Ghrelin对体外大鼠血管内皮细胞eNOS活性的影响及机制研究

合集下载

下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路构成及对胃运动调控研究的开题报告

下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路构成及对胃运
动调控研究的开题报告
1. 研究背景与意义:
下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路是调控胃肠道运动的重要神经
通路，其对于胃肠道动力学的维持和调控具有重要的意义。

但是目前对
于该通路的机制尚不完全清楚，有待深入的研究。

2. 研究目的:
本研究旨在了解下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路的构成及其对
胃运动调控的作用机理，以期为消化系统疾病的治疗提供新的思路与方法。

3. 研究方法:
本研究采用多种手段进行分析和研究。

其中包括共聚焦显微镜技术、组织切片染色技术、行为学测试技术等方法。

4. 研究内容:
本研究具体将分为以下几个方面进行:
(1) 下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路的形态学分析;
(2) 下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路的电生理特征的分析;
(3) 下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路在胃肠道动力学调控方面的作用机制;
(4) 进一步拓展研究，探究该通路在消化系统疾病中的临床应用价值。

5. 研究意义:
本研究将有助于深入了解下丘脑弓状核-外侧隔核ghrelin通路的作
用机制，进而为消化系统疾病的诊断和治疗提供新的思路与方法。

同时，本研究也将填补相关领域的知识空白，为神经科学领域的发展做出贡献。

生长激素释放肽及其生物学效应

生长激素释放肽及其生物学效应来景辉;范红结【摘要】Ghrelin, a peptide lying widely in animal bodies, is the endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor(GHSR). Ghrelin, after binding with GHSR in the hypothalamus and pituitary, not only promotes the GH releasing and increases appetite, but also adjusts the functions of digestive system and energy metabolism. This article mainly reviewed the recent developments on structure, distribution and biological effects of ghrelin as well as its potential applications in animal husbandry, which maybe promotes the further research of ghrelin.%生长激素释放肽(Ghrelin)是一种在动物体内广泛存在的生长激素促分泌素受体(GHSR)的内源性配体,Ghrelin与位于下丘脑的GHSR结合后,具有促进生长激素释放、增加食欲、调节消化系统功能及能量代谢等作用.文章就Ghrelin的结构、分布、生物学效应及在畜牧业上的应用前景等方面进行综述,以期促进Ghrelin的进一步深入研究.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2012(039)011【总页数】4页(P66-69)【关键词】Ghrelin;生长激素促分泌素;生物学效应;展望【作者】来景辉;范红结【作者单位】宿州职业技术学院动物科学系,安徽宿州 234101;南京农业大学动物医学院,江苏南京 210095【正文语种】中文【中图分类】S852.2生长激素释放肽（Ghrelin）是一种生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体。

ghrelin与心血管系统稳态

112ghrelin 是一种胃肠多肽，可刺激生长激素(growth hormone, GH)释放，参与糖和脂肪代谢，能够增强食欲，增加体重，从而诱导肥胖。

另外，ghrelin 还具有改善心脏功能和能量代谢、调节自主神经兴奋、舒张血管、对抗炎症反应和氧化应激、保护血管内皮细胞等多种生物学效应[1]，并可能广泛参与机体心血管功能的调节。

文章就近年来ghrelin 在心血管系统稳态中的调节作用进行综述。

1 ghrelin及其受体1999年，日本学者Kojima 等从大鼠的胃黏膜细胞及下丘脑弓状核中分离出ghrelin 。

ghrelin 是一种可以与生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor, GHSR)结合的内源性配体，是由28个氨基酸残基组成的多肽，其中第3位丝氨酸N 端被ghrelin 酰基转移酶(ghrelin-o-acyltransferase, GOAT)酰基化是与受体结合产生生物学效应的前提[1-2]。

Ghrelin 在体内分布广泛，主要表达于胃底泌酸部位X/A 样细胞，另外在小肠、下丘脑、垂体、心脏、肺、肾、血管以及免疫细胞等多种器官和组织细胞也有分布。

在人体内，ghrelin 主要存在非酰基化和经GOAT 催化形成的酰基化两种形式，前者是血浆中ghrelin 主要存在形式。

血浆中ghrelin 水平受多种因素影响，如禁食、饥饿、低蛋白饮食等能量的负平衡状态可导致血浆ghrelin 浓度升高，而肥胖、饱食、体重增加则可使血浆ghrelin 水平降低[3-4]。

ghrelin 的受体主要包括功能性的GHSR1a 和非功能性的GHSR1b ，其中ghrelin 的生理作用大多是由GHSR1a 介导的[2, 4]。

ghrelin 受体主要在下丘脑与垂体表达，也广泛存在于心血管系统，并对心血管系统发挥重要的调节作用。

与大脑ghrelin 受体不同，心脏ghrelin 受体与酰基化*国家自然科学基金项目(81600210)†通信作者，研究方向：小分子活性多肽的生物学效应、心血管疾病的发病机制及防治。

