8抗原提呈细胞与抗原的处讲义理及提呈
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒 固有免疫应答，在某些情况下也参与自 身免疫病的发生发展。也能加工抗原提 呈。
根 据 成 熟 状 态 分 类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作 用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共 刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提 呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗 原降解、加工为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，提呈给CTL细 胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免 疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞 的中枢免疫耐受
➢专职性APC
第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈—抗原递呈细胞
（二）MHC-II类分子途径
外源性抗原 内吞 内体与溶酶 体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链 （Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助 下 高尔基体 转移到内质体腔， 形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分 子肽-MHCII复合物 细胞膜。
主要内容
DC的表面标志
DC的来源、分布与分类 DC的分化、发育成熟及迁移 DC与免疫激活和免疫耐受
(一）DC的表面标志
树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T CD1a、CD11c、CD83 MHCII
协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54
分泌细胞因子 特异性结合病原微生物 的受体及FcR
甘露糖受体
细胞因子受 体（CD25）
共刺激分子 （B7、CD40）
生物学功能
抗原呈递作用
伤口修复 分泌 细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 TNF-α IL-8 GM-CSF
吞噬并杀 伤 病原微生 物 杀伤肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活 化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括 巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。
非专职性APC(non-professional APC)
诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈 能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞等。
DC的生物学功能
抗原提呈
*强的吞饮作用 *受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘 露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
《医学免疫学》抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈一、免疫术语APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。
二、专职性APC的种类和特点树突状细胞（dendritic cell，DC）DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。
DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
分类：根据来源分类：经典DC（cDC）：髓系DC浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC 根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC。
未成熟DC特点：表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。
成熟DC特点：高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞；低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。
未成熟DC与成熟DC特点的比较功能：识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。
♦抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子）♦免疫调节作用♦免疫耐受的维持与诱导单核/巨噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。
功能：♦吞噬和清除病原微生物♦发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞♦T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力B细胞激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。
