降尿酸药物的选择ppt课件
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5.76 9.76 8.03
93 92
92.33
*
91
#
5.74
Ccr (ml/min/1.73 m2)
91 90
89.11 89.81
*
*
89 88 87 XOIs 治疗前 苯溴马隆 治疗后
* P<0.05,治疗前 vs. 治疗后; #P<0.05,XOIs vs. 苯溴马隆 XOIs：黄嘌呤氧化酶抑制剂 Ccr：内生肌酐清除率 Clin Rheumatol DOI 10.1007/s10067-014-
肾移植 禁用
肾功能正常或接近正常移植受者，可使用 肾结石和急性尿酸性肾病
正接受硫唑嘌呤/巯嘌呤治疗
2017中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症 诊治专家共识
中华肾脏病杂志2017,33（6）:463-469.
主要内容
1
2
3
CKD患者高尿酸血症的治疗时机和靶目 标 降尿酸药物的作用机制及指南推荐 非布司他的循证医学
下，非同日两次空腹血尿酸水平男性＞420μmol/L，女性＞ 360μmol/L。（血尿酸1mg/dL≈60umol/L） 1. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 (2017） 中华
CKD高尿酸血症的治疗时机和治疗目标
1. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 (2017） 中华
主要内容
1
2
三、CKD患者降尿酸药物的选择
主要内容
1
2
3
CKD患者高尿酸血症的治疗时机和靶目 标 降尿酸药物的作用机制及指南推荐 非布司他的循证医学
高尿酸血症的定义 高尿酸血症
生化定义 无论性别和年龄 血尿酸值超过
流行病学定义 男性(和绝经期女 性)>7.0mg/dL；
7mg/dL 女性(绝经前>6.0mg/dL)) 根据流行病学资料，高尿酸血症（HUA）定义为正常嘌呤饮食
评价痛风患者长期使用非布司他肾功能 的临床研究（FOCUS 研究） 试验目的：评价痛风患者长期服用非布司他进行降尿 酸治疗对于肾功能的影响 评价指标：入组患者在服用非布司他进行降尿酸治疗 后，血尿酸和肾功能较基线的变化情况 纳入116例患者，平均尿酸值582μmol/L（7.716.1）；平均eGFR：65.8ml/min；肌酐平均值 1.3mg/dl (0.8-1.9)；其中76例有超过5年的痛风史 随访5年 非布司他剂量依次递增为40/80/120mg,使患者的血尿 酸维持在180 μmol/L<血尿酸<360 μmol/L
黄嘌呤 Xanthine
非布司他 Febuxost at 尿酸 Uric acid
XO Mo4+
XO（黄嘌呤氧化酶）的活性部位通过钼促进底物 （黄嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能够催 化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态 的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和 Mo6+ 均能结合
对抑制尿酸生成的药物，非布司他在 有效性和安全性方面较别嘌醇更具优 势。对促进尿酸排泄的药物，苯溴马
2016 中国痛风诊疗指 南建议：非布司他在 非布司他在有效性和 安全性方面较别嘌醇 更具优势
2017中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南
抑制尿酸生成药物 别嘌醇 非布司他 肾功能正常 CKD 非透析期 建议 HLA-B5801 基因检测， 起始剂量20-40mg/d， 起 始 剂 量 100mg /d ， 逐 最大剂量80mg/d， 渐增加剂量， 轻中度肾功能减退患者无需 剂量根据eGFR调整 调整剂量 eGFR 30-60 eGFR30 透析 起始剂量隔天 100mg ，透 析后使用 根据血清尿酸水平和肌 酐水平调整剂量 起始剂量5-10mg/d, 最大剂量40mg/d eGFR>30时无需调整剂量 禁用 促进尿酸排泄药物 苯溴马隆 推荐剂量50-100 mg/d 推荐剂量50mg/d 慎用
非布司他（Febuxostat）
最新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，ACR指南推荐的一线 降尿酸药物 口服后1 h吸收率达到85%，半衰期8 h，每天一次给
药
51%经过肝脏代谢，49%经肾脏排泄，对轻中度CKD （eGFR 30-90 ml/min/1.73 m2) 患者，轻中度肝功 能异常者不需要减量，安全有效 适用于不宜使用苯溴马隆的肾结石患者、对别嘌醇不
