组织胚胎学-血液
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增殖能力有限 形成特定类型的血细胞
第二节 血液(blood)
• 组成:
血浆
•血细胞(blood cell) :
•红细胞、白细胞、血小板
•血浆(plasma):
白细胞 血小板
红细胞 •血清 •纤维蛋白原 凝血酶 纤维蛋白
红细胞 白细胞 血小板
•血涂片
血细胞分类及计数
红细胞(erythrocyte,red blood cell,RBC) (3.5 ~ 5.5)x1012/L 白细胞(leukocyte,white blood cell,WBC) (4.0 ~10)x109/L 血小板(blood platelet,pt) (100~ 300)x109/L
建立脐带血库
美国.1989 北京.2002 天津.2002 上海.2003
②有望用于临床
体外建立造血系
治疗性克隆
试管婴儿胚
胚胎/成体SC 造血干细胞 祖/定向干C
胚泡内细胞群 卵(兔)+体细胞(人)(上二医,盛慧珍)
ESC
体外分化
卵细胞(2003,Science)
HSC基因治疗 外源基因
导入
造血干细胞
功能
趋化性 过敏反应
变形运动 过敏反应
临床意义
生存时间
急性炎症 白血病 2-3天
寄生虫感染 白血病 8-12天
白血病
12-15天
三、血小板(blood platelet)
形态:外形呈双凸扁盘状,大小不一,受刺激时, 可伸出突起呈不规则形,血涂片上,常呈星性
或多角形
血小板(EM)
Blood platelet 特殊颗粒
②杀死异常不可恢复的造血细胞
放、化疗 补充和替代极度减少和受损的HSC
造 血 干 细 胞
定向分化
造血干细胞移植(HSCT)
成 熟 细 胞
造血干细胞移植 (HSCT) ①已用于临床: •骨髓移植
HLA配型
•脐带血移植 •外周血干细胞移植 •混合干细胞移植
1990.Nobel 1956.Robins Donnall Thomas
功能:
携带O2和CO2
网织红细胞
主要特征:
含少量游离核糖体, 煌焦油蓝染色呈细网 或颗粒状。
未完全成熟的红细胞,胞体较成熟RBC略大。成 人占 0.5~1.5%,小儿 3~6%。
RBC的寿命
平均120天左右,衰老的RBC无特殊的形态学标 志,但有理化性质和机能的改变,如酶活性降低、 Hb变性、膜脆性增加、表面电荷变化等。
第六章 血液 Blood
血浆
• 组成:
白细胞 血小板 红细胞
•血细胞(blood cell) :
•红细胞、白细胞、血小板
•血浆(plasma):
•血清
•纤维蛋白原 凝血酶 纤维蛋白
第一节 造血器官与造血干细胞
一、造血器官
胚胎第3周 第 6周 肝 第 4月 脾 4月后,出生
卵黄囊壁 上的血岛
骨髓
出生后可造血的部位:骨髓、胸腺、脾脏和淋巴结等
10-15 um
圆球形 2叶,“八”字
粗大,均匀 嗜酸性颗粒 桔红色
10-12um
圆球形 “S”形叶
大小不等,不均匀嗜碱 性颗粒 紫蓝色
细胞质
颗粒EM
嗜天青颗粒 特殊颗粒
有长方形电子致 密结晶体
板层状颗粒
三种粒细胞的比较(2)
名称
颗粒 内含物 中性粒细胞 酸性磷酸酶 过氧化物酶 吞噬素 溶菌酶 吞噬消化异物, 防御 酸性粒细胞 酸性磷酸酶 过氧化物酶 碱性粒细胞 肝素 组织胺 白三烯
① ③有细胞核 ④无/有特殊颗粒
无粒WBC: 淋巴/单核C 中性粒/嗜酸/碱性粒C
血管壁
有粒WBC:
杆状粒(Stab) 分叶粒(Seg):2-5叶
二、白细胞(leukocyte, white blood cell, WBC )
球形,有核、有细胞器。根据有无特殊颗粒:
中性粒细胞(neutrophil,N)50~70% 粒细胞
红骨髓(Bone marrow)
造血组织高倍
Haemopoiesis
造血组织低倍
Haemopoiesis
二、造血干细胞(hematopoietic stem cell)
(一)造血干细胞的发现