免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。
[课件]免疫学-8 抗原提呈细胞与抗原提呈 (复旦)PPT
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•特征：高表达MHC II、MHC I、CD80、CD86、 CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83 •主要作用：提呈抗原作用, 将抗原肽：MHC复 合物提呈给T细胞
DC摄取抗原途径：
巨吞饮作用 受体介导的内吞作用 吞噬作用
二、单核－巨噬细胞
M ： 来源及分布 骨髓多能干细胞－单核细胞－巨噬细胞
经高尔基体外侧网络进入内体
Ii 链的功能
防止MHC II类分子在转运过程中被降解
CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合
（4）Ii链在内体中降解 （5）II类分子荷肽
MHC II 类分子荷肽
（6）外源性抗原递呈
胞吐空泡（exocytic vesicles） 表达于APC表面
供CD4＋T细胞识别
DC细胞的分化发育 前体阶段 未成熟期：未成熟DC（immature DC） 迁移期 成熟期：成熟DC（mature DC）
未成熟DC(immature DC) 分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮 主要作用： 摄取和加工处理抗原 正常情况下：绝大多数的DC为未成熟DC
•成熟DC
•分布：淋巴结、脾、Peyer’s淋巴结等的T细胞 区、血液
外源性抗原递呈途径
内源性和外源性抗原提呈途径的比较
特点
递呈分子 应答的T细胞 抗原来源
内源性途径
MHC-I CD8＋ห้องสมุดไป่ตู้细胞 内源合成
外源性途径
MHC-II CD4＋T细胞 外源摄入 内体
抗原肽产生部位 蛋白酶体
伴随蛋白
递呈细胞
钙联素、TAP、tapasin
所有有核细胞
钙联素、Ii链
专职APC
三、抗原的提呈
第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈（参考答案）一、单选题：1、巨噬细胞对外源性抗原的加工处理和提呈过程不包括吞噬体形成 B. 吞噬溶酶体形成 C.抗原降解为抗原肽D.抗原肽在内质网中加工修饰E.抗原肽与MHC-Ⅱ类分子结合成复合物2、属专职抗原提呈细胞的是A.T细胞巨噬细胞 C.中性粒细胞 D.红细胞 E.血小板3、巨噬细胞向Th细胞提呈抗原肽的分子是A.MHC-Ⅰ类分子Ⅱ类分子 C.MHC-Ⅲ类分子D.FcγRE.C3bR4、树突状细胞主要将抗原肽信息提呈给A.活化Th细胞初始Th细胞 C.活化Tc细胞 D.初始Tc细胞E.记忆Th细胞5、具有抗原提呈能力的吞噬细胞是A.树突状细胞B.B细胞C.T细胞D.并指状细胞巨噬细胞二、填空题：1、根据APC提呈抗原的来源不同，可将抗原分为___ 外源性抗原_____和___内源性抗原_____，前者来源于抗原APC之外，如吞噬的细胞、细菌或某些自身成分等；后者是APC合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原以及胞内某些自身成分等。
2、内源性抗原由广义抗原提呈细胞（靶细胞）经___ MHC-Ⅰ_____途径提呈，提呈的抗原肽由CD8+ _T细胞识别。
三、名词解释：1、抗原提呈细胞——能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
分专职和非专职抗原提呈细胞。
四、问答题：1、简述抗原提呈细胞对外源性抗原的加工处理过程。
外源性抗原由吞噬细胞吞噬或胞饮，在吞噬体或胞内体内降解为肽片段，与粗面内质网新合成的MHCⅡ类分子、变异链一起在分泌小泡中结合成复合物，进而转移到细胞表面，递呈给CD4＋TH细胞。
2、简述抗原提呈细胞对内源性抗原的加工处理过程。
内源性抗原经蛋白酶体降解成肽段，由抗原多肽转运体（TAP）转运到粗面内质网，并与MHCⅠ类分子形成多肽—MHCⅠ类分子复合体，再经高尔基氏体转移到细胞膜表面递呈给CD8＋Tc细胞。
医学免疫学课件-抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
医学免疫学课件-抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈一、抗原提呈细胞
抗原提呈细胞（APC）是由两种不同的细胞类型，即MHC类Ⅱ表达细胞和B细胞组成的。
这些细胞具有能够识别、处理和提呈抗原给T细胞的免疫功能。
而MHC类Ⅱ表达细胞则能够将外源抗原处理后的肽段结合到其表面的MHC类Ⅱ分子上，以此作为T细胞的受体。
而B细胞则具有把外源抗原表位结合到它们的表面Ig上的能力，用以把抗原提呈给T细胞。
抗原提呈细胞的作用是把抗原从外界细胞的受体中提取出来，并将其处理成适当的形式，以便其能够被T细胞识别。
具体而言，APC会把外源抗原处理成肽段，并将该肽段结合到它们自身表面的MHC类Ⅱ分子上（染色体分子结构免疫学识别），从而作为T细胞的受体。
同时，APC会把抗原结合到其表面的Ig上，以便将抗原给T细胞提呈。
抗原的提取和处理是APC抗原提呈细胞的主要过程。
抗原提取的第一步是把抗原与APC分散开来，然后将它们的表面抗原与。
表面的共青素交联素（C3）发生结合，以促进抗原的处理。
其次，抗原在APC的细胞质中经历溶解，被酶分解，最终被分解成肽段，这些肽段将结合到APC的MHC 类Ⅱ分子上，以便提呈给T细胞。
免疫学-8抗原提呈细胞与抗原提呈(复旦)PPT课件
04
抗原提呈细胞与疾病
抗原提呈细胞与感染性疾病
抗原提呈细胞在感染性疾病中发挥着重要的免疫调节作用。 它们能够识别并吞噬病原体，将抗原信息传递给淋巴细胞， 启动免疫应答，从而清除感染。
不同的抗原提呈细胞在感染过程中的作用不同。例如，树 突状细胞主要在病毒感染初期发挥作用，而巨噬细胞则在 细菌感染中发挥更重要的作用。