Ghrelin的研究进展

２１Ｇｈｅｎ的结构及功能．ｒｌｉＧｒｌｈｅｉ由２ｎ是８个氨基酸组成的小分子多
肽，析Ｇｒｌ分ｈｅｉｎ的组成和结构表明，ｈｅｉＧｒｌＮ端ｎ第３位的丝氨酸残基上有一个Ｎ一酰基，辛此辛酰基对维持Ｇｒｌｈｅｎ的生物活性具有重要作用，去Ｎｉ
个新的联结纽带。新发现的Ｇｒｌ得在生长ｈｅｉｎ使
要在胃部合成并分泌【在中枢神经系统主要分５Ｊ，布于下丘脑弓状核垂体，干等处。脑
调节及能量代谢方面的研究有了许多新是发现。
１Ｇｈｅｎ的发现及命名ｒｌｉ
维普资讯
４
ｐ。
《乳业科学与技术》
２００７年第１期
（第 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ２期）总２
ｊ乳品综述》
｝
Ｇｈｅｎ的研究进展ｒｌｉ
苗培，杨国宇，惠永华
（河南农业大学牧医工程学院，河南郑州４００）５０２
ｒｃｐｏ，ＧＣ刺激垂体释放ＧｅｅｔｒＰＲ）Ｈ。许多人工合成的小分子肽和非肽类物质在体内和体外均可促进生长激素分泌，并将这类人工合成的物质统称为生长素促泌物（ｒｗｈｈｒｏｅｓｃｅａｏｅ，ｇｏｔｏｍｎｅｒｔｇｓｇｕＧｓ。根据Ｇｓ体内的促进生长激素分泌ＨＳ）ＨＳ在的信号传导机制与已知的ＧＨ不同，ＨＲ推测体内

生长素的发现及研究进展

ｈｏｒｍｏｎｅｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｓ，ｈｏｒｍｏｎｅ
Ｇｈｒｅｌｉｎ是生长激素促分泌激素受体（ｇｒｏｗｔｈ
ｈｏｒｍｏｎｅｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＧＨＳ－Ｒ）的内源性
配体，又称生长素。其广泛分布于机体多个组织器官，产生一系列生物学效应。
１
Ｇｈｒｅｌｉｎ的发现１９７７年，生长激素释放激素（ｇｒｏｗｔｈ
Ｇｈｒｅｌｉｎ对代谢活动的影响
由胃壁中发现
万方数据
２期
ＣＨＥＮ
Ｃｈｅｎ，孙强．生长素的发现及研究进展
１３３
ｇｈｒｅｌｉｎ这一特点及多数胃肠肽对代谢的调节作用，同时由于其刺激生长激素释放的直接垂体作用微弱，而且生长激素的释放脉冲仅和生长激素释放激素（ＧＨＲＨ）及生长激素释放抑制激素（ＳＲＩＦ）有关系，研究人员开始注意到ｇｈｒｅｌｉｎ对代谢的调节作用。实验证明ｇｈｒｅｌｉｎ可以激活下丘脑中代谢相关神经元的活动ＤＴ，ｚｓ］，从而刺激摄食控制中心，进一步促进食物的摄取。Ｇｈｒｅｌｉｎ也被发现可调节脂肪的代谢平衡［２引。Ｇｈｒｅｌｉｎ可使前脂肪细胞增殖并向脂肪细胞分化，同时抑制脂肪细胞的凋亡，使脂肪细胞数量增加，由此导致肥胖。在白色脂肪组织，ｇｈｒｅｌｉｎ可促进葡萄糖和三酰甘油摄取，增加脂肪形成，抑制脂肪分解。而在棕色脂肪组织，ｇｈｒｅｌｉｎ可减少解耦联蛋白的表达，从而减少能量消耗，这种作用是剂量依赖性的；在啮齿类动物，ｇｈｒｅｌｉｎ可诱导能量正ｉｓ
ａｎ
ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｌｉｇａｎｄｆｏｒｔｈｅｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｂｅｓｉｄｅｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉｎｔａｋｅ，ｇｕｔｍｏｔｉｌｉｔｙ，ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｒｅｐｏｒｔｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈ

胃促生长素对大鼠胃排空的影响

胃促生长素对大鼠胃排空的影响叶瑞印;曹曙光;陈建胜;罗彤【摘要】目的观察不同剂量的胃促生长素（Ghrelin）腹腔注射后大鼠胃排空效应，阐明Ghrelin在胃排空调节中的作用。

方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组和4个实验组（A、B、C、D），每组各10只，4个实验组分别采用不同剂量的Ghrelin（0.5、1.0、1.5、2.0 nmol/kg）腹腔注射，对照组采用0.9%氯化钠注射液1ml腹腔注射，45min后每只大鼠半固体糊1.0ml灌胃，30min后处死，测定胃排空率，比较5组间胃排空率的差异。

结果腹腔注射Ghrelin后大鼠胃排空率（36.08±5.57）%，与对照组的（27.18±2.37）%相比有明显加快（P＜0.05），而且该效应与腹腔注射Ghrelin的量有一定的关系，小剂量Ghrelin （0.5nmol/kg）腹腔注射对胃排空无明显影响（P＞0.05），但中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显加速大鼠胃排空效应（均P＜0.01）。