(二)造血干细胞的生物学特性
1.高度自我更新能力(自我复制) 2.多向分化能力 3.不均一性 4.造血干细胞的分化与造血祖细胞 (hematopoietic progenitir cell)
形态:球形 结构:LM: 核常分2叶;胞质内充满粗大均
匀的嗜酸性颗粒,在Wright染色中呈桔红色
EM: 颗粒多呈椭圆形,有膜包被,颗粒内含电 子 密度高的长方形结晶体,其周围是一层电子 密度低的基质 功能:趋化性、吞噬能力较弱,但能选择性吞噬抗原抗 体复合 物,杀菌力低。在过敏性疾病和寄生虫 感染时,E增多
9-18 um 球型 有 有
无 有或无 红骨髓/淋巴组织
功能 寿命
携带O2和CO2 120 天
吞噬,杀菌,免疫 数天,数月,数年
三种粒细胞的比较(1)
名称
比例 中性粒细胞 50-70% 酸性粒细胞 0.5-3% 碱性粒细胞 0-1%
直径
形状 细胞核
10-12 um
圆球形 2-5叶
细小,均匀 中性颗粒 浅红色
一、红细胞(erythrocyte, red blood cell, RBC )
双凹圆盘状,直径约7.5μm。无核,无细胞器, 胞质内充满血红蛋白(hemoglobin, Hb)。 Hb:男 12 ~ 15g /100ml 女 10.5 ~ 13.5g /100ml
RBC的生理特性与功能
弹性和可塑性: 细胞膜固定在红细胞膜骨架上。 维持特定形状需ATP供能。如ATP缺乏,则 不能保持双凹园盘状,而呈现棘球状。
形态:胞体球形 结构: 胞核呈蓝紫色,染色质呈块状,着色深; 成熟的N胞核多为分叶状,一般可分2~5叶,常见 3叶,幼稚的N胞核呈杆状。胞质中含许多散在细
小的颗粒,Wright染色中呈紫红色
嗜天青颗粒 溶酶体
特殊颗粒
分泌颗粒
功能: 活跃的变形运 动和吞噬功能
核左移
核右移
2、嗜酸性粒细胞(eosinophilic granulocyte, E)
结构:胞核呈圆形,一侧常有小凹陷,染色深;胞质 较少,环绕核周围呈一窄带,嗜碱性,呈蔚蓝色 功能:免疫防御功能 分类:
红细胞和白细胞的比较
名称
数量
红细胞 350万-550万/mm3
白细胞 4000-1万/mm3
直径 形状 细胞核 细胞器
血红蛋白 特殊颗粒 产生部位
8 um 双凹圆盘状 无 无
有 无 红骨髓
白血病:俗称“血癌” 为造血系统的恶性肿瘤, 大量末成熟、异常WBC出现于 骨髓、外周血等全身器官。 正常WBC、RBC、Plt产生减少, 引起感染、贫血、出血及肝、 脾、淋巴结肿大等。
血液疾病治疗前景
☞支持治疗:规避血细胞改变的相应症状和风险 ☞目的治疗:
①恢复残存正常或受损HSC的造血功能 改善造血诱导微环境/抑制免疫
红骨髓 血窦
脂肪细胞
红细胞发生 粒细胞发生 单核细胞发生 血小板发生 淋巴细胞发生
血细胞发生过程的形态演变
分三个阶段 原始阶段 幼稚阶段:分早、中、晚三期 成熟阶段
一般规律
(1)胞体:大→小 (巨核细胞相反) (2)胞核:大→小,浅 →深,核仁:明显→消失 红细胞核:最后消失 粒细胞核:球状→杆状→分叶 (巨核细胞相反:小→大) (3)染色质:细→粗 (4)胞质:蓝→红,特殊结构:无→有 (5)核质比:大→小 (6)分裂能力:有→无
形态:胞体大,呈圆形或椭圆形;胞核形态多样,可呈卵 圆形、肾形或马蹄形,核 常偏位,染色质颗粒细而
松散,故着色浅;胞质较多,呈弱嗜碱性,常染成
蓝色,内含许多细小的嗜天青颗粒. 功能:活跃的变形运动、趋化性、吞噬功能,可分化为 巨噬细胞
5、淋巴细胞(lymphocyte)
形态:呈圆形或卵圆形,大小不等;
血小板(LM)
Blood platelet
结构: LM 每一血小板周围部分染成浅蓝色, 称透明区,中央部分有紫色颗粒,称颗粒区 EM 透明区有微管、微丝
特殊颗粒
血小板颗粒
小管系
致密颗粒
开放小管系 致密小管系
颗粒区
线粒体
糖原颗粒等
来自百度文库功能:止血和凝血
第四节 血细胞发生的形态演变
网状组织 不同发育阶段的血细胞 造血组织 巨噬细胞 浆细胞
