常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项 赵峰

表阿霉素( EPI)
EPI嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA 的形成，抑制DNA及RNA的合成。骨髓抑制和心脏毒性低于 ADM. 适应证：乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等
单药： EPI:60～90mg/m2 IV q3w 联合 ：EPI:50-60mg/m2 IV q3w NS和5%GS配伍均可，浓度：<2mg/ml
抗代谢类药物
甲氨蝶呤（MTຫໍສະໝຸດ Baidu）
叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四 氢叶酸，导致合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。 适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等 用法： 10mg/m2 + NS 3-5ml im q2w 20-30 mg/m2 + 5%GS500ml ivgtt qw 鞘内注射剂量10-15mg 每周 1~2次 注意事项：1、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎 2 、大剂量MTX解救（>100倍常规剂量：20mg/kg或1.0g/次） CF解救:MTX结束后2~4小时开始， CF 6-15mg/m2 iv/im q6hX12次，至MTX浓度 <0.1 umol/l停止。 促使MTX尽快排除（用药后1-2天尤为重要）：水化：使尿 量维持3000ml/24小时+碱化尿液：口服或静脉输入碳酸氢钠 ，使PH>6.5.
吉西他滨
GEM
嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物作用于G1/S期，进入体内活 化后的物质与三磷酸脱氧胞苷竞争，抑制DNA多聚酶从而抑制 DNA合成，并抑制核苷酸还原酶，减少细胞内代谢物的降解， 具有自我增效作用。 适应证：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等 用法： GEM: 800~ 1250mg/m2 ivgtt d1,8 q3w GEM: 1000mg/m2 ivgtt d1,8 , 15 q4w
注意事项：5-FU为周期特异性药物，适合缓慢长时间用药, 静脉使用与5%GS 配伍，如腹腔化疗用NS.
卡培他滨 CAP
商品名：希罗达 本身无细胞毒性，在肝脏和肿瘤组织的一系列酶作用下生成 中间体,最后通过胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，转化为5-FU 后起作用。
适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等
单药：2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w 联合：1800~2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w 注意事项：饭后半小时服用，注意腹泻及手足综合征
异环磷酰胺（IFO）
细胞周期非特异性药物。经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥， 发挥其细胞毒作用 适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等
用法：1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h，连用3-5天 q3-4w
注意事项： 出血性膀胱炎（剂量限制性毒性） :美司钠与IFO 的代谢产物丙烯醛结合,发挥保护尿路作用.美司钠 解救总量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h iv）
细胞周期：DNA合成前期（G1） DNA合成期（S） DNA合成后期（G2）
有丝分裂期（M）
1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增 殖周期中的细胞均有杀灭作用。包括：烷化剂、 抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性， 即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，推荐：大剂 量间歇性给药。 2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相 有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0 期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点： 呈时间依赖性，推荐：小剂量持续给药。
+5-fu 400mg/m2 bolus D1,2+ 600mg/m2 civ22h D1,2 q2w Folfox6: L-OHP 100 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1 +5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w Folfox 7: L-OHP 130 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1 +5-fu 2400mg/m2 civ 46h ivgtt q2w FOLFIRI:CPT-11 180mg/m2+ LV 200mg/m2 ivgtt D1+5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w
2.间接破坏DNA：
（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学 结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶 系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而 减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份 参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断 某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶 、甲氨蝶呤等。 （2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 ：博来霉素、丝裂霉素。 （3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合 形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使 DNA链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等。
注意事项： 1.仅用于静脉注射，渗出后可导致局部坏死；防 止药物溅入眼睛；使用时要避光。注意观察有无 便秘、腹胀等肠梗阻迹象。 2.对骨髓抑制和消化道反应较轻，而周围神经系 统毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。
依托泊甙 VP-16
VP-16作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定 的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药 物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作 用。 适应证：小细胞肺癌、生殖细胞癌、恶性淋巴瘤等 用法：60mg/m2 ivgtt 4~5天 q3w NS 500ml 配伍 注意事项：1.滴注时间>30min，否则引起低血压。 2.不能与GS混合，不稳定; 防止外渗。
烷化剂
环磷酰胺（CTX）
氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物,在体内经CYP450活 化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。
适应证： 恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神 经母细胞瘤等 用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4周重复。 注意事项：1.CTX水溶液仅稳定2-3h，现配用。 2.大剂量应水化利尿，同时给予美司钠预防出血性 膀胱炎。
3.作用于微管蛋白 ：主要作用妨碍微管形成或促进 分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春 碱等。
4.蛋白质合成的抑制剂：利用其本身的化学结构与 氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应， 生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如： 嘌呤霉素。
三、根据化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类
紫杉醇 PTX
特异性地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状使 其稳定，抑制微管网的正常重组。亦可诱导肿瘤坏死因子α基 因的表达。对G2和M期细胞敏感。 适应证：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宫内膜癌、 膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等 单药：135-200mg/m2 ivgtt 3h q3W 联合：135-175mg/m2 ivgtt 3h q3W NS或5%GS500ml 配伍 注意事项 1.必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管。 2.为预防过敏反应，用药前12小时和6小时口服地塞 米松10~20mg，在静脉滴注前30~60分钟口服或肌内 注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替 丁300mg或雷尼替丁50mg。 3.给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无 过敏反应。
氟尿嘧啶 （5-FU）
5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FDUMP）与TS和 CH2FH4形成不易分离的三联复合物，抑制TS酶，干扰脱氧胸 腺嘧啶核苷酸，影响DNA合成。 适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等 用法: Folfox4:L-OHP 85 mg/m2 ivgtt D1+LV 200mg/m2 ivgtt D1,2
注意事项：1. 一般用盐水溶解，用100ml或250ml的溶液30分 钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频 率可增加药物毒性。 2.临床中过敏反应较常见，以皮疹常见。
抗生素类
阿霉素ADM
ADM嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解，阻碍DNA及 RNA的合成。在酶的作用下还原为半醌自由基,与氧反应形成氧 自由基，与心脏毒性有关。 适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等
替吉奥 S-1
一种复方制剂，由替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾按1:0.4:1的 摩尔比组成。替加氟是5-Fu的前体药物;吉美嘧啶能够抑制DPD 酶（二氢嘧啶脱氢酶）的活性从而抑制替加氟分解,增 加5-Fu浓度；奥替拉西钾对5-Fu的代谢酶选择性抑制，消化道 浓度高于肿瘤和血清，降低5-Fu毒性的作用。 适应证：晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移 性乳腺癌和胰腺癌等 单药：体表面积<1.25m2 40mg bid X28天 q6w 1.25-1.5m2 50mg bid X28天 q6w >1.5m2 60mg bid X28天 q6w 联合用药： 80mg/m2 · d 分早晚两次饭后口服 X14~21天 q4~5w
伊立替康CPT-11
为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，与TopoⅠ-DNA形成的复合物结 合，稳定此复合物，使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止 DNA复制及RNA合成。 适应证：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等 单药： 300~350mg/m2 ivgtt q3w 联