结论中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显加快健康大鼠的胃排空效应。

% Objective To investigate the effects of ghrelin on gastric emptying in rats. Methods Fifty rats were randomly divided into five groups (n=10 in each). Ghrelin was intraperitoneal y injected (0.5, 1.0, 1.5 and 2.0 nmol/kg) in 4 experimental groups;in control group the normal saline was injected instead. Semisolid feed was given by gastric gavage 45 min after injec-tion, 30min late the animals were sacrificed and gastric emptying was measured. Results The gastric emptying rate in ghrelin groups was significantly higher than thatof controls [(36.08±5.57)%vs (27.18±2.37)%] in a dose-dependent manner. Conclu-sion Intraperitoneal injection of ghrelin can accelerate gastric emptying in rats in a dose-dependent manner.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】3页(P1018-1019,1035)【关键词】胃促生长素;胃排空;胃动力【作者】叶瑞印;曹曙光;陈建胜;罗彤【作者单位】325200 瑞安市中医院内科;温州医学院附属第二医院消化内科;325200 瑞安市中医院内科;325200 瑞安市中医院内科【正文语种】中文【 Abstract】 Objective To investigate the effects of ghrelin on gastric emptying in rats．Methods Fifty rats were randomly divided into five groups (n=10 in each)．Ghrelin was intraperitoneally injected(0．5,1．0,1．5 and 2．0 nmol/kg)in 4 experimental groups;in control group the normal saline was injected instead．Semisolid feed was given by gastric gavage 45 min after injection,30min late the animals were sacrificed and gastric emptying was measured．Results The gastric emptying rate in ghrelin groups was significantly higher than that ofcontrols[(36．08±5．57)%vs(27．18±2．37)%]in a dose-dependent manner．Conclusion Intraperitoneal injection of ghrelin can accelerate gastric emptying in rats in a dose-dependent manner．胃促生长素（Ghrelin）是一个新发现的由28个氨基酸组成内源性肽，它是生长激素促分泌物质受体（GHSR）的内源性配体，与GHSR结合后可产生广泛的生物学效应，在具有促生长激素（GH）分泌作用的同时，又具有增强食欲、减少脂肪利用、增加体重、维持能量正平衡和调节能量代谢的作用。

Ghrelin与生殖系统研究进展

究进展做如下综述。
Байду номын сангаас关键词
Ｇｒｌ；卵巢；睾丸；子宫；胚胎ｈｅｎｉ
Ｒ３．３９２
中图分类号
Ｇｒｌｈｅｎ作为生长激素促分泌素受体（Ｈ．ｉＧＳＲ）的天然配体，１９于９９年由Ｅ本科学家Ｋｍｔ￣ｉａ等从
促性腺激素对促性腺激素释放激素反馈的条件下，
ｒｌ种胃起源的脑肠肽通过与其功能受体结合ｅｎ这ｉ
具有促进生长激素（ｒｗｈｈｒｏｅＨ）泌、ｇｏｔｏｎ，Ｇ分ｍ调
节摄食、节内分泌、调调节细胞分化、殖、增凋亡等广
性；２ＥＫ／（）Ｒ１２和Ｐ．酶抑制剂可以完全阻断Ｉ３激
Ｇｒｉ猪卵巢颗粒细胞的抗凋亡和促增殖作ｈｅｎ对ｌ用¨ 。该实验首次证实Ｇｒｌｈｅｎ可激活卵巢颗粒细ｉ
胞的ＥＫ／Ｒ１２和Ｐ．酶通路，Ｉ３激提示ＥＫ／Ｒ１２和Ｐ一Ｉ
牛理科学进展２１年第４０１２卷第４期
雌激素的作用可明显增强Ｇｒｌｈｅｎ对Ｌ分泌的刺ｉＨ激效应；４Ｇｒｉ（）ｈｅｎ对Ｌ分泌的刺激作用需要合ｌＨ成适当的Ｎ（）体外实验中，ｈｅｉ改变青Ｏ；５在Ｇｒｌｎ不
生理科学进展２１０１年第４２卷第４期
Ｇｈｅｉｒｌｎ与生殖系统研究进展

禽类Ghrelin研究进展

细胞系ＣＨＯ－ＧＨＳ６Ｒ２作为检测系统，Ｓｐａｅ－用ａｈｄｘＧ５凝胶过滤、子交换高效液相层析等方法，大０离将鼠胃和人胃组织提取物经过系列层析提纯，中纯从化出了由２８个氨基酸组成的活性肽，证明它是并
不同，、、的Ｇｈｅｉ鸡鸭鹅ｒｌｎ由２个氨基酸组成，６与人Ｇｈｅｎ基因的同源性为５，火鸡和非洲鸵鸟ｒｌｉ４而的Ｇｈｅｉｒｌｎ则由２８个氨基酸组成ｎ。禽类Ｇｒ－］ｈｅ
３２Ｇｈｅｉ．ｒｌｎ阳性细胞的分布ＤｔａｅＹ等［］用原位杂交和免疫组化对鼠和１采。人胃中的Ｇｈｅｉｒｌｎ阳性细胞进行研究，果表明，结
是一种能够作用于中枢神经系统的脑肠肽，且是并
ＧＨＳ受体天然的内源性配体，够促进ＧＨ释放，能
故称之为Ｇｈｅｉ。Ｇｒｌｒｌｎｈｅｉ为继ＧＨＲＨ和生长ｎ成
Ｇｈｅｎ在合成过程中，产生其前体，后再ｒｌｉ先然水解生成有活性的Ｇｈｅｎｒｌ。大多数哺乳动物有活ｉ
关键词：类；ｒｌ；禽Ｇｈｅｎ生理功能ｉ
中图分类号：８２２￥５．１文献标识码：Ａ文章编号：０７５３（０１０一０４Ｏ１ｏ —Ｏ８２ｌ）９ｏ９一５
１９９９年，日本学者Ｋｊ等［在大鼠胃组ｏｉＭｍａ１