Stab:5-10%, Seg: 50-70% 趋化作用,吞噬细菌 抗过敏/寄生虫
E(嗜酸性粒C): 0.5-3%
B(嗜碱性粒C): 0-1%
LY (淋巴C): 20-30% MO (单核C): 3-8%
抗凝血/参与过敏反应
细胞免疫(TC) 体液免疫(BC) 巨噬细胞前身 (变形,趋化性,吞噬)
1、中性粒细胞(neutrophilic granulocyte,N)
15%
21世纪(46个骨髓移植中心)
☞供体来源缺乏 问题:
建立骨髓库
☞植活失败
(预处理/免疫排斥)
中华骨髓库.1992年
(3万内地/20万台湾-400万)
☞并发症
•脐带血移植
优点(vs. HSCT): •造血干/祖C更丰富、幼稚、强增殖力 •来源广、采集易 •配型成功机率高(50%) •排斥反应低
(granulocyte)
嗜酸性粒细胞(eosinophil,E)0.5~3% 嗜碱性粒细胞(basophil,B) 0~1%
无粒细胞
(agranulocyte)
淋巴细胞(lymphocyte,L) 25~30% 单核细胞 (monocyte,M) 3~8%
WBC分类计数及功能 功 能 N(中性粒C): 50-70%
回输体内
原始C
幼稚C(早中晚)
纠正/取代异常基因
成熟C
白血病细胞可转化为干细胞(2003,Science)
多在脾脏、骨髓和肝脏被巨噬细胞吞噬。
病理状态
溶血:血影(ghost) 贫血:RBC数量< 300万个/μl Hb 含量 < 10g /100ml
出血:RBC流出血管外。
红细胞 白细胞 血小板
•血涂片
变形运动, 防御和免疫功能
白细胞
(4.0 ~10)x109/L ②球形,10-12μm(比RBC大)
3、嗜碱性粒细胞(basophilic granulocyte,B)
形态:球形 结构: LM: 胞核分叶或呈S型,染色浅;胞质内含有 嗜碱性颗粒,大小不等,分布不均,染成蓝紫
色,可覆盖在核上
EM: 颗粒内呈密度不一的细粒状,或呈致密的 板层状 功能:与肥大细胞功能相似,参与过敏反应
4、单核细胞(monocyte)
第二节 血液(blood)
• 组成:
血浆
•血细胞(blood cell) :
•红细胞、白细胞、血小板
•血浆(plasma):
白细胞 血小板
红细胞 •血清 •纤维蛋白原 凝血酶 纤维蛋白
红细胞 白细胞 血小板
•血涂片
血细胞分类及计数
红细胞(erythrocyte,red blood cell,RBC) (3.5 ~ 5.5)x1012/L 白细胞(leukocyte,white blood cell,WBC) (4.0 ~10)x109/L 血小板(blood platelet,pt) (100~ 300)x109/L
建立脐带血库
美国.1989 北京.2002 天津.2002 上海.2003
②有望用于临床
体外建立造血系
治疗性克隆
试管婴儿胚
胚胎/成体SC 造血干细胞 祖/定向干C
胚泡内细胞群 卵(兔)+体细胞(人)(上二医,盛慧珍)
ESC
体外分化
卵细胞(2003,Science)
HSC基因治疗 外源基因
导入
造血干细胞
功能
趋化性 过敏反应
变形运动 过敏反应
临床意义
生存时间
急性炎症 白血病 2-3天
寄生虫感染 白血病 8-12天
白血病
12-15天
三、血小板(blood platelet)
形态:外形呈双凸扁盘状,大小不一,受刺激时, 可伸出突起呈不规则形,血涂片上,常呈星性
或多角形
血小板(EM)
Blood platelet 特殊颗粒
②杀死异常不可恢复的造血细胞
放、化疗 补充和替代极度减少和受损的HSC
造 血 干 细 胞
定向分化
造血干细胞移植(HSCT)
成 熟 细 胞
造血干细胞移植 (HSCT) ①已用于临床: •骨髓移植
HLA配型
•脐带血移植 •外周血干细胞移植 •混合干细胞移植
1990.Nobel 1956.Robins Donnall Thomas
功能:
携带O2和CO2
网织红细胞
主要特征:
