STEMI抗血小板药物预处理P2Y12受体抑制剂的选择

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
为一项多中心、前瞻性注册研究,共纳入5955例行PPCI的STEMI患者,其中1635例子接受院前负荷氯吡格雷治疗,4320例未接受院前负荷氯吡格雷治疗。主要研究终点为自PCI医院出院时的不良事件,包括死亡率、大出血等
荟萃分析:氯吡格雷预处理可显著降低
主要心脏事件风险
氯吡格雷预处理 vs. 无预处理可显著降低主要心脏事件(MI、卒中或紧急血运重建)风险(9.83% vs. 12.35%, OR=0.77(0.66-0.89), P<0.001)
到达PCI导管室之前负荷氯吡格雷 (预处理组) 的院内死亡、再次心梗或卒中风险均显著低于术中或术后负荷组。
奥地利急性PCI登记研究:为一项多中心、前瞻性登记研究,共纳入5955例行PPCI的STEMI患者,其中1635例接受氯吡格雷预处理,4320例未接受氯吡格雷预处理。主要研究终点为自PCI医院出院时的不良事件,包括死亡、大出血、缺血性卒中、再次心梗、阶段性PCI。
-115
-120
0
35
-41
+31
非劣效区域
2h时PRU值的绝对差异 (95%可信区间)
主要终点:LD后2小时的残留血小板反应。
RAPID研究:不良反应
院内事件
普拉格雷(n=25)
替格瑞洛(n=25)
P值
死亡
0 (0%)
2 (8%)
0.149
心肌梗死
1 (4%)
0 (0%)
0.312
支架内血栓
1 (4%)
临床药理学(血小板抑制作用及安全性)研究提示: ONSET/OFFSET研究:新型P2Y12受体抑制剂在STEMI患者起效时间效应尚未知。RAPID研究:新型P2Y12受体抑制剂的抗血小板作用和起效时间存在较大个体差异。
临床事件证据
?
更高循证级别的证据
到达PCI导管室前给予氯吡格雷预处理改善STEMI患者预后
样本量较小缺乏长期以及临床事件的观察结果本研究在稳定性CAD患者人群中开展,与STEMI人群存在较大不同,研究发现不能外推到STEMI患者
ONSET/OFFSET研究结果提示:替格瑞洛血小板抑制作用在STEMI预处理中的效应和获益尚缺乏证据支持
研究对象:症状发作12小时内的STEMI患者,行PPCI前(急诊室或导管室)给予普拉格雷或替格瑞洛负荷剂量。
院内临床结局
氯吡格雷负荷时间
P值趋势
预处理(n=1635)
术中(n=3244)
术后 (n=1076)
死亡
3.4%
4.7%
10.2%
<0.01
再次心梗
0.6%
1.2%
2.1%
<0.01
卒中
0.7%
1.1%
2.4%
<0.01
氯吡格雷预处理:在院前或在转诊医院或在转运至PCI中心途中给予氯吡格雷负荷篇对RCTs的观察性分析及6篇观察性研究 ,涉及37814例计划行心导管检查和/或PCI术的CAD患者。氯吡格雷预处理定义为PCI或心导管检查前给予≥300mg负荷剂量,或PCI术前至少5天给予≥75mg维持剂量。无预处理组实际为行PCI术2小时内或PCI术后即刻给予氯吡格雷负荷剂量。平均随访时间192天 (7-365天)
1345
1.12 {0.69-1.81}
25.4
Overall
氯吡格雷预处理改善PCI患者长期预后
SCAAR研究:到达PCI导管室前(在院前或在转诊医院或院内)负荷氯吡格雷可显著降低行STEMI患者30天及1年死亡或MI风险
一项多中心、前瞻性登记研究,共纳入13847例行PPCI的STEMI患者,其中9813例接受氯吡格雷预处理,4034例未接受氯吡格雷预处理。随访1年,主要研究终点为1年死亡与MI联合终点。
RAPID研究的局限和提示
小样本量普拉格雷与替格瑞洛LD后2小时有半数STEMI患者表现为HRPR,大多数患者至少4小时才能达有效血小板抑制
RAPID研究结果提示:新型P2Y12受体抑制剂至少4小时才能达有效血小板抑制;对不同患者人群、不同个体的抗血小板作用可能存在显著的差异;替格瑞洛呼吸困难及对比剂肾病发生风险较高。
依诺肝素
硝酸酯类药物
GPIIb/IIIa抑制剂
璜达肝癸钠
比伐卢定
指南对STEMI患者应用P2Y12受体抑制剂
预处理的推荐
接受PCI时或之前尽早接受负荷量P2Y12受体抑制剂
2013ACCF/AHA STEMI处理指南
接受血管造影前尽早接受阿司匹林和P2Y12受体抑制剂双抗治疗