Ghrelin重组质粒的表达及其对大鼠生长性能和胃重的影响

江苏农业学报（ＪｉａｎｇｓｕｏｆＡｇｒ．Ｓｃｉ．），２０１３，２９（１）：１３１～１３５
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｊ８ｎｙｘｂ．ｃｏｎ
１３１
杜改梅，晏文梅，蒋加进，等．Ｇｈｒｅｌｉｎ重组质粒的表达及其对大鼠生长性能和胃重的影响［Ｊ］．江苏农业学报，２０１３，２９（１）：１３１ — １３５
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＧｈｒｅｉｆｎｐｌａｓｍｉｄａｎｄｉｔｓｅｆｅｃｔｓｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒ —
ｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｓｔｏｍａｃｈｗｅｉｇｈｔｏｆｒａｔｓ
ＺＨＡＮＧＣｈｕａｎ－ｑｉ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｆＡｏｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｉｎｌｉｎｇ பைடு நூலகம் ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００３８，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：
ＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｉｍｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＧｈｒｅｌｉｎｐｌａｓｍｉｄｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｆｏｒｒｍａｎｃｅａｎｄ

ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃牵张敏感神经元放电活动的影响

ＥＦＦＥＣＴＳＯＦｈｒｅｌｉｎＯＮＤＩＳＣＨＡＲＧＥＡＣＴＩＶＩＴＹＯＦＧＡＳＴＲＩＣＤＩＳＴＥＮＴＩＯＮＮＥＵＲＯＮＳＩＮＨＹＰＯＴＨＡＬＡＭＩＣＡＲＣＵＡＴＵＳＮＵ－ｇ，Ｑ，ＣＬＥＵＳＯＦＤＩＡＢＥＴＩＣＲＡＴＳＵＴｅｎｅｉ，ＸＵＬｕｏ（ＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｈｓｉｏｌｏｉｎｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅＨＯｐｐｙｇｙｇｙｇｇｆ）Ｑｉｎｄａｏ２６６０２１，Ｃｈｉｎａｇ］［ＡＢＳＴＲＡＣＴｂｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｅｓｏｆａｃｔｉｖｉｔｏｆａｓｔｒｉｃｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ（ＧＤ）ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎｅｕｒｏｎｓｏｆｈｏｔｈａｌａｍｉｃａｒＯ－ｇｙｙｐｇｊ），ｃｕａｔｅｎｕｃｌｅｕｓ（Ａｒｃｉｎｒａｔｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ）ａｎｄｔｏｓｔｕｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｒｅｌｉｎｏｎＧＤｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｏｔｈａｌａｍｉｃｙｇｙｐｎｕｃｌｅｕｓｉｎｔｈｅｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓｒａｔｍｏｄｅｌｏｆＤＭｗａｓｃｒｅａｔｅｄｂｉｎｔｒａｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｅｃｔｉｏｎｏｆｓｔｒｅｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）．ＴｈｅａｒｃｕａｔｕｓＡｙｐｊｐ］ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｒｅｌｉｎａｎｄ［Ｄ－Ｌｓ３Ｐ６ｏｎＧＤｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎｅｕｒｏｎｓｏｆＡｒｃｉｎＤＭｒａｔｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｒｅｃｏｒｄｉｎｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｏ－－ＧＨＲ－－ｙｙｇｇｐ，，，ｔｅｎｔｉａｌｓｏｆｓｉｎｌｅｎｅｕｒｏｎｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｎｎｏｒｍａｌｒａｔｓ９８ＧＤｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｎｅｕｒｏｎｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄｉｎＡｒｃｏｆｎｏｒｍａｌｒａｔｓｉｎｗｈｉｃｈ６４．ｇｙ，）３％ｗｅｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄａｓＧＤｅｘｃｉｔａｔｏｒＧＤ－Ｅ）ｎｅｕｒｏｎｓａｎｄ３５．７％ｗｅｒｅＧＤｉｎｈｉｂｉｔｏｒＧＤＩｎｅｕｒｏｎｓ．Ｍｉｃｒｏｉｎｅｃｔｉｏｎｏｆｈｒｅｌｉｎ－－－ｙ（ｙ（ｊｇ，），ｅｘｃｉｔｅ７３．０％ｏｆＧＤ－Ｅｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｄｉｓｃｈａｒｅｆｒｅｕｅｎｃｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｉｎｃｒｅａｓｅｄ（ｔ＝２．０１，Ｐ＜０．０５ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｅ６０．０％ｏｆｃｏｕｌｄｇｑｙｇｙ，）Ｉｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｌｏｗｅｒｔｈｅｉｒｄｉｓｃｈａｒｅｆｒｅｕｅｎｃｔ＝４．４９，Ｐ＜０．０１．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｕｌｄｂｅｂｌｏｃｋｅｄｂａｎｔａｏｎｉｓｔｏｆＧＤｈｒｅｌｉｎｈ－－ｇｑｙ（ｙｇｇｇ］，，，ｒｅｌｉｎＤ－Ｌｓ３Ｐ６．ＩｎＤＭｒａｔｓ６６ＧＤｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｎｅｕｒｏｎｓｒｅｃｏｒｄｅｄｉｎＡｒｃｉｎｗｈｉｃｈ５６．１％ｗｅｒｅＧＤ－Ｅ，ａｎｄ４３．９％ｗｅｒｅ－［－－ＧＨＲ－ｙｙ，Ｉ．Ｍｉｃｒｏｉｎｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｕｌｄｅｘｃｉｔｅ３５．１％ＧＤｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｄｉｓｃｈａｒｅｆｒｅｕｅｎｃｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｉｎｃｒｅａｓｅｄ（ｔ＝２．６７，Ｐ＜０．ＧＤｈｒｅｌｉｎ－－Ｅｊｇｑｙｇｙｇ），，），０５ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔ７２．４％ｏｆＧＤＩｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｄｉｓｃｈａｒｅｆｒｅｕｅｎｃｒｅｄｕｃｅｄ（ｔ＝３．９５，Ｐ＜０．０１．Ｃｏｍａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｒａｔｓｔｈｅ－ｇｑｙｐ），ｒａｔｉｏｂｅｔｗｅ

