在医学微生物学教学中融入新进展的实践与体会

・教学改革与教学法研究・
在医学微生物学教学中融入新进展的实践与体会
杨敬，雷迎峰，徐志凯（第四军医大学基础部微生物学教研室，西安７１００３２）
摘要：科研活动与课堂教学的关系非常密切，相互渗透。

在教学活动中融入科研新进展，是素质教育的一个重要内容，有助于培养学生追求科学的精神、激发学生的学习兴趣、扩展知识面、培养创新能力等。

该校在医学微生物学的教学中注重融入一些科研新进展。

取得了良好的教学效果。

关键词：微生物学；新进展；科研活动；课堂教学
中图分类号：Ｒ３７Ｇ６４２文献标识码：Ａ文章编号：１００８—７２４９（２００９）０６—０６４１—０２
医学微生物学是一门以实验为基础的学科，主要是以对人类造成危害的病原微生物为研究对象，阐明其致病机制和防治方法。

随着分子生物学和分子免疫学的迅猛发展，学科间相互交叉，医学微生物学也取得了很大的发展。

科研活动与课堂教学的关系非常密切，相互渗透…。

近年来，我们在医学微生物学教学中注重融人医学微生物学的研究新进展，不断更新教学内容，在学生中反映良好。

１新进展具有很强的探索性，有助于培养学生追求科学的精神
传统的教学活动以教材为中心，以课堂为中心，往往忽视学生创造能力和探索精神的培养。

我们发现在授课中穿插讲解书本中一些知识点的新进展，教学效果显著提高，对培养学生追求科学和不断探索的精神大有裨益。

譬如，“受体”是病毒学中一个重要概念。

病毒与它结合是其进入细胞的始动环节，受体介导病毒内化，并参与细胞内信号事件的发生。

受体的亲嗜性决定着病毒的宿主范围，并与病毒致病密切相关。

阐明病毒受体对了解病毒的感染机制，以及开发预防及治疗新策略都具有重要的意义。

受体一直以来都是病毒学研究的热点领域，随着技术的进步而不断有新发现和新认识，关于丙型肝炎病毒ＨＣＶ的受体研究在近几年来特别突出。

由于ＨＣＶ体外培养系统的限制，其受体研究始终处于探索阶段，而近年来对其认识不断深入。

首先，１９９８年Ｐｉｌｅｄ等发现囊膜糖蛋白Ｅ２和细胞表面分子ＣＤ８１之间强烈的相互作用，而且抗Ｅ的中和性抗体能阻断Ｅ２和ＣＤ８１的相互作用，于是推测ＣＤ８１是ＨＣＶ的受体分子，后来实验表明ＨＣＶ和ＣＤ８１的结合导致病毒进入细胞，但是抗ＣＤ８１的抗体不能完全阻断病毒进入细胞。

１９９９年，Ａｇｎｅｌｌｏ等发现ＨＣＶ也可通过低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体进入细胞：自由ＬＤＬ能竞争性地阻断ＨＣＶ和细胞的结合；原来不结合ＨＣＶ的细胞在表达ＬＤＬ受体后能结合ＨＣＶ；并在体外实验中对多种细胞使用抗ＬＤＬ受体抗体部分阻断了ＨＣＶ的内吞怛Ｊ。

由此看来，介导ＨＣＶ入胞的受体不是唯一性的，可能有多种。

随后，又发现了ＳＲ—ＢＩ（２００２）、Ｃｌａｕｄｉｎ－１（２００７）、Ｏｅ－ｃｌｕｄｉｎ（２００８）也可能是ＨＣＶ的受体。

随着间隙连接蛋白“Ｏｅｅｌｕｄｉｎ”作为ＨＣＶ受体的最后一个关键组分的发现，利用这些受体在小鼠细胞上实现重建，为建立ＨＣＶ可以感染的鼠细胞提供了可能，并将为突破ＨＣＶ感染的种属限制建立其动物模型奠定基础。

学生了解了ＨＣＶ受体发现的来龙去脉，就对ＨＣＶ的基础研究有了着眼点。

对于这个问题的深入了解，不但开拓了学生的视野，而且也让他们感受到了科研的永无止境，激发了他们对科学的向往和追求。

２新进展解释了书中的问题。

有助于提高学生的学习兴趣和热情
教科书主要表述的是目前大家公认的知识、理论，同时也指出了需要深入了解的方向和问题。

在教学活动中注意利用各个知识点中存在的问题，结合目前研究中的一些新进展，提高学生的学习兴趣和热情。

例如在学习结核分枝杆菌时，卡介苗是一个重要的知识点。

卡介苗接种往往被称为“出生第一针”，以预防儿童结核病，但是近年来成人的发病率增长很快，这是为什么？我们在讲授这个问题时，结合研究新进展给学生解释：卡介苗１９２１年研制成功后，在数十年的反复传代和保存中，缺失了一些结核菌毒力因子，同时也丢失了一些免疫保护作用的基因（如ＭＰＴ６４、Ａ９８５Ｂ和ＥＳＡＴ－６等）ｐＪ。