2012 ESC ST段抬高性急性心肌梗死处理指南
院前氯吡格雷负荷治疗显著降低
院内死亡风险
院前负荷氯吡格雷
院前未负荷氯吡格雷
死亡率(%)
相对风险降低44%(P<0.01)
为一项多中心、前瞻性注册研究,共纳入5955例行PPCI的STEMI患者,其中1635例接受院前负荷氯吡格雷治疗,4320例未接受院前负荷氯吡格雷治疗。主要研究终点为自PCI医院出院时的不良事件,包括死亡率、大出血等。
5) 已知相关血液学异常;
6) 预期寿命<1年;
7) 已知严重肝脏或肾脏疾病。
RAPID研究:普拉格雷与替格瑞洛负荷剂量(LD)后2小时残留血小板反应无显著差异
普拉格雷 vs. 替格瑞洛:LD后2小时,LD后2小时两组残留血小板反应无显著差异(P=0.207),替格瑞洛组和普拉格雷组有高残留血小板反应性(HRPR,定义为PRU≥240)的患者分别占60%和44%(P=0.258)。
ONSET/OFFSET研究:不良反应
院内事件
替格瑞洛(n=54)
氯吡格雷(n=50)
对照组(n=11)
出血
28.1%
13.0%
8.3%
大出血
0%
0%
0%
呼吸困难
25%
4%
0%
因AE退出研究
7.4%
0%
9.1%
替格瑞洛组出血风险升高,替格瑞洛组呼吸困难发生率较高,有3例患者因此终止研究。
ONSET/OFFSET研究的局限和提示
STEMI患者抗血小板药物预处理:
P2Y12受体抑制剂的选择
主要内容
STEMI抗血小板药物预处理P2Y12受体抑制剂应用于STEMI预处理存在差异STEMI抗血小板药物预处理总结
FMC-D是影响STEMI患者预后的重要环节
新指南重视FMC-D时间,即首次医疗接触至干预时间(First medical contact to device time)FMC-D时间越短,血流恢复越早,心肌细胞存活率越高强调对STEMI患者应该尽快启动医学干预
RAPID研究是一项随机、2分组、前瞻性研究,将50例症状发作12小时内的STEMI患者,行PPCI前(急诊室或导管室)随机分为给予普拉格雷或替格瑞洛组。
入组标准
症状发作12小时内的STEMI患者
排除标准
1)年龄<18岁;
2) 活动性出血或出血倾向;
3) 任何既往TIA或卒中;
4) 入院前1周内接受氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷或替格瑞洛;
P2Y12受体抑制剂药理学特点比较
氯吡格雷
普拉格雷
替格瑞洛
分子结构式
服药方式
口服
口服
口服
受体阻断
不可逆
不可逆
可逆
起效方式
代谢产物
代谢产物
直接起效
起效时间
2-8h
30min-4h
30min-2h
失效时间
7-10d
7-10d
3-5d
临床药理学(血小板抑制作用及安全性)证据:P2Y12受体抑制剂比较的两项小样本研究
0 (0%)
0.312
卒中
0 (0%)
0 (0%)
1.000
TIMI大出血
0 (0%)
0 (0%)
1.000
TIMI小出血
0 (0%)
3 (12%)
0.074
TIMI微量出血
0 (0%)
2 (8%)
0.149
呼吸困难
0 (0%)
5 (20%)
0.018
对比剂肾病
0 (0%)
5 (20%)
0.018
两组缺血事件及TIMI出血无显著差异,但替格瑞洛组呼吸困难及对比剂肾病较高;替格瑞洛组2例患者死于难治性心衰;普拉格雷组1例患者因LD后HRPR,于PPCI术后3小时发生支架内血栓。
No
No
OR
Favors a
Favors No
Relative
Source RCTs
Pretreatment
Pretreatment
Pretreatment
Pretreatment
(95%CI)
院前负荷氯吡格雷降低导管室接受GPIIb/IIIa治疗
的STEMI患者院内死亡风险
导管室内GPIIb/IIIa治疗常用在血栓负荷较高的情况下,多由介入手术者决定使用研究结果提示具有更严重的血栓前状态的STEMI患者可受益于联合抗血小板治疗。目前尚需要进一步研究证实在早期ADP受体拮抗剂治疗的基础上强化抗血小板治疗更适合哪些患者
直接PCI,FMC-D应控制在90min以内转运PCI,FMC-D应控制在120min以内
FMC-D中的延误难以避免
FMC-D不可能做到0,因此还有其他干预手段?