Ghrelin对急性重症胰腺炎的影响及机制研究的开题报告

Ghrelin对急性重症胰腺炎的影响及机制研究的开题
报告
一、研究背景
急性重症胰腺炎 (Acute Severe Pancreatitis, ASP) 是胰腺炎最严重
的一种类型，致死率高达30% ~ 40%。

虽然已有一些治疗方法应用到中，但是目前治疗并不理想，急需寻找新的治疗方法。

众所周知，Ghrelin是一种主要由胃源性内分泌细胞分泌的肽激素，具有多种生理作用，在保护胃肠道上有显著的效果.与此同时，Ghrelin作为一种多功能激素，也在许多其他疾病的发生与发展中起到了重要的作用。

因此，探索Ghrelin在ASP的发生和发展中是否有作用，以及机制是必要的。

二、研究目的
本研究旨在探讨Ghrelin对急性重症胰腺炎的影响及其机制。

三、研究内容与方法
1. 实验设计
本研究将采用动物模型，将SD大鼠随机分为四组：正常对照组、手术对照组、ASD模型组、Ghrelin处理组。

2. 主要实验方法
(1) 制备急性重症胰腺炎模型：采用网状细胞旁淋巴注入50μL 5% Na-taurocholate引发急性重症胰腺炎模型。

(2) Ghrelin处理：将Ghrelin溶于PBS中，通过腹腔注射将Ghrelin 注入SD大鼠体内。

(3) 指标检测：测定血清淀粉酶(Lipase)、C反应蛋白(P-CRP)、肝酶谱等临床指标和病理学变化，评估Ghrelin对急性重症胰腺炎的影响及其机制。

四、预期结果
预计通过本研究了解Ghrelin在急性重症胰腺炎的发生和发展中的作用及机制，为其治疗提供新思路和方法，为临床应用带来更多选择。

顺铂处理大鼠ghrelin的变化及意义

顺铂处理大鼠ghrelin的变化及意义刘洋;钟逸凡;苏曼卿;刘菲;公衍玲【摘要】To study the effect of cisplatin on the expression of ghrelin and its receptors in plasma ,stomach and nucleus of solitary tract (NTS) inrats .The rats were divided into the cisplatin group and the salinegroup .The feeding ,kaolin intake and body weight were recor-ded .After 48 h ,blood plasma was separated ,and ghrelin concentration was determined by Elisa method ;Cryopreservation of gastric tissue ,the expression of ghrelin and its receptor mRNA GHS-R1a was determined by PCR method .Cryopreservation of NTS ,ghrelin and ghrelin receptor GHS-R1a protein and mRNA expression levels were determined by Western blot and PCR methods respectively .Compared with saline group ,the food intake in cisplatin group decreased (p < 0.05);kaolin consumption was increased significantly (p < 0.01); body weight decreased with no statistical significance (p>0.05);plasma ghrelin concentra-tion decreased but no statistical significance (p>0.05);gastric mRNA expression of ghrelin decreased ,but there was no significant meaning (p>0.05) ,while mRNA expression of gh-relin receptor GHS-R1a significantly increased(p<0.05);mRNA expression of ghrelin in NTS decreased as well as its protein expression (p<0.05) ,while ghrelin receptor GHS-R1a expression significantly increased (p<0.05) .Ghrelin may be involved in cisplatin induced nausea and vomiting .%研究顺铂对大鼠血浆、胃及孤束核(NTS)ghrelin及其受体表达的影响.将大鼠分为顺铂组和生理盐水组.记录摄食、高岭土摄入量和体重.48 h后分别取血分离血浆,采用Elisa法测定ghrelin浓度;取胃组织冷冻保存,采用PCR法测定ghrelin及其受体GHS-R1a mRNA的表达;取NTS冷冻保存,采用Western blot和PCR法测定ghrelin和ghrelin受体GHS-R1a蛋白及其mRNA表达水平.顺铂组与生理盐水组比较,食物摄入量减少(p<0.05);高岭土消耗量显著增加(p<0.01);体重减少但无统计学意义(p>0.05);血浆ghrelin浓度降低但无统计学意义(p>0.05);胃ghrelin mRNA表达下降,但无显著意义(p>0.05),受体GHS-R1a mRNA表达显著增加(p<0.05);NTS ghrelin蛋白及其mRNA表达下降(p<0.05),受体GHS-R1a蛋白及其mRNA表达显著增加(p<0.05).ghrelin可能参与顺铂引起的恶心呕吐.