[医药卫生]麻醉药物

–全身麻醉药和局部麻醉药的作用机制不同：


全身麻醉药
（general anesthetics）



定义：简称为全麻药，是一类作用于中枢神经 系统，能可逆性地引起意识、感觉（特别是痛 觉）和反射消失的药物。 临床上用于消除疼痛和松弛骨骼肌，辅助进行 外科手术。 全身麻醉药分为吸入全麻药和非吸入全麻药。
2、作用机制：
–早期的类脂质学说认为，全麻药脂溶性较高，能 溶入神经细胞胞膜的脂质层，引起胞膜物理化学 性质改变，如膜蛋白（受体）及钠、钾通道等构 象和功能发生改变。全麻药也易进入细胞内，与 细胞内的类脂质结合产生物理化学反应，干扰整
一、吸入全麻药 （inhalation anesthetics）
–（3）麻醉药物吸入血后随即分布转运到各个器官。
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）


各器官中分布量的多少首先取决于该器官的血流供应 量。 其次各组织器官的化学成分也可影响全麻药的分布。 如脑内类脂质含量丰富，是促使药物容易进入脑中的 一个因素。
当给药停止后，血液将组织中的药物带到肺并主要以 原型从肺泡排出，因此脑/血和血/气分配系数较低的 药物易被血液带走和排出，苏醒快，相反则苏醒慢。
（inhalation anesthetics）

4、常用的吸入全麻药：
–（1）乙醚： – ①特性：

CH3CH2OCH2CH3
A、优点：

具有优良的全麻作用； 能产生良好的镇痛及肌肉松弛作用； 四个全麻阶段比较明显； 对心脏、肝脏均无毒害，对肾脏的刺激远较氯仿小；

B、缺点：
–易燃易爆； –对呼吸道粘膜有刺激性； –诱导期长； –苏醒慢等。
麻醉药物
anesthetic agents
前言

麻醉的定义：是指一种感觉丧失伴有或不伴 有意识丧失的状态。
–根据定义，很多含有不同化学结构的药物都是麻 醉药物。

包括全身麻醉药和局部麻醉药； 还包括很多中枢神经系统（CNS）抑制剂，如镇痛药物、 巴比妥类、抗惊厥类药物和肌肉松弛药等。 全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从 而使意识、感觉和反射消失。 局部麻醉药作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的 传导，使局部的感觉消失。


二、静脉全麻药
（non-inhalation anesthetics）
–（1）硫喷妥钠:为超短时作用的巴比妥类药物。
CH3 CH3CH2CH2CH CH3CH2 O N O NH SNa

–硫喷妥钠对呼吸中枢有明显抑制作用，新生儿、 婴幼儿易受抑制。 2、近年来，非巴比妥类静脉麻醉药有所进展： Cl O –（1）盐酸氯胺酮：

第一级: 从眼睑反射消失至眼球固定;


第二级: 从眼球固定至低位肋间肌麻痹; 第三级: 肋间肌麻痹, 呼吸逐渐转变为腹式呼吸; 第四级: 延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)受抑制,应立即减量或停 药。
– 4 、中毒期(延脑麻痹期): 呼吸停止, 血压下降,心跳停止而死 亡。应避免出现此期。
一、吸入全麻药
– 吸入全麻药与一定比例的空气或氧气混合后，随吸 气进入肺泡，从肺泡膜弥散入血液，再经灌流脑的 血液，分布到大脑组织，发挥麻醉作用。 – 非吸入性全身麻醉药，通常称为静脉注射给药（也 有从直肠给药），麻醉作用发生快，对呼吸道无刺 激，不良反应较少。
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）
– ③合成：
CFCl2
CFCl2
AlCl3
CF2Cl
CCl3
Zn/CH3OH
CF2
CCl2
NaOH/CH3OH
CHCl2
CF2
OCH3
二、静脉全麻药
（non-inhalation anesthetics）

1、早期应用的静脉麻醉药为一些超短时的巴比妥类。
R5 O
5 6 1 N R1 4 3 2 R 2
NHCH3 HCl
二、静脉全麻药
（non-inhalation anesthetics）
–①化学名：2-邻氯苯基-2-甲胺基-环己酮盐酸盐； –②作用机制：

