山楂叶化学成分和药理作用研究进展

2009年9月第47卷第26期山楂叶化学成分和药理作用研究进展耿慧春１满莹２赵智勇３（１．黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨１５００４０；２．黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨１５０００１；３．哈药集团中药二厂，黑龙江哈尔滨１５００７８）［摘要］山楂叶含黄酮类、有机酸类、三萜类、甾体类、微量元素、有机胺类等多种化学成分，对心脑血管、肝脏、脂肪、血脂及血液流变学有显著的药理作用，本文对其化学成分和药理研究成果研究进行综述，为山楂叶进一步开发利用的研究提供参考依据。

［关键词］山楂叶；化学成分；药理作用；综述［中图分类号］R932［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－９７０１（２００９）２６－１２－０２山楂叶为蔷薇科植物山里红（ｃｒａｔａｅｇｕｓｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａＢｇｅ．ｖａｒｍａｊｏｒＮ．Ｅ．Ｂｒ）或山楂（ＣｒａｔａｅｇｕｓｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａＢｇｅ．）的干燥叶。

山楂叶味酸、性平，归肝经，具有活血化瘀、理气通脉的功效，临床多用于治疗气滞血瘀、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣等［１］。

随着生活水平提高、生活方式的改变，生存环境的恶化，心脑血管疾病的发病率呈现低龄化、逐年增高的趋势。

从传统药物中寻找资源丰富、再生性强，疗效确切、副作用低的药物，已成为潮流，山楂叶正是具备了这一特点，而成为现今研究热点中药之一，现就其最新研究成果加以综述，为深入研究提供科学依据。

１主要化学成分目前，从山楂叶中分离出各种黄酮类化合物，有机酸类化合物、微量化合物、含氮化合物等。

山楂叶总黄酮（又称益心酮），是从山楂叶中提取的黄酮类化合物的总称，是山楂叶中主要的活性成分，山楂叶总黄酮提取物含有如槲皮素、芦丁、金丝桃苷、金丝桃素、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷、葡荆牡黄酮、荭草素、异荭草素、山楂纳新及去乙酰山楂纳酰等，山奈酚、７－Ｏ－α－Ｌ鼠李糖－３－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖山奈酚、３－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖槲皮素、３－Ｏ－β－Ｄ－半乳糖槲皮素、６ｄ－Ｏ－乙酰基牡荆素、８－Ｃ－β－Ｄ－（２ｄ－Ｏ－乙酰基）－吡喃葡萄糖芹菜素、ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａＡ￣Ｆ，二聚无色矢车菊素及无色缔纹天竺素和缔纹天竺甙，有乌苏烷型、环阿屯烷型、齐墩果烷型、羊毛脂烷型和羽扇豆烷型五种三萜类化合物和β－谷甾醇、β－胡萝卜苷、豆甾醇等甾体类化合物，绿原酸、山楂酸、熊果酸、、皂甙、胆碱、挥发油、氨基酸等［２］。

含有Ｃａ、Ｆｅ、Ｍｇ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｍｎ等微量元素，且常与有机酸、氨基酸、肽类等成分络合，产生协同作用而增强其疗效［３］。

有机胺类包括：邻甲氧基苯乙胺（Ｏ－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎ）、酪胺（ｔｙｒａｍｉｎｅ）、异丁胺（ｉｓｏｂｕｔｙｌａｍｉｎｅ）、－苯乙胺（－ｐｈｅｙｎｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｇ）、乙胺（ｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）等［４］。

郝东方等［５］从山楂叶体积分数为６０％的乙醇提取物中分离得到８个化合物，分别鉴定为：２α，３β，１９α，－三羟基熊果酸（１）、牡荆素（２）、２α－２Ｏ－鼠李糖基牡荆素（３）、３－Ｏ－β－吡喃半乳糖槲皮素（４）、芦丁（５）、２，３－二氢－２－３－羟甲基－５－（３－羟基丙基）－７－甲氧基苯唑呋喃（６）、β－谷甾醇（７）、胡萝卜苷（８）。

其中化合物６为首次从该属植物中分离得到。

２主要活性成分的药理作用现代药理研究表明山楂叶中的黄酮类化合物具有降压、增加冠脉血流量、降低血脂、降低甘油三酯及胆固醇、耐缺氧、抑制或清除氧自由基、抗脂质过氧化、改善肝微循环及抗炎症损伤等作用强心等作用，在心脑血管系统方面具有较大的临床价值［６－８］。

２．１对心脏的保护作用山楂叶原花青素是其主要药理成分之一，对缺血再灌注损伤心肌细胞有直接保护作用。

可治疗缺血性心脏病。

２４￣６０ｍｇ·Ｌ－１的山楂叶原花青素浓度依赖性地抑制缺氧乏氧导致的心肌细胞ＬＤＨ漏出，提高受损心肌细胞活力，降低心肌细胞ＭＤＡ含量，提高ＳＯＤ活性［９］。

山楂叶总黄酮对冠脉结扎致心肌梗死的麻醉家犬静脉注射，可明显增加冠脉流量，扩张冠脉血管，降低冠脉阻力，增加心输出量和心搏出量，提高左室做功能力，降低动脉血氧含量，增加冠状静脉窦血氧含量，降低心肌耗氧量和氧利用率，改善心肌的血氧供应，并能降低外周阻力，对心血管系统起到调整和改善作用［１０］。