【期刊名称】《青岛科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】5页(P40-43,50)【关键词】顺铂;摄食;体重;ghrelin;高岭土【作者】刘洋;钟逸凡;苏曼卿;刘菲;公衍玲【作者单位】青岛科技大学化工学院 ,山东青岛 266042;青岛市第二中学 ,山东青岛 266000;青岛科技大学化工学院 ,山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院 ,山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院 ,山东青岛 266042【正文语种】中文【中图分类】R363Abstract: To study the effect of cisplatin on the expression of ghrelin and its receptors in plasma, stomach and nucleus of solitary tract (NTS) in rats.The rats were divided into the cisplatin group and the saline group. The feeding, kaolin intake and body weight were recorded. After 48 h, blood plasma was separated, and ghrelin concentration was determined by Elisa method; Cryopreservation of gastric tissue, the expression of ghrelin and its receptor mRNA GHS-R1a was determined by PCR method. Cryopreservation of NTS, ghrelin and ghrelin receptor GHS-R1a protein and mRNA expression levels were determined by Western blot and PCR methods respectively. Compared with saline group, the food intake in cisplatin group decreased (p<0.05); kaolin consumption was increased significantly (p<0.01); body weight decreased with no statistical significance (p>0.05); plasma ghrelin concentration decreased but no statistical significance (p>0.05); gastric mRNA expression of ghrelin decreased, but there was no significant meaning (p>0.05), while mRNA expression of ghrelin receptor GHS-R1a significantly increased (p<0.05); mRNA expression of ghrelin in NTS decreased as well as its protein expression (p<0.05), while ghrelin receptor GHS-R1a expression significantly increased (p<0.05). Ghrelin may be involved in cisplatin induced nausea and vomiting.Key words: cisplatin; feeding; body weight; ghrelin; kaolinGhrelin是1999年发现的第一个生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体，是一种由28个氨基酸组成的小分子脑肠肽，在体内主要由胃产生，在中枢神经系统也有广泛分布，主要合成部位是在下丘脑，是唯一一个来自于外周组织的饥饿信号[1-2]。

Ghrelin对同型半胱氨酸诱导大鼠心肌微血管内皮细胞损伤和炎性反应的保护作用

混合组可以明显抑制上述指标（＜００）结论ＨｃＰ．５。ｙ可诱发大鼠ＣＣＭＥｓ的损伤和炎性反应，Ｇｒｌ而ｈｅｎ预处ｉ
理对Ｈｃ导的损伤及炎性反应有明显的抑制作用，保护作用机制可能与抑制ＮＦＫｙ诱其＿Ｂ信号通路有关关键词：半胱氨酸；高内皮，管；血内皮细胞；细胞介素６细胞黏附分子；－Ｂ，胞凋亡白；ＮＦ￣细
王东娟，晓波，谢粟妍晖，张荣庆，曹丰，王海昌
摘要：探讨Ｇｒｌ目的ｈｅｎ对同型半胱氨酸（ｙ诱导大鼠心肌微血管内皮细胞（ＭＥｓ损伤和炎性反应方法取雄性ｓ大鼠心肌细胞培养鉴定后，别以不同浓度的Ｈ不同浓度Ｇｈｅｎ孵育Ｄ分ｃ、ｙｒｌｉ
２采用ＭＴＴ法检测细胞活力。另选细胞随机分为对照组、ｙ组（．５ｒｔｏ／、ｒｌ４ｈ，Ｈｃ０２ｏｌＬ）Ｇｈｅｉｅｎ组（０ｇＬ）混１０ｎ／和
合组，ｅｈｔ色计算细胞凋亡率，０试剂盒检测Ｎ的分泌活性，Ｉｓ检测白细胞介素６Ｉ一）细胞间黏Ｈｏｃｓ染ＮＯＥＡＩ（Ｌ６、附分子１ＩＡＭ＿）（Ｃ１的分泌，疫印迹法检测ＮＦＫ免－Ｂ蛋白的表达。结果不同浓度Ｈｃｙ细胞活性较不同浓度Ｇｒ— ｈｅ

Ghrelin是由28个氨基酸组成的脑肠肽

编者按　Ghrelin是由28个氨基酸组成的脑肠肽,1999年首先从胃组织中发现,并证明它是1996年被成功分离的生长激素促分泌物受体(GHSR)的内源性配体。

从ghelin的发现至今短短几年中,学者们从基因到蛋白、从结构到功能,对ghrelin及其受体进行了大量的研究,已有2000余篇文章发表,其中2007年1～5月就发表论文近300篇。