–（4）全麻药的消除过程：

–总之，吸入性麻醉药是属于结构非特异性药物。 它的作用主要取决于分子的物理或物理化学性质， 而与其化学结构或化学性质并无直接联系。 –吸入性麻醉药通过吸入给要进行肺部，经过交换 进入血液，最后转运到脑部，其中经过多个平衡 过程。因此麻醉作用的强弱一方面与所给药的
一、吸入全麻药

1、吸入全麻药是一类化学性质不活泼或易挥 发性的液体或气体类药物。液体如乙醚、氟 烷、异氟烷、恩氟烷等，气体如氧化亚氮。
–包括气态药物以及小分子短链化合物（如氟代烃 类等）。 –吸入全麻药吸收进入体内，麻醉深度可通过对吸 入气体中的药物浓度（分压）的调节加以控制， 并可连续维持，满足手术的需要。

一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）
– 血/气分配系数与吸入性麻醉药麻醉时的诱导期长短 和苏醒的快慢有关。
油/气分配系数：容易通过实验方法进行测定， 因此通常也可以用油/气分配系数来评价吸入性 麻醉药物。 吸入性麻醉药的麻醉作用强度与脂/水分撇系数 （logP）之间呈非线性关系，总之，吸入性麻 醉药的作用强度与药物的脂溶性成正比，但脂 溶性也应有一定的限度。 – 提示：[麻醉分期]
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）

肺气泡最低有效浓度（MAC）的定义：是指能使50％的 成年病人产生外科手术麻醉时肺泡中1个大气压 （101325Pa）下药物的浓度。
– 可用MAC来评价和衡量吸入性麻醉药的强度。


药物发挥麻醉作用的有效浓度：吸入性麻醉药进入肺部 后，经过一系列的平衡过程，药物在肺泡中的浓度和在 大脑中的浓度达到相等时的药物浓度。 血/气分配系数的定义：是平衡状态时吸入性麻醉药在血 液中浓度与气相中浓度的比值。
–氟烷的全身麻醉作用强而迅速，为乙醚的2-4倍，氯仿的 1.5-2倍，血/气分布系数较小，诱导期短； –恢复快，对呼吸道黏膜刺激小，对肝肾无持久的伤害。 –单独使用适用于小手术，与其他麻药合用适用于大和长时 间手术。
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）

B、缺点：
–氟烷的肌肉松弛和镇痛作用较弱； –使脑血管扩张，升高颅内压； –增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，诱导心律失常症。 –反复应用偶致肝炎或肝坏死，应予以警惕。 –子宫平滑肌松弛常致产后出血，禁用于难产或剖腹 产病人。
F H C F
CF3 C O
NH
磷脂酰乙醇胺
谷胱甘肽 Cl H C CF2 S Br
谷胱甘肽
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）
– （3）甲氧氟烷：CHCl2 CF2 OCH3 – ①化学名: 2，2-二氯-1，1-二氟乙基甲醚; – ②特性： A、优点：
– 可用于各种手术的麻醉和诱导麻醉；镇痛和肌肉松弛 作用较氟烷强，麻醉的持续时间也较长。 – 一般麻醉浓度下未见不良的副作用； – 深度麻醉时，可能出现心律不齐； – 对肾脏的影响较其他麻醉药小，对肝脏病人慎用。
–③合成：
CF2Cl CFCl2 AlCl3 Zn/CH3OH CF2 CFCl HBr CF2Br CFHCl
CF3 CHBrCl
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）
–④氟烷的代谢过程：
Cl CF3 C OH Br Cl C H Br F F C C Br Cl CF3 C O Cl H C CF2 S Br O CH2CHCOH NHCOCH3 NH CH2CH2OH HCl O CF3C Cl H2O HCl CF3COOH
–另外，肺通气量和肺部的血流量也成比例地影响 吸入麻醉药的吸收速率。
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）
–（2）麻醉药物吸收入血液中，首先分布在血液中。 –麻醉药分布在血液中的量主要受其在血液中的溶 解度的影响。


其溶解度通达到平衡时的比值）。 血/气分布系数大的药物，在血液中溶解度大，说明该 药在血液中容量大，肺泡、血中和脑内的药物分压上升 会较慢，因而麻醉诱导时间长。血/气分布系数小的药 物，在血液中溶解度小，其在血液中容量小，肺泡气、 血中和脑内的药物分压易提高，麻醉诱导时间较短。

