时减轻四联疗法的不良反应,发挥了减毒增效作用,应用价值良好。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]
[1]　Sun A,Yu⁃Fong Chang J,Chiang C P,et al.Smart link of
chronic atrophic gastritis with atrophic glossitis,gastric
parietal cell antibody positivity,vitamin B12deficiency,
and hyperhomocysteinemia[J].J Formos Med Assoc,
2020,119(5):1006-1007.
[2]　Yin Y,Liang H,Wei N,et al.Prevalence of chronic a⁃
trophic gastritis worldwide from2010to2020:an updated
systematic review and meta⁃analysis[J].Ann Palliat
Med,2022,11(12):3697-3703.
[3]　Gong Y,Luo Y,Chen Z,et al.Longitudinal analysis of fac⁃
tors related to Helicobacter pylori infection in Chinese a⁃
dults[J].Open Med(Wars),2022,17(1):1742-
1749.
[4]　Haastrup P F,Thompson W,Søndergaard J,et al.Side
Effects of Long⁃Term Proton Pump Inhibitor Use:A Re⁃
view[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol,2018,123(2):
114-121.
[5]　Tarabay R B,Osman M H,Aridi R S,et al.The effect of
a patient informative leaflet on chronic use of proton pump
inhibitors in a primary care center:a randomized control
trial[J].Hosp Pract,2022,50(4):318-325. [6]　陈伟.中药方剂结合含铋剂四联疗法在慢性胃炎伴幽
门螺杆菌感染中的治疗效果[J].中国社区医师,
2021,37(26):99-100.
[7]　吕晨辉,张艺,赵晶,等.中药联合四联疗法治疗幽门
螺杆菌相关性胃炎的Meta分析[J].现代消化及介入
诊疗,2022,27(2):210-214.
[8]　刘小龙.基于“寒温沟通”理论辨治胃痞的文献与临
床研究[D].南昌:江西中医药大学,2021. [9]　曾静,李明,王雄,等.幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃
炎患者中医辨证分型特点与癌前病变风险的关系
[J].四川中医,2022,40(3):60-63. [10]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见
[J].中华消化杂志,2006,5(11):182-184. [11]李军祥,陈誩,吕宾,等.慢性萎缩性胃炎中西医结合
诊疗共识意见(2017年)[J].中国中西医结合消化杂志,2018,26(2):121-131.
[12]中华中医药学会脾胃病分会.慢性胃炎中医诊疗专家
共识意见(2017)[J].中华中医药杂志,2017,32(7): 3060-3064.
[13]陈柏尧,苏燕婷,文彬,等.半夏泻心汤治疗慢性萎缩
性胃炎研究概述[J].西部中医药,2023,36(1):149-
152.
[14]陈芳,谢静,蔡雨婷,等.中草药败酱草浸出液对小鼠
胃溃疡的治疗作用[J].饮食保健,2020,7(17):79-
80.
[15]田华,黄毓娟.蒲公英多糖对幽门螺杆菌相关性胃炎
大鼠胃黏膜炎性反应及MAPK/ERK通路的影响[J].
现代中西医结合杂志,2019,28(35):3877-3880. [16]卜妍红,陆婷,吴虹,等.栀子化学成分及药理作用研
究进展[J].安徽中医药大学学报,2020,39(6):89-
93.
穴位贴敷联合中医定向透药疗法用于
环状混合痔术后效果观察
何词芬,金　美,田　玲,高子瑜,姚向阳,朱宝国,张丹凤,张　华,彭军良
(上海市金山区中西医结合医院,上海201501)
摘要]　
探讨穴位贴敷联合中医定向透药方案对环状混合痔术后患者预后的影响。

选择2021年1—12月在上海市金山区中西医结合医院肛肠科首次实施手术治疗的环状混
合痔住院患者80例,随机分为对照组、治疗组,每组40例。

对照组术后实施中医定向透药治疗,治疗组实施中医定向透药+穴位贴敷治疗,
2组治疗时间均为7d 。

比较2组患者治疗后的临床疗效,手术、住院和创面愈合时间以及术后主要并发症发生情况。

2组手术时间、住院时间与
临床疗效比较差异均无统计学意义(P 均>0.05),治疗组创面愈合时间明显短于对照组(P <0.05);治疗组术后第1天、第3天、第7天时的肛门疼痛程度与肛门坠胀程度均明显轻于对照组(P 均<0.05);
治疗组术后第3天、第7天时的便血与肛缘水肿发生率均明显低于对照组(P 均<
0.05)。

环状混合痔术后采用穴位贴敷联合中医定向透药疗法治疗,不仅可以明显减轻术
后肛门疼痛、肛门坠胀和便血的程度,而且还可以促进肛缘水肿更快消退,从而缩短肛门创面愈合
时间。

[关键词]　穴位贴敷;中医定向透药疗法;止痛如神汤;环状混合痔doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.22.013
[中图分类号]　R574.8　[文献标识码]　B　[文章编号]　1008-8849(2023)22-3134-06
痔是临床上比较常见的肛肠疾病,乔敬华等[1]
[通信作者]　彭军良,E -mail :hyqdxp@ [基金项目]　上海市金山区科学技术创新资金项目(2020-3-18);上海市金山区中医专病联盟建设项目-混合痔专病联盟(JSZY -ZBLM -202003);上海市金山区卫生健康委员会第七周期医学重点专科建设项目(JSZK2023B05)
对上海市奉贤区5个农村社区18~80岁居民的流行病学调查结果显示,痔在被调查人群中的总患病率为40.27%(2416/6000),其中混合痔的患病率(47.37%)高于外痔(44.13%)和内痔(8.50%)。

混合痔指内痔和外痔静脉丛曲张,相互贯通融合,使内痔和外痔形成一个整体,相较于单纯外痔或内痔治疗起来比较困难,其中环状混合痔是该类痔最严重的阶段,临床治疗的难度更大[2]。

环状混合痔主
[17]钟民勇,乔日发,魏飞亭,等.枳壳、枳实胃肠动力作用
及其机制的研究概况[J].江西中医药,2021,52(12):
68-71.
[18]以敏.桃仁改善不同病因所致血液循环障碍的药效及
相关分子机制研究[D].南宁:广西医科大学,2012.[19]张超,刘占奎,姜军.丹参注射液对胃黏膜Na +-K +-
ATPase 活性和胃黏膜屏障功能的影响[J].中华胃肠
外科杂志,2004,7(1):72-74.
[20]Guo K,Wang L,Mahe J,et al.Effect of aqueous extract of
seed of broccoli on inflammatory cytokines and Helicobact⁃er pylori infection:a randomized,double⁃blind,controlled
trial in patients without atrophic gastritis[J].Inflammop⁃harmacology,2022,30(5):1659-1668.
[21]Liu J,Zhang F,Zhang Z,et al.Everolimus ameliorates
Helicobacter pylori infection⁃induced inflammation in gas⁃tric epithelial cells [J].Bioengineered,2022,13(5):
11361-11372.
[22]Wang Y,Zheng L.Protocatechuic acid,the main effective
monomer in Wuqi Powder,can inhibit gastric ulcers in⁃duced by acetic acid and Helicobacter pylori[J].Am J Transl Res,2023,15(1):151-164.
[23]Rahimian G,Shahini Shams Abadi M,Mirzaei Y,et al.Rela⁃
tionship between mucosal TNF⁃αexpression and Th1,
Th17,Th22and Treg responses in Helicobacter pylori in⁃fection[J].AMB Express,2022,12(1):113.
[收稿日期]　2023-06-01。