研究内容涉及神经、内分泌、循环、消化、免疫、物质代谢和能量平衡等多个系统的生理和病理生理过程。

特别引人关注的是ghrelin 与心脑血管疾病、代谢综合征、炎症、肿瘤及胃肠疾病等的发病学密切相关。

本期刊登的三篇文章分别从脑、生殖、消化三个方面就ghrelin的研究进展进行综述。

Ghreli n对消化系统功能的调节3王　娜　吴立玲(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京100083)摘要　Ghrelin是一种生长激素促分泌物受体的内源性配体,具有刺激下丘脑和垂体前叶释放生长激素、增强食欲、调节能量平衡及促进胃酸分泌等作用。

Ghrelin及其受体在下丘脑、垂体、肾、胃、胰腺、唾液腺中都有表达,可能是脑与胃肠道之间调节内分泌的一种介质,有望在诊断和治疗某些消化系统疾病中发挥一定的作用。

本文就消化系统分泌的ghrelin的调节功能作一简要综述。

关键词　受体;促生长素;消化系统中图分类号　R335 Ghrelin是从大鼠胃中发现的生长激素促分泌物受体(gr owth hor mone secretagogue recep ter,GHS2 R)的第一个具有生物学活性的内源性配体,能够促进生长激素(GH)分泌(Koji m a等.1999)。

随着研究的深入,人们发现它还具有调节激素平衡、能量代谢、心血管和消化系统功能等生物学作用。

一、Ghreli n及其受体概述Ghrelin是一种含28个氨基酸的多肽,具有高度保守性,人与鼠的ghrelin具有89%的高度同源性,仅第11,12位的氨基酸有所不同。

Ghrelin对大鼠小肠转运的作用及对中枢和胃肠道c-Fos表达的影响

Ghrelin对大鼠小肠转运的作用及对中枢和胃肠道c-Fos表达的影响王燕;史海涛;秦斌;姜炅;赵菊辉;赵红莉【摘要】目的观察静脉注射ghrelin对大鼠小肠转运的作用及对中枢和胃肠道c-Fos表达的影响.方法大鼠禁食24 h,静脉注射ghrelin(2、5、10、20 μg/kg),经预先埋置在十二指肠内的导管注入伊文氏蓝溶液,观察不同剂量ghrelin对大鼠小肠转运的影响及ghrelin受体拮抗剂(D-Lys3) GHRP-6对其作用的影响.采用免疫组织化学和图像分析方法观察静脉给予ghrelin对大鼠中枢和胃肠道的c-Fos蛋白的激活情况;观察(D-Lys3) GHRP-6对ghrelin作用的影响.结果①静脉给予ghrelin 2 μg/kg对大鼠小肠转运无显著影响,给予ghrelin 5、10、20 μg/kg可剂量依赖性促进小肠转运,此作用可被(D-Lys3)GHRP-6阻断.②静脉注射ghrelin 可激活中枢多个部位的c-Fos表达,包括下丘脑室旁核、弓状核、杏仁内侧核、迷走神经背核、孤束核、延髓最后区和胸腰段脊髓背角c-Fos均有表达;胃、十二指肠、空肠和近端结肠肠神经丛的c-Fos有不同程度的表达,其中以胃和近端结肠的c-Fos表达最为显著.应用ghrelin受体拮抗剂(D-Lys3) GHRP-6可抑制ghrelin 激活的c-Fos表达.结论 Ghrelin可促进小肠转运,其促动力作用由其受体GHS-R 所介导;静脉给予ghrelin可通过肠神经系统和中枢神经系统调节小肠运动.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)005【总页数】7页(P611-617)【关键词】ghrelin;小肠转运;生长激素促分泌素受体;胃肠动力;c-Fos【作者】王燕;史海涛;秦斌;姜炅;赵菊辉;赵红莉【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,陕西西安710004【正文语种】中文【中图分类】R333.3Ghrelin是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor，GHS-R)的内源性配体［1］，是由28个氨基酸组成的小分子多肽，在胃肠道和中枢神经系统均有分布。

中枢注射Ghrelin对大鼠摄食及饮水的影响的开题报告

中枢注射Ghrelin对大鼠摄食及饮水的影响的开题报
告
1.研究背景
饥饿是人类和动物生物体的天然状态，一旦机体感知到饥饿信号，
就会引起摄食行为，以恢复机体的能量水平。