通过对结扎冠脉致心肌缺血再灌注大鼠注射山楂叶总黄酮，发现心肌心电图ＳＴ段变化减轻，血清ＮＯ浓度提高，心肌组织ＭＤＡ含量降低，表明山楂叶总黄酮能改善心肌缺血再灌注损伤，对损伤心肌有保护作用［１１］。

２．２对脑缺血的保护作用山楂叶总黄酮ＦＭＣＬ６０和３０ｍｇ·ｋｇ－１可明显升高局灶性脑缺血模型ＭＣＡＯ大鼠血清中超氧化物歧化酶ＳＯＤ活性，降低血清中肌酸激酶ＣＫ、乳酸脱氢酶ＬＤＨ活性及丙二醛ＭＤＡ含量；可明显降低血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度及血小板聚集率。

可减轻细胞膜的损伤程度，减轻脑缺血损伤，对脑细胞具有保护作用，改善脑功能［１２］。

大鼠结扎两侧颈总动脉造成急性全脑缺血，脑组织中丙二醛（ＭＤＡ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、一氧化氮（ＮＯ）有明显的升高，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力降低。

给服山楂叶总黄酮后，ＬＤＨ降低，ＭＤＡ和ＮＯ的产生明显减少，说明山楂叶总黄酮可能通过降低自由基产生，减少膜脂质破坏，降低ＮＯ生成等来发挥对脑缺血再灌注所致神经元的保护作用［１３］。

２．３抑制血小板聚集作用山楂叶中提取总黄酮对血小板、红细胞电泳均有增速作用，·综述·12中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR2009年9月第47卷第26期有利于改善血流动力学，提高红细胞及血小板表面电荷，增加细胞之间的斥力，加快它们在血中的流速，促进轴流，减少边流和聚集黏附，对动脉血管内皮损伤所致的血栓形成具有明显的抑制作用［１４］。

２．４降脂作用山楂叶总黄酮中浓度组能促进前脂肪细胞３Ｔ３－Ｌ１增殖的增殖，但抑制其向成熟脂肪细胞分化，对成熟脂肪细胞分泌Ｌａｐｔｉｎ，ＰＡＩ－Ⅰ有明显抑制作用，且呈剂量依赖性。

山楂叶总黄酮可能通过抑制前脂肪细胞分化和影响其分泌因子而达到调脂作用［１５］。

２．５降血脂作用口服剂量山楂叶提取物可影响对高血脂大鼠血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＨ）及高密度脂蛋白（ＨＤＬ）。

其乙醇提取物可降低大鼠血浆中ＴＣ、ＴＧ，同时有降低ＬＤＨ及增高ＨＤＬ的趋势，其中以３０％乙醇提取物效果最佳［１６］。

使用高脂饲料喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠的同时，灌喂山楂叶提取物，大鼠血清中谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性增加，血清低密度脂蛋自（ＬＤＬ－Ｃ）中维生素Ｅ消耗降低，荧光物质的产生减少，提示山楂叶可对ＬＤＬ－Ｃ的氧化修饰具有抑制作用，增加抗氧化物酶活性［１７］。

２．６对肝脏的保护作用山楂叶总黄酮具有明显降低血脂、减轻动物肝脏内各类脂质沉积的作用，还具有很好的抗氧化作用，能显著地保护肝脏组织的生理生化功能，对由高脂饮食引起的高血脂和脂肪肝具有明显的防治作用。

山楂叶总黄酮实验各组与模型组相比，其血清和肝脏匀浆液的ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、ＭＤＡ、ＡＳＴ、ＡＬＴ等含量均显著下降，而ＨＤＬ－Ｃ、ＧＳＨ、ＳＯＤ含量则明显上升，且山楂叶总黄酮的浓度呈明显的量效关系。

石蜡切片和电镜切片显示山楂叶总黄酮实验组动物肝脏中的脂质积累和脂肪肝病理学变化明显轻于模型组［１８］。

山楂叶总黄酮ＴＦＨＬ和易善复能显著改善非酒精性脂肪性肝炎ＮＡＳＨ大鼠的炎症程度，提高大鼠的血清ＳＯＤ水平，降低ＭＤＡ和ＴＮＦ－α的含量，降低肝组织ＮＦ－κＢｐ６５、ＩκＢα基因的ｍＲＮＡ和蛋白的表达。

ＴＦＨＬ能减少ＮＡＳＨ大鼠脂质过氧化反应，减少细胞因子对肝细胞的损伤，调节组织ＮＦ－κＢｐ６５、ＩκＢα基因的ｍＲＮＡ和蛋白的表达，可能是其防治ＮＡＳＨ发展的重要机制［１９］。

２．７抗炎作用山楂叶乙醇提取物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用，能减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数，表明山楂叶提取物具有一定的抗炎及镇痛作用［２０］。

２．８活血化瘀作用山楂叶总黄酮大、中、小剂量对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响较大，均有能降低模型组大鼠全血比黏度、血浆黏度、以及红细胞压积的活血化瘀作用［２１］。

山楂叶总黄酮是治疗心脑血管疾病和抗肿瘤的活性成分，其它化学成分的药理作用也逐渐被阐明。

我国盛产山楂，山楂叶来源充足，成本低，充分利用山楂叶全面认识其化学成分，从中寻找高效治疗药物，进而开发出新药，前景广阔。

本文从山楂的化学成分、药理作用研究概况进行了综述，为今后进一步开发利用山楂叶资源提供了理论及技术依据。

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