–
1 、镇痛期: 从麻醉开始至意识消失。主要是大脑皮层和 网状结构上行即激活系统受到抑制, 温、痛、触和听觉依次 消失, 各种反射存在, 肌张力正常。
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）
– 2、兴奋期: 从意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。 主要是皮层下中枢脱抑制(兴奋)所致。此期不应进行任何手术。 应采用复合麻醉等措施, 尽量缩短或消除此期。 – 镇痛期和兴奋期合称诱导期. – 3 、外科麻醉期: 从呼吸转为规则至呼吸接近停止的过程。皮 层下中枢至上而下, 脊髓则由下而上受到抑制。此期又可分为 4级:

3、吸入全麻药的体内过程：
–（1）全身麻醉药从肺吸收进入血液循环的速率除 了受药物的理化性质（脂溶性）影响外，首先受 吸入气体中的药物浓度影响。吸入气体中的全麻 药浓度越高，其吸收速率愈快。


在一个大气压下，能使50％病人痛觉消失的肺泡气体中 全麻药的浓度称为最小肺泡浓度（minimal alveolar concentration, MAC）。 各种吸入性全麻药都有恒定的MAC数值。 某药的MAC数值越低，反映出该药物的麻醉作用越强。
+
–A、优点;


Na O N 这类物质的脂溶性很强，极易透过血脑屏障达到大脑，因 此麻醉作用快。 对呼吸道粘膜无刺激性；
但由于脂溶性很强，所以迅速的由脑组织向其他组织分布， 被代谢速度很快，麻醉作用时间短，仅能持续数分钟。 其安全范围小，高浓度时会抑制呼吸和循环。常用于小手 术。
R'5
–B、缺点：
– 给药以后，药物进入肺泡，再经肺泡膜进入血液，只有当 药物在血液中达到饱和时，才有可能进入组织。 – 在血液中溶解度较大的药物，进入组织产生麻醉作用所需 的时间较长，意味着药物产生麻醉作用的诱导期也比较长。 – 另外，由于药物在血液中溶解度比较好，而停药后，药物 通过呼气从离开血液所需的时间也比较长，即停药后苏醒 的时间也比较长。
（inhalation anesthetics）
– 浓度有关，另一方面与药物的理化性质有关。
吸入和呼 出的气体 肺泡 血液 组织、包括大脑
– 当吸入性麻醉药通过吸入方式给药时，所吸入和 呼出的气体与肺泡之间存在着平衡，随着吸入药 物时间的延长以及所吸入药物浓度的增加，肺泡 中药物达到一定的饱和状态，这时药物由肺泡膜 经交换而进入血液，当血液中药物饱和后，药物 由血液转送到组织，主要是中枢神经和大脑。 – 因此，影响吸入性麻醉药麻醉作用的理化性质主 要有：肺泡的最低有效浓度（MAC），血/气分配 系数和油/气分配系数。
–个神经细胞的功能，抑制神经细胞去极化或影响 其递质的释放，导致神经冲动传递的抑制，从而 引起全身麻醉。

此学说的依据是神经细胞（特别是胞膜）的类脂质丰富， 而全麻药的麻醉强度与其脂溶性有着密切的关系，它们 的麻醉强度与油/气或油/水分布系数成正比。脂溶性越 高，麻醉作用越强。
–最近的研究证明，全麻药在中枢神经系统中有特 异性的作用靶点，它们主要是配体门控性离子通 道蛋白。
–②制备：
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）

将粗乙醚分别用水、亚硫酸氢钠、高锰酸钾（5％）、 氢氧化钠溶液及水洗涤，以除出酸性物、乙醛、还原性 物及过氧化物等杂质。用无水的氯化钙脱水后精溜，收 集34-34.5℃馏分，加入少量对苯二酚作抗氧化剂。
–（2）氟烷： CF3 CHBrCl –① 化学名：1，1，1-三氟-2-氯-2-溴乙烷。 –② 特性： A、优点：

如中枢抑制性神经递质GABA的受体GABAA组成神经元膜上 的Cl-通道，绝大多数的全麻药都可以GABAA受体上的一 些特殊位点结合，提高GABAA受体对GABA的敏感性，增加 Cl-通道开放，引起神经细胞膜的超极化，产生中枢抑制 作用。
一、吸入全麻药
（inhalation anesthetics）