PLATO及其临床意义PPT

• 方案行直接PCI
• 对于NST-ACS患者，至少需要满足以下3个标准中的2个：
• 心电图显示有ST段改变，提示缺血；
• 生物标志物试验结果阳性，说明有心肌坏死；
• 下述危险因素之一：
• 年龄≥60 岁；
• 既往有心肌梗死或承受过冠脉旁路移植术〔CABG〕；
• 冠状动脉疾病，至少有2 支血管有≥50%的狭窄；
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
与氯吡格雷相比，承受倍林达®治疗的ACS患者 发生支架血栓的数量更少1
确定的支架血栓的 发生率 （%）
HR 0.67 (95% CI 0.50-0.91)
P*=0.009
倍林达®组 (n=5,640)
氯吡格雷组 (n=5,649)
PLATO研究入选18,624例ACS患者，随机分为倍林达®组和氯吡格雷组。其中，研究期间两组分别有60.4%（5640例）和60.8%（5649
预定义亚组的主要终点(1)
特征
最终诊断 不稳定性心绞痛 NSTEMI
STEMI 其他 中度的同工酶3A 抑制剂(随机时) 否 是 使用肝素(指示事件至指示住院结束) 否 是 降脂药物 (随机时) 否 是 β阻滞剂(随机时) 否 是 血管紧张素转换酶抑制剂(随机时) 否 是 血管紧张素II 受体拮抗剂 (随机时) 否 是 钙通道阻滞剂 (随机时) 否 是 质子泵抑制剂 (随机时） 否 是
HR (95% CI)
0.96 (0.75, 1.22) 0.83 (0.73, 0.94) 0.84 (0.72, 0.98) 0.58 (0.34, 1.00)
0.84 (0.77, 0.93) 0.85 (0.65, 1.12)
0.84 (0.73, 0.98) 0.85 (0.75, 0.95)
在血管造影前早期被随机分组 该研究的设计可以反映临床实践 允许之前使用氯吡格雷 包括方案行侵入性治疗 (72%) 和方案药物治疗 (28%) PLATO研究允许在PCI前使用 600-mg负荷剂量的氯吡格雷 PLATO研究入组了广泛的ACS患者 (UA, NSTEMI, or STEMI)
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057. James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605. Cannon CP, et al. Lancet. 2010;375:283–293.
PLATO主要的排除标准
• 使用氯吡格雷的禁忌证 • 24小时内行溶栓治疗 • 无法停顿使用口服抗凝药治疗 • ACS事件是之前PCI的并发症 • 指数事件〔起初的临床病症和体征〕后和首剂研究药物前
行PCI • 心动过缓事件的风险增加 • 同时承受强CYP3A抑制剂/诱导剂治疗 • 需要透析的患者
PLATO研究：主要有效性终点 〔心血管死亡 / 心梗 / 卒中组成的复合终点〕
累积发生率 (K-M%)
13 0–30 天
12
11
10
9
氯吡格雷
8
5.4
7
6
5
4
4.8
3
替格瑞洛
2
1
0
0–12 个月
ARR=0.6% RRR=12%
P=0.045 HR: 0.88 (95% CI, 0.77−1.00)
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO主要入选标准
• 因在此前24 小时内发生病症的STEMI或NSTEMI/UA 急性冠脉综合征 (ACS)住院的患者
• 对于STEMI患者，需要满足以下2个入选标准：
• ≥2个相邻导联的ST 段持续抬高至少0.1mV，或新出现的左束支传导 阻滞；
11.7 氯吡格雷 9.8 替格瑞洛
ARR=1.9% RRR=16% NNT=54* P<0.001 HR: 0.84 (95% CI, 0.77–0.92)
10
12
5,161
4,147
5,096
4,047
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究: 预定义检测的主要和关键的次要有效性终点
James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究
总结 PLATO研究 (N Engl J Med. 2021;361:1045–1057) 是一项重要的临床研
究，比较替格瑞洛和当前的标准治疗——氯吡格雷 共入组了18,624例ACS患者，患者在入院后(病症发作24小时内)和普遍
2
4
6
8 10 12
随机后时间（月）
替格瑞洛的卒中发生率与氯吡格雷无差异 (1.3% vs 1.1% ), P=0.225.
两组均包含阿司匹林.
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057. Supplement. BRILIQUE: Summary of Product 特征s, 2010.