Ghrelin是一种在肠道、脾
脏和脑中广泛存在的神经肽，被认为是促进食欲和促进体重增加的关键
因素。

最近的研究还发现，中枢注射Ghrelin对大鼠的饮水和尿量也有影响。

2.研究目的
本研究的目的在于探究中枢注射Ghrelin对大鼠的摄食、饮水和尿量的影响，为深入了解Ghrelin的作用机制以及肥胖治疗提供新思路。

3.研究方法
本研究将选用实验室培育的健康大鼠，将它们分为实验组和对照组，随机分配。

实验组将进行中枢注射Ghrelin，对照组则注射等量生理盐水。

注射后记录大鼠的摄食量、饮水量和尿量，分析Ghrelin对这些指标的影响。

4.预期结果
本研究预期发现中枢注射Ghrelin可显著促进大鼠的摄食和饮水，同时增加尿量，说明Ghrelin不仅可促进食欲，还可能在水盐代谢上起着一定的作用。

5.研究意义
本研究对促进深入了解Ghrelin的生物学作用和肥胖治疗具有重要意义，有望为相关临床研究提供理论和实验基础。

生长激素释放肽Ghrelin的研究进展及其抗炎意义

能量代谢和促肥胖密切相关，具有抑制炎症反应的作用。本文通过查阅大量文献，Ｇｒｉ研究进展及其抗炎意还对ｈｌｅｎ的
义进行综述。
【关键词】Ｇｒｉ；ｈｅｎ生长激素；ｌ受体；炎症【中图分类号】Ｒ３一３【献标识码】Ａ文【文章编号】１０５１２０）２１２—２０４００（０７１—３９０
２３Ｇｒｌ．ｈｅｉｎ与肿瘤发生的关系：ｈｅｉ以影响肿瘤Ｇｒｎ可ｌ
细胞的生长。腺癌、癌、列腺癌、乳肺前甲状腺癌、垂腺
体肿瘤组织内有ＧＳＲ，ｈｅｎ与此受体结合可抑制Ｈ．Ｇｒｉｌ大多数肿瘤细胞的生长，对肿瘤细胞的抑制作用与其肿瘤细胞的分化程度有关，ｈｅｎ能抑制高分化乳腺Ｇｒｉｌ
团，基团对于其生理活性很重要，酰化的Ｇｒｉ该辛ｈｅｎｌ
是ＧＳＲ内源性配体的主要活性形式。Ｈ．Ｇｒｌｈｅｎ主要由胃底部粘膜处泌酸腺ＸＡ细胞合ｉ／成并分泌。下丘脑、垂体、道、腺、脑肠胰肾脏、腺和性胎盘均有少量分泌，中以胃组织中含量最高，占全其约身的２％左右，明Ｇｒｉ胃肠功能的调节上具有０说ｈｅｎ在ｌ
心力衰竭伴恶病质的患者，娠高血压患者以及肺癌妊
基酸组成的小分子多肽，构不同于其他合成的生长结

尿毒症相关毒素研究进展

万方数据
·７９·
表２蛋白结合共２５个，其中小分子物质２３个。瘦素及维生素Ａ结合蛋白为中分子
名称
２－ｍｅｔｈｏｘｙｒｅｓｏｒｅｉｎｏｌ３脱氧葡糖醛酮ＣＭＰＦ
果糖赖氨酸乙二醛苯甲酰甘氨酸高半胱氰酸对苯二酚吲哚３－乙酸吲哚酚硫酸盐Ｋｉｎｕｒｅｎｉｎｅ犬尿酸瘦紊褪黑激素丙酮醛Ｎ８羧甲基赖氨酸对甲酚喷司他丁苯酚Ｐ—ＯＨｈｉｐｐｕｒｉｃａｘｉｄ四甲烯二胺喹啉酸维生素Ａ结合蛋白亚精胺精胺
竖壁痘皇适垣竖整焦盘查筮！！鲞筮！翅垫！Ｑ生Ｑ２旦
·８１·
外，他们提供原始数据表明解偶联蛋白活性上调可能在尿毒症恶病质肌肉损伤中起作用¨９｜。在一个５／６肾切除模型中，大鼠接受了连续１４ｄＧｈｒｅｌｉｎ的灌注或使用Ｇｈｒｅｌｉｎ激动剂能增加食物摄取，改善了去脂肪体重，减少肌肉蛋白降解以及减少循环炎症细胞因子的水平ⅢＪ。治疗的大鼠脑干的激素原转化酶２的表达减少，该酶能将阿片一促黑素细胞皮质素原（ＰＯＭＣ）转换为已知的减食欲剂Ｏｔ黑素细胞刺激激素（Ｏｔ．ＭＳＨ）。然而，Ａｌｖａｒｅｚ－Ｇａｒｅｉａ等Ｍ“报道，当使用Ｇｈｒｅｌｉｎ治疗年轻尿毒症大鼠的时候虽能暂时增加食物摄取，但它不能改善生长，表明可能年轻和老年大鼠对于Ｇｈｒｅｌｉｎ的补充有不同的反应。使用重组生长因子的治疗在儿童ＣＫＤ患者是常规用药，但在成人ＥＳＲＤ患者中就不一定了ｍｊ。Ｆｅｌｄｔ—Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ等Ⅲ１对比每日皮下注射重组人生长刺激激素（ｒｈＧＨ）或安慰剂治疗１３９例ＨＤ患者随机临床研究表明，ｒｈＧＨ治疗在成人ＨＤ患者是安全的，而且与去脂肪体重改善、心血管健康指标以及生活质量指标有关。
对甲酚硫酸盐（ＰＣＳ）对甲酚是一种挥发性的酚类，分子量为１０８．１Ｄａ，与蛋白质有高度的亲和力，因为与蛋白结合后分子量变大直接影响溶质在膜中弥散转运，很难经血液透析（ＨＤ）将其清除【Ｉ２Ｉ。Ｂａｍｍｅｎｓ等¨引证明高对甲酚水平与透析患者死亡率相关，同时发现对甲酚可能只是蛋白结合性尿毒症毒素类型中的一种，而不一定是导致机体中毒症状的唯一因素。在最近发表的ｐｏｓｔ—ｈｏｃ分析中发现