抗原提呈是激活T细胞的关键步骤，对于启动和调节特异性免疫应答具有重要意义。
03
抗原提呈细胞与免疫应答
抗原提呈细胞与T细胞应答
抗原提呈细胞通过捕获和加工 抗原，将抗原信息展示在细胞
表面，供T细胞识别。
T细胞通过与抗原提呈细胞表面 的抗原-MHC复合物结合，被 激活并分化为不同亚型，如 CD4+和CD8+T细胞。
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• 抗原提呈细胞概述 • 抗原提呈过程 • 抗原提呈细胞与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病 • 抗原提呈细胞研究进展
01
抗原提呈细胞概述
抗原提呈细胞种类
树突状细胞
作为体内分布最广泛的一类抗原 提呈细胞，树突状细胞能够摄取、 加工并呈递抗原，激活初始T细 胞，在免疫应答的诱导中发挥关
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法，其核心是通过激活体内的免疫系统来攻击肿瘤细胞。在这个过程中，抗原 提呈细胞起着关键作用。通过将肿瘤抗原提呈给T细胞，可以激发其对肿瘤细胞的杀伤作用。
自身免疫性疾病治疗
自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应而导致的疾病。通过调控抗原提呈细胞的活性，可以调节机 体对自身抗原的免疫应答，从而达到治疗自身免疫性疾病的目的。
抗原提呈细胞在感染性疾病中的研究为疫苗设计和治疗提 供了理论基础，有助于开发更有效的疫苗和治疗策略。
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3、分化、发育、成熟 与 迁移
未成熟DC
摄取、加工 抗原能力强
抗原
成熟DC
高表达MHC II、 协同刺激分子
（能激活初始T）
组织
迁移
引流淋巴组织
巨噬细胞（M）：
激活效应T和记忆T
B细胞
通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原
二、抗原的处理和提呈
内源性抗原加工提呈 （MHC I类途径）
外源性抗原加工提呈 （MHC II类途径）
（一）概念
抗原处理 抗原提呈Fra bibliotek降解、形成MHC-肽、表达于C表面 MHC-肽被T识别
内源性抗原 外源性抗原
细胞内合成 细胞外摄入
如病毒、肿瘤抗原
内源性抗原的加工提呈
（MHC I类途径）
蛋白 蛋白酶体（含LMP）降解
短肽 TAP转运（选择性8—13aa）
抗原提呈细胞 与
抗原的处理与提呈
TCR
MHC + Ag肽
MHC I 内源性Ag （细胞内合成）
所有有核细胞（靶C）
MHC II 外源性Ag （细胞外摄入）
APC （M、DC、B）
正常
肿瘤Ag 病毒Ag Tc（CD8+T）
正常组分 异常Ag（菌、寄生虫等 ） Th（CD4+T）
提呈抗原的C被杀死
活化B、Tc、炎症反应
LMP(低分子量多肽)：蛋白酶体的核心，
参与内源性抗原的酶介。
TAP:(抗原加工相关转运体)：参与内源性抗原肽的
转运。
Ii链：
*帮助MHCII类分子装配 *帮助转运 *阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合 。
CLIP：Ii链的一段序 列
与II类分子的抗原结合槽结合
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11
呈集落悬浮生长的成熟DC（×400）
12
呈散在生长的成熟DC（×400）
13
14
（一）表面标志：
具有典型树突状形态、膜表面高表达MHCII分子、能移行至淋巴器官和刺激初始Ｔ细胞 活化，并具有一些相对特异性表面标志的细胞。 未找到特异的表面标志。通过形态学、组合性细 胞表面标志、在混合淋巴细胞反应（MLR）中 能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。
a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRII、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱，即刺激初始（naïve)T细胞 的能力很弱
e.缺乏B7表达； f. 表达DEC205分子。
受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴 组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。
16
（二）来源、组织分布、分类
根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。
来源： 大多来自于骨髓内的髓样前体细胞 未成熟DC（骨髓内） 血液 外周非淋巴组织，受到病 原体感染或摄取抗原 外周淋巴 组织，发育成成熟DC。
也有来自于淋巴系的DC
17
18
来源：
多能造血干细胞
淋巴样干细胞
骨髓样干细胞
成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织通 过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。
24
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、 脐血、 骨髓、 外周血
实体 器官
输入淋巴管、 外周血、肝 血及淋巴组 织中，启动T 细胞产生IR。
淋巴结、 脾等淋巴 器官中
→ 抗原提呈→刺激初始T细胞
25
未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC：
NK/T
淋巴系DC 髓系DC
单核
B
细胞
中性粒细胞
髓系DC
巨噬细胞
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DC的组织分布与分类：