3
CKD患者治疗高尿酸血症的治疗时机和 靶目标 降尿酸药物的作用机制及指南推荐 非布司他的循证医学
降尿酸药物作用机制比较
/非布司他
苯溴马 隆
非布司他作用机制
嘌呤合成 嘧啶合成 谷氨酸盐 过程 核 过程 氨甲酰磷酸 +CO2+2ATP 糖 PRPP RNA & 天冬氨 AMP 别嘌醇 非布司 DNA 乳清酸盐 酸盐 AMP IMP（-） 他 合成 OMP GMP 肌苷（-） OMPD OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶 HGPRT PN UMP PNP:嘌 次黄 C PNP 黄嘌呤氧化 P 呤核苷 UDP 鸟嘌呤 嘌呤 酶 黄嘌呤 黄嘌呤 磷酸化 dCT dTT 尿酸（-） 氧化酶 酶 非布司 P DNA合 P 随尿排出 别嘌呤 他 成 醇
2012美国风湿病学会(ACR)指南推荐
2012 ACR指南推荐非布司他为一线降酸药物
2016欧洲风湿病联盟(EULAR)指南推荐
第8条推荐意见细则(共 11条)：非布司他降尿 酸效果优于别嘌呤醇
2016中国痛风诊疗指南推荐
推荐意见9：痛风患者在进行降尿酸 治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议 使用别嘌醇（2B）或非布司他 （2B）；促进尿酸排泄的药物，建议 使用苯溴马隆（2B）
别嘌醇引起的皮疹
上海华山医院 提供照片
CKD患者使用非布司他或别嘌醇的安全性对比
别嘌醇 排泄途径 根据eGFR调整剂量 是/否？ 肾脏 是
非布司他 肾脏49%+肝脏51% 否
பைடு நூலகம்
非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点 多于别嘌醇
H2O2 O2别嘌呤醇 羟基嘌呤 醇 Oxypurin O2 ol
XO Mo6+
苯溴马隆已上市的国家或地区
德 国
日 中 国台 本 湾 新 加 坡
苯溴马隆上市的国家或地区：中国大陆、中国台湾、 日本、德国
CFDA：苯溴马隆肝损害问题突出
黄嘌呤氧化酶抑制剂降尿酸疗效和肾脏 保护优于苯溴马隆
12 10 SUA (mg/dl) 8 6 4 2 0 XOIs 治疗前 苯溴马隆 治疗后
93 92
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5.74
Ccr (ml/min/1.73 m2)
91 90
89.11 89.81
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89 88 87 XOIs 治疗前 苯溴马隆 治疗后
* P<0.05,治疗前 vs. 治疗后; #P<0.05,XOIs vs. 苯溴马隆 XOIs：黄嘌呤氧化酶抑制剂 Ccr：内生肌酐清除率 Clin Rheumatol DOI 10.1007/s10067-014-
肾移植 禁用
肾功能正常或接近正常移植受者，可使用 肾结石和急性尿酸性肾病
正接受硫唑嘌呤/巯嘌呤治疗
2017中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症 诊治专家共识
中华肾脏病杂志2017,33（6）:463-469.
主要内容
1
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3
CKD患者高尿酸血症的治疗时机和靶目 标 降尿酸药物的作用机制及指南推荐 非布司他的循证医学
下，非同日两次空腹血尿酸水平男性＞420μmol/L，女性＞ 360μmol/L。（血尿酸1mg/dL≈60umol/L） 1. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 (2017） 中华
CKD高尿酸血症的治疗时机和治疗目标
1. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 (2017） 中华
主要内容
1
2
三、CKD患者降尿酸药物的选择
主要内容
1
2
3
CKD患者高尿酸血症的治疗时机和靶目 标 降尿酸药物的作用机制及指南推荐 非布司他的循证医学
高尿酸血症的定义 高尿酸血症
生化定义 无论性别和年龄 血尿酸值超过
流行病学定义 男性(和绝经期女 性)>7.0mg/dL；
7mg/dL 女性(绝经前>6.0mg/dL)) 根据流行病学资料，高尿酸血症（HUA）定义为正常嘌呤饮食