所以现
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在众多的研究小组利用分子生物学和基因组学等技术，寻找更加有效的抗原组分来进行抗原组合，期望达到良好的免疫效果，以及改进卡介苗和增强佐剂效果等来提高免疫保护的效果，主要研究方向包括保护性疫苗、治疗性疫苗等。

这些研究现状的知识既让学生从卡介苗的问题上巩固了所学的免疫学知识，又提高了学生对于安全有效的结核病新疫苗研究的热情和兴趣，这不仅有利于学生掌握基本的知识，也引发了他们对这些知识内容的思考。

３新进展常常联系实际应用。

有助于培养学生务实和创新的理念
医学微生物学是一门与医学实践联系非常密切的学科，与日常生活也息息相关。

在课堂上联系临床实践，能够启发学生将理论和实际结合，并有利于培养学生务实和创新的理念ＨＪ。

譬如，与细菌相比，抗病毒治疗至今仍是一个难题。

但是自从２０世纪７０年代建立单克隆抗体技术以来，抗体分子是抗病毒治疗具有发展潜力的方向。

关于抗体在治疗病毒学方面的应用，学生非常想了解。

因此，结合我们在制备重要病毒的抗体制剂方面做出的出色工作，我们在授课时把目前我室肾综合征出血热单克隆抗体制剂的现状给学生做一介绍，让他们感到原来这些似乎“高深莫测”的东西离我们并不遥远，只要将新技术应用于病毒学就会研制出临床疗效很好的治疗制剂，有利于对学生务实精神的培养。

而且还要做进一步的引申，尽管我们的肾综合征出血热单克隆抗体制剂已经完成Ⅲ期临床试验，在临床上应用效果良好，但是它毕竟是鼠源性抗体，存在一些潜在的问题：容易产生人抗鼠抗体、半衰期短等。

因此我们也在对鼠源性抗体进行改造，利用噬菌体抗体库技术等多个技术平台使之人源化。

通过一系列的讲授，学生对这些具有实际应用价值的知识点有了大致的了解，无疑也会培养他们创新的理念。

４新进展常常运用了新技术。

有助于拓展学生解决问题的能力
现代医学的进步与科学技术的进步密不可分，医学微生物学属于实验学科，它的进步更是随着技术的发展而不断向前发展［５】。

在课堂上对学生讲解目前由于新技术带来突破的新进展，有助于拓展学生解决实际问题的能力。

譬如，在呼吸道病毒这一章中最重要的是流感病毒，每个人都患过流感，而且流感病毒株每年都发生一些变异。

流感病毒对人类的危害很大，尤其是老人和小孩，因此需要注射疫苗来预防。

但是每年都要制备新疫苗，这些疫苗是怎么来的？在这个时候我们引入病毒学中一个重要的技术突破，即ＲＮＡ病毒的反向遗传学技术。

反向遗传学技术是一种生命科学领域重要的分子生物学实验操作技术，它被引人病毒学中后取得很大的发展。

它通过构建ＲＮＡ病毒的感染性分子克隆，在ＤＮＡ分子水平上对其进行体外操作，从而达到研究病毒结构、功能和制备疫苗等。

因为这种技术避免直接接触到易传染、易流通的大流行病毒株，所以目前的大多数季节性流感疫苗都是通过这种技术来制备的。

而且该技术已在很多ＲＮＡ病毒上得到广泛应用，如ＨＩＶ、ＨＣＶ等。

结合构建病毒疫苗示意图和深入浅出的讲解，让学生对日常生活中司空见惯而又神秘的东西有了近距离的认识。

这样类似的新进展，不仅扩大学生的知识面，而且有助于拓展他们解决问题的能力。

以上几点是我们在医学微生物学教学中融入新进展的实践和体会，也是我们在医学微生物学教学中推崇以素质教育为中心，以学生自主学习为中心的教育理念而进行的有益探索。

在教学实践中学生不仅学习热情高涨，其自主学习能力，开拓创新的思维方式以及独立思考、解决问题的能力都有了大幅度提高。

参考文献：
［１］黄玉萍，熊峻，宋涛．科研活动对于医学教学的改善与促进［Ｊ］．赣南医学院学报，２００６，２６（３）：４７０－４７１．
［２１吕欣，薛小平，徐志凯．丙型肝炎病毒受体的研究进展［Ｊ］．国外医学：病毒学分册，２００３，１０（５）：１５１—１５５．
［３］柏银兰，薛莹，徐志凯．结核分枝杆菌ｅｓａｔ６・ｍｐｔ６４融合基因真核表达载体的构建［Ｊ】．生物技术通讯，２００７，１８（２）：１９６—
１９８．
ｒ４］韦跃宇．创新教育与医学微生物学实验教学改革实践［Ｊ］．山西医科大学学报：基础医学教育版，２００４，６（２）：１７３．
［５］闻玉梅．现代医学微生物学［Ｍ］．上海：上海医科大学出版社．１９９９：５．
作者简介：杨敬，女，１９７６—１０生，博士，讲师．
［收稿日期：２００９—０７—０６］。