• 既往有缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、颈动脉至少50%的狭窄或承 受过脑血管血运重建术；
• 糖尿病；
• 外周动脉病；
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
• 慢性肾功能不全〔定义为肌酐去除率<60 ml/min〕。
James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
1.02 (0.83, 1.24) 0.80 (0.73, 0.89)
0.79 (0.65, 0.95) 0.86 (0.78, 0.96)
0.90 (0.78, 1.03) 0.81 (0.72, 0.91)
0.83 (0.76, 0.92) 0.96 (0.72, 1.28)
0.86 (0.78, 0.95) 0.76 (0.61, 0.95)
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057.
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
参与PLATO研究的亚太地区和国家
1714 例患者来自亚洲/澳大利亚地区
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究:
Adapted from James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究: 研究设计
N=18,624
ACS患者 (UA, NSTEMI, 或
STEMI*)
0
处于风险中的患者数
替格瑞洛 9,333
氯吡格雷 9,291
两组均包含阿司匹林. *1年时的NNT.
2
8,628 8,521
4
6
8
随机后时间（月）
8,460
8,219
6,743
8,362
8,124
6,650
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057.
5.8
替格瑞洛
ARR=1.1% RRR=16% 估算 NNT=91
P=0.005 HR: 0.84 (95% CI, 0.75–0.95)
2
4
6
8 10 12
随机后时间（月）
7 6 5 4 3 2 1 0
0
心血管死亡
氯吡格雷
5.1
4.0 替格瑞洛
ARR=1.1% RRR=21% NNT=91
P=0.001 HR: 0.79 (95% CI, 0.69–0.91)
例）患者植入支架。该研究使用学术研究联盟(ARC)标准评估患者支架血栓发生情况 ×P为名义P值
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
1.Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057.
CV-1205-Br-0369 有效期至2012年6月 仅供内部培训使用
目的和概况
• 目的 • 回忆PLATO的研究设计 • 回忆PLATO研究中观察到的替格瑞洛的有效性结果
• 概况 • PLATO研究设计 • PLATO有效性结果
Confidential AstraZeneca Information for Internal Discussion Purposes Only
风险比 (95% CI)
所有患者
12个月时的
KM %
Ti.
Cl.
3112 7955 7026
489
16,717 1907
6696 11,928
3768 14,856
4564 14,060
8102 10,522
16,981 1643
15,888 2736
12,249 6375
8.6 11.4
8.5 9.1
主要安全性终点: 总体PLATO定义的 主要出血‡
氯吡格雷 (n=9,291)
随机 随访2
<24小时 第1个月
随访 3 第3个月
随访 4 第6个月
随访 5 第9个月
随访 6 第12个月
初始治疗措施 • 药物治疗 (n=5,216 — 28.0%) • 侵入性治疗(n=13,408 — 72.0%)
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057. James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究
PLATO研究 验证以下假想… 与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，
而该获益伴随的出血率和总体安全性在临床可接受范围
PLATO研究: • 43 个国家 • 862 家中心 • 18,624 例患者
0.83 (0.74, 0.93) 0.86 (0.75, 1.00)
P值 （交互）
0.41
0.93 0.98 0.04 0.40 0.27 0.37 0.33 0.69
0.2
0.5
1.0
替格瑞洛 更好
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057 and supplementary tables
9.1 13.9 10.1 14.7
9.7 11.6 10.4 12.1
10.4 12.6 9.5 11.1
11.0 11.2 9.5 11.8
9.0 11.6 10.1 11.7
9.4 10.6 10.1 12.5
9.6 11.6 11.8 12.8
9.6 11.3 10.8 13.8
9.2 11.0 11.0 12.9
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057.
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究: 次要有效性终点
累积发生率 (K-M%) 累积发生率 (K-M%)
7 6 5 4 3 2 1 0
0
心肌梗死
氯吡格雷
6.9
*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI . †300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定 ‡PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义， 包括了更多患者。主要安全性终点是首
次发生的任何主要出血事件。
替格瑞洛 (n=9,333)
180-mg 负荷剂量
90 mg bid + 阿司匹林 维持剂量
• 所有患者在症状发作24小时内住院 • 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗
300-mg 负荷剂量†
75 mg qd + 阿司匹林 维持剂量
主要有效性终点: 心血管死亡、心梗 （排除无症状性心梗） 和卒中的复合终点
*患者可能发生了1种类型以上的终点。血管原因死亡包括致死性出血。仅将创伤性致死性出血从心血管死亡的范畴内排除。 ** 将治疗作为因素并采用Cox回归分析计算。 †排除无症状性心梗; ‡全因死亡在卒中后进行检测，而该指标无显著性，因此结果可考虑为名义上的显著性
两组均包含阿司匹林. 百分比是12个月时终点发生率的Kaplan-Meier估计值
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
有效性结果
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月
PLATO研究: 基线特征
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057.
CV-1207-Br-0225 ,有效期至2013年7月