出现症状
急救系统
医院
患者相关延迟
转运时间
D2B时间
as soon as possible
FMC-D
STEMI药物预处理以及抗血小板药物预处理
1.0
CIPAMI,2007
14
15
164
171
0.97 {0.45-2.08}
10.0
CLARITY PCI,2005
5
10
933
930
0.50 {0.17-1.46}
5.0
CREDO,2002
93
71
1063
1063
1.35 {0.98-1.87}
56.3
PCI CURE,2001
36
33
1313
研究对象:稳定CAD患者
ONSET/OFFSET研究是一项多中心、随机、双盲双模拟研究,在稳定CAD患者中,比较替格瑞洛与氯吡格雷给药后血小板抑制作用
入组标准
>18岁
接受阿司匹林治疗(75-100mg/d)
稳定CAD患者
排除标准
1) 年龄<18岁;
2) 筛查前12个月内ACS史;
3)研究期内因下列情况(房颤、支架术后)等需抗栓治疗包括华法令、氯吡格雷、或阿司匹林(除75-100mg/d以外);
4)充血性心衰;
5)左心室射血分数<35%;
6)FEV1低于正常下限;
7)活动性出血或严重呼吸系统疾病;
8)怀孕;
9)正在吸烟;
10)接受其它影响或干扰P450 3A酶代谢药物治疗;
11)血小板<100000/mm2;
12)血红蛋白<10g/dl;
13)糖化血红蛋白>10%;
14)过去2年中有药物或酒精成瘾史;
Pretreatment a
Pretreatment
Weight, %
ARMYDA-5 PRELOAD,2010
0
0
204
205
Not Estimable

Davlouros et al,2009
3
3
103
96
0.93 {0.81-4.72}
2.2
PRAGUE8,2008
2
1
513
515
2.01 {0.18-22.2}
15)需要非甾体类抗炎药物治疗;
16)肌酐清降率<30ml/min。
ONSET/OFFSET研究:替格瑞洛在稳定CAD患者较快抑制血小板聚集(IPA)
替格瑞洛 vs.氯吡格雷:主要研究终点,给药后2小时IPA,替格瑞洛组为 88% ,氯吡格雷组为 38% 。
主要研究终点:ONSET期: 首次给药后2小时IPA;OFFSET:末次给药后4到72小时间IPA的下降,LD后2小时的残留血小板反应。
抗血小板药物预处理是指在到达PCI导管室之前给予阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物负荷剂量治疗,包括:急救医生在院前处方或在转诊医院处方或转运至PCI中心途中处方
早期获益
长期获益
抗血小板药物预处理可能改善患者预后
STEMI患者预处理常用药物
口服抗血小板药物
抗凝药物
其它
阿司匹林
UFH
他汀
P2Y12抑制剂
荟萃分析:氯吡格雷预处理不增加大出血风险
氯吡格雷预处理 vs. 无预处理未显著增加大出血风险 (3.57% vs. 3.08%, OR=1.18(0.93-1.50), P=0.18)
该荟萃分析共纳入7篇RCTs、2篇对RCTs的观察性分析及6篇观察性研究 ,涉及37814例计划行心导管检查和/或PCI术的CAD患者。氯吡格雷预处理定义为PCI或心导管检查前给予≥300mg负荷剂量,或PCI术前至少5天给予≥75mg维持剂量。无预处理组实际为行PCI术2小时内或PCI术后即刻给予氯吡格雷负荷剂量。平均随访时间192天 (7-365天)。
推荐首次医疗接触时即给予P2Y12受体抑制剂治疗
2014 ESC/EACTS 心肌血运重建指南
注:指南推荐阿司匹用于所有无禁忌症患者。P2Y12受体抑制剂应为阿司匹林基础上的补充
主要内容
STEMI抗血小板药物预处理P2Y12受体抑制剂应用于STEMI预处理存在差异STEMI抗血小板药物预处理总结
相关文档
最新文档