含少量游离核糖体, 煌焦油蓝染色呈细网 或颗粒状。
未完全成熟的红细胞,胞体较成熟RBC略大。成 人占 0.5~1.5%,小儿 3~6%。
RBC的寿命
平均120天左右,衰老的RBC无特殊的形态学标 志,但有理化性质和机能的改变,如酶活性降低、 Hb变性、膜脆性增加、表面电荷变化等。
第六章 血液 Blood
血浆
• 组成:
白细胞 血小板 红细胞
•血细胞(blood cell) :
•红细胞、白细胞、血小板
•血浆(plasma):
•血清
•纤维蛋白原 凝血酶 纤维蛋白
第一节 造血器官与造血干细胞
一、造血器官
胚胎第3周 第 6周 肝 第 4月 脾 4月后,出生
卵黄囊壁 上的血岛
骨髓
出生后可造血的部位:骨髓、胸腺、脾脏和淋巴结等
10-15 um
圆球形 2叶,“八”字
粗大,均匀 嗜酸性颗粒 桔红色
10-12um
圆球形 “S”形叶
大小不等,不均匀嗜碱 性颗粒 紫蓝色
细胞质
颗粒EM
嗜天青颗粒 特殊颗粒
有长方形电子致 密结晶体
板层状颗粒
三种粒细胞的比较(2)
名称
颗粒 内含物 中性粒细胞 酸性磷酸酶 过氧化物酶 吞噬素 溶菌酶 吞噬消化异物, 防御 酸性粒细胞 酸性磷酸酶 过氧化物酶 碱性粒细胞 肝素 组织胺 白三烯
① ③有细胞核 ④无/有特殊颗粒
无粒WBC: 淋巴/单核C 中性粒/嗜酸/碱性粒C
血管壁
有粒WBC:
杆状粒(Stab) 分叶粒(Seg):2-5叶
二、白细胞(leukocyte, white blood cell, WBC )
球形,有核、有细胞器。根据有无特殊颗粒:
中性粒细胞(neutrophil,N)50~70% 粒细胞
红骨髓(Bone marrow)
造血组织高倍
Haemopoiesis
造血组织低倍
Haemopoiesis
二、造血干细胞(hematopoietic stem cell)
(一)造血干细胞的发现
(二)造血干细胞的生物学特性
1.高度自我更新能力(自我复制) 2.多向分化能力 3.不均一性 4.造血干细胞的分化与造血祖细胞 (hematopoietic progenitir cell)
形态:球形 结构:LM: 核常分2叶;胞质内充满粗大均
匀的嗜酸性颗粒,在Wright染色中呈桔红色
EM: 颗粒多呈椭圆形,有膜包被,颗粒内含电 子 密度高的长方形结晶体,其周围是一层电子 密度低的基质 功能:趋化性、吞噬能力较弱,但能选择性吞噬抗原抗 体复合 物,杀菌力低。在过敏性疾病和寄生虫 感染时,E增多
9-18 um 球型 有 有
无 有或无 红骨髓/淋巴组织
功能 寿命
携带O2和CO2 120 天
吞噬,杀菌,免疫 数天,数月,数年
三种粒细胞的比较(1)
名称
比例 中性粒细胞 50-70% 酸性粒细胞 0.5-3% 碱性粒细胞 0-1%
直径
形状 细胞核
10-12 um
圆球形 2-5叶
细小,均匀 中性颗粒 浅红色
一、红细胞(erythrocyte, red blood cell, RBC )
双凹圆盘状,直径约7.5μm。无核,无细胞器, 胞质内充满血红蛋白(hemoglobin, Hb)。 Hb:男 12 ~ 15g /100ml 女 10.5 ~ 13.5g /100ml
RBC的生理特性与功能
弹性和可塑性: 细胞膜固定在红细胞膜骨架上。 维持特定形状需ATP供能。如ATP缺乏,则 不能保持双凹园盘状,而呈现棘球状。
形态:胞体球形 结构: 胞核呈蓝紫色,染色质呈块状,着色深; 成熟的N胞核多为分叶状,一般可分2~5叶,常见 3叶,幼稚的N胞核呈杆状。胞质中含许多散在细
小的颗粒,Wright染色中呈紫红色
嗜天青颗粒 溶酶体
特殊颗粒
分泌颗粒
功能: 活跃的变形运 动和吞噬功能
核左移
核右移
2、嗜酸性粒细胞(eosinophilic granulocyte, E)
结构:胞核呈圆形,一侧常有小凹陷,染色深;胞质 较少,环绕核周围呈一窄带,嗜碱性,呈蔚蓝色 功能:免疫防御功能 分类:
红细胞和白细胞的比较
名称
数量