根据分布：淋巴组织中的DC (并指状DC，边缘区DC、滤 泡样DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯 细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC）
除脑以外的全身脏器，仅占人外周血PBMC的1%以 下，占小鼠脾的0.2％～0.5％。
分类： 淋巴样组织中的DC（并指状DC） 非淋巴样组织中的DC (朗格汉斯细胞, LC） 体液中的DC 隐蔽DC
血液中DC
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郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入 引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。
21
并指状树突细胞（interdigitating DC）
6
7
8
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第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞 (dendritic cells，DC)
由美国学者Steinman于 1973年发现，因其伸出 树枝样突起而得名。 1993年Inaba等用GMCSF体外扩增获得成功。
10
形态学呈现多分枝形状，具有抗原提 呈功能的细胞。
机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激 初始 (naïve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应 性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特 的地位。
26
成熟DC：
a.表达高水平MHC -I类和II类分子及高水平协同刺 激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、 ICAM-1） ；
b.表达高水平B7（B7.1和 B7.2）分子； c.分泌趋化因子DC-CK 吸引初始T细胞； d.摄取加工处理抗原能力显著降低。 e.免疫激活能力增强：刺激T细胞增殖的能力增强。
IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。
22
滤泡树突细胞（follicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受体 和补体受体捕获 被致敏的抗原， 并将其递呈给B 细胞
FDC B cells
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（三）DC的分化、发育、成熟及迁移
正常情况下，机体内DC绝大多数处于未成 熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用 下，分化成熟。
人DC的主要特征性标志为：CD1a、CD11c、 CD83
15
DC表面标志
髓系DC： 以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD33为标志
人淋巴样DC： CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+
人DC主要特征性表面标志： CD1α，CD11ｃ，CD83
小鼠DC特异性标志： 33D1，NLDC145
因此表达MHC I类分子的细胞属于广义 的APC。
5
抗原提呈细胞主要包括专职和非专职 APC两类
专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。 包括：B、DC、Mφ
非专职抗原提呈细胞：执行抗原提呈时， 非组成性表达MHC II类分子，抗原提呈能力 弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、 上皮及间皮细胞
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)： 又叫辅佐细胞。指能摄取、加工和处理抗原，并 将加工后的产物以抗原肽-MHC复合物的形式表 达在该细胞膜表面，提供给T细胞识别活化的一 类高度专门化的细胞。
4
从广义上讲：抗原提呈细胞是指能表 达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽:MHC 分子复合物的任何细胞。肿瘤细胞、病毒 感染的靶细胞能通过MHC I类分子提呈抗 原主要是内源性抗原。
精品jing
8抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
T cells do not recognise native antigens
B
B
BB
B BB
B B
YYY YY
YY Y
Y
Y Y
Y Y Y Y
Y
BCR交联
T
活化增殖、产生抗体
T
无增殖
无CK产生
Y
T cell
response
2
Antigens must be processed in order to be recognised by MHC复合物
Soluble native Ag
Cell surface native Ag
Soluble peptides
of Ag
Cell surface peptides of Ag
无应答
无应答
无应答
抗原加工、提呈
无应答
T cell response
3
抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为 多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提 呈给T细胞的过程。