评价痛风患者长期使用非布司他肾功能 的临床研究（FOCUS 研究） 试验目的：评价痛风患者长期服用非布司他进行降尿 酸治疗对于肾功能的影响 评价指标：入组患者在服用非布司他进行降尿酸治疗 后，血尿酸和肾功能较基线的变化情况 纳入116例患者，平均尿酸值582μmol/L（7.716.1）；平均eGFR：65.8ml/min；肌酐平均值 1.3mg/dl (0.8-1.9)；其中76例有超过5年的痛风史 随访5年 非布司他剂量依次递增为40/80/120mg,使患者的血尿 酸维持在180 μmol/L<血尿酸<360 μmol/L
黄嘌呤 Xanthine
非布司他 Febuxost at 尿酸 Uric acid
XO Mo4+
XO（黄嘌呤氧化酶）的活性部位通过钼促进底物 （黄嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能够催 化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态 的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和 Mo6+ 均能结合
对抑制尿酸生成的药物，非布司他在 有效性和安全性方面较别嘌醇更具优 势。对促进尿酸排泄的药物，苯溴马
2016 中国痛风诊疗指 南建议：非布司他在 非布司他在有效性和 安全性方面较别嘌醇 更具优势
2017中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南
抑制尿酸生成药物 别嘌醇 非布司他 肾功能正常 CKD 非透析期 建议 HLA-B5801 基因检测， 起始剂量20-40mg/d， 起 始 剂 量 100mg /d ， 逐 最大剂量80mg/d， 渐增加剂量， 轻中度肾功能减退患者无需 剂量根据eGFR调整 调整剂量 eGFR 30-60 eGFR30 透析 起始剂量隔天 100mg ，透 析后使用 根据血清尿酸水平和肌 酐水平调整剂量 起始剂量5-10mg/d, 最大剂量40mg/d eGFR>30时无需调整剂量 禁用 促进尿酸排泄药物 苯溴马隆 推荐剂量50-100 mg/d 推荐剂量50mg/d 慎用
非布司他（Febuxostat）
最新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，ACR指南推荐的一线 降尿酸药物 口服后1 h吸收率达到85%，半衰期8 h，每天一次给
药
51%经过肝脏代谢，49%经肾脏排泄，对轻中度CKD （eGFR 30-90 ml/min/1.73 m2) 患者，轻中度肝功 能异常者不需要减量，安全有效 适用于不宜使用苯溴马隆的肾结石患者、对别嘌醇不
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CKD患者治疗高尿酸血症的治疗时机和 靶目标 降尿酸药物的作用机制及指南推荐 非布司他的循证医学
降尿酸药物作用机制比较
/非布司他
苯溴马 隆
非布司他作用机制
嘌呤合成 嘧啶合成 谷氨酸盐 过程 核 过程 氨甲酰磷酸 +CO2+2ATP 糖 PRPP RNA & 天冬氨 AMP 别嘌醇 非布司 DNA 乳清酸盐 酸盐 AMP IMP（-） 他 合成 OMP GMP 肌苷（-） OMPD OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶 HGPRT PN UMP PNP:嘌 次黄 C PNP 黄嘌呤氧化 P 呤核苷 UDP 鸟嘌呤 嘌呤 酶 黄嘌呤 黄嘌呤 磷酸化 dCT dTT 尿酸（-） 氧化酶 酶 非布司 P DNA合 P 随尿排出 别嘌呤 他 成 醇
2012美国风湿病学会(ACR)指南推荐
2012 ACR指南推荐非布司他为一线降酸药物
2016欧洲风湿病联盟(EULAR)指南推荐
第8条推荐意见细则(共 11条)：非布司他降尿 酸效果优于别嘌呤醇
2016中国痛风诊疗指南推荐
推荐意见9：痛风患者在进行降尿酸 治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议 使用别嘌醇（2B）或非布司他 （2B）；促进尿酸排泄的药物，建议 使用苯溴马隆（2B）
别嘌醇引起的皮疹
上海华山医院 提供照片
CKD患者使用非布司他或别嘌醇的安全性对比
别嘌醇 排泄途径 根据eGFR调整剂量 是/否？ 肾脏 是
非布司他 肾脏49%+肝脏51% 否
பைடு நூலகம்
非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点 多于别嘌醇
H2O2 O2别嘌呤醇 羟基嘌呤 醇 Oxypurin O2 ol
XO Mo6+
苯溴马隆已上市的国家或地区
德 国
日 中 国台 本 湾 新 加 坡
苯溴马隆上市的国家或地区：中国大陆、中国台湾、 日本、德国
CFDA：苯溴马隆肝损害问题突出
黄嘌呤氧化酶抑制剂降尿酸疗效和肾脏 保护优于苯溴马隆
12 10 SUA (mg/dl) 8 6 4 2 0 XOIs 治疗前 苯溴马隆 治疗后