红细胞 350万-550万/mm3
白细胞 4000-1万/mm3
直径 形状 细胞核 细胞器
血红蛋白 特殊颗粒 产生部位
8 um 双凹圆盘状 无 无
有 无 红骨髓
白血病:俗称“血癌” 为造血系统的恶性肿瘤, 大量末成熟、异常WBC出现于 骨髓、外周血等全身器官。 正常WBC、RBC、Plt产生减少, 引起感染、贫血、出血及肝、 脾、淋巴结肿大等。
血液疾病治疗前景
☞支持治疗:规避血细胞改变的相应症状和风险 ☞目的治疗:
①恢复残存正常或受损HSC的造血功能 改善造血诱导微环境/抑制免疫
红骨髓 血窦
脂肪细胞
红细胞发生 粒细胞发生 单核细胞发生 血小板发生 淋巴细胞发生
血细胞发生过程的形态演变
分三个阶段 原始阶段 幼稚阶段:分早、中、晚三期 成熟阶段
一般规律
(1)胞体:大→小 (巨核细胞相反) (2)胞核:大→小,浅 →深,核仁:明显→消失 红细胞核:最后消失 粒细胞核:球状→杆状→分叶 (巨核细胞相反:小→大) (3)染色质:细→粗 (4)胞质:蓝→红,特殊结构:无→有 (5)核质比:大→小 (6)分裂能力:有→无
形态:胞体大,呈圆形或椭圆形;胞核形态多样,可呈卵 圆形、肾形或马蹄形,核 常偏位,染色质颗粒细而
松散,故着色浅;胞质较多,呈弱嗜碱性,常染成
蓝色,内含许多细小的嗜天青颗粒. 功能:活跃的变形运动、趋化性、吞噬功能,可分化为 巨噬细胞
5、淋巴细胞(lymphocyte)
形态:呈圆形或卵圆形,大小不等;
血小板(LM)
Blood platelet
结构: LM 每一血小板周围部分染成浅蓝色, 称透明区,中央部分有紫色颗粒,称颗粒区 EM 透明区有微管、微丝
特殊颗粒
血小板颗粒
小管系
致密颗粒
开放小管系 致密小管系
颗粒区
线粒体
糖原颗粒等
来自百度文库功能:止血和凝血
第四节 血细胞发生的形态演变
网状组织 不同发育阶段的血细胞 造血组织 巨噬细胞 浆细胞
Stab:5-10%, Seg: 50-70% 趋化作用,吞噬细菌 抗过敏/寄生虫
E(嗜酸性粒C): 0.5-3%
B(嗜碱性粒C): 0-1%
LY (淋巴C): 20-30% MO (单核C): 3-8%
抗凝血/参与过敏反应
细胞免疫(TC) 体液免疫(BC) 巨噬细胞前身 (变形,趋化性,吞噬)
1、中性粒细胞(neutrophilic granulocyte,N)
15%
21世纪(46个骨髓移植中心)
☞供体来源缺乏 问题:
建立骨髓库
☞植活失败
(预处理/免疫排斥)
中华骨髓库.1992年
(3万内地/20万台湾-400万)
☞并发症
•脐带血移植
优点(vs. HSCT): •造血干/祖C更丰富、幼稚、强增殖力 •来源广、采集易 •配型成功机率高(50%) •排斥反应低
(granulocyte)
嗜酸性粒细胞(eosinophil,E)0.5~3% 嗜碱性粒细胞(basophil,B) 0~1%
无粒细胞
(agranulocyte)
淋巴细胞(lymphocyte,L) 25~30% 单核细胞 (monocyte,M) 3~8%
WBC分类计数及功能 功 能 N(中性粒C): 50-70%
回输体内
原始C
幼稚C(早中晚)
纠正/取代异常基因
成熟C
白血病细胞可转化为干细胞(2003,Science)
多在脾脏、骨髓和肝脏被巨噬细胞吞噬。
病理状态
溶血:血影(ghost) 贫血:RBC数量< 300万个/μl Hb 含量 < 10g /100ml
出血:RBC流出血管外。
红细胞 白细胞 血小板
•血涂片
变形运动, 防御和免疫功能
白细胞
(4.0 ~10)x109/L ②球形,10-12μm(比RBC大)
3、嗜碱性粒细胞(basophilic granulocyte,B)
形态:球形 结构: LM: 胞核分叶或呈S型,染色浅;胞质内含有 嗜碱性颗粒,大小不等,分布不均,染成蓝紫
色,可覆盖在核上
EM: 颗粒内呈密度不一的细粒状,或呈致密的 板层状 功能:与肥大细胞功能相似,参与过敏反应
4、单核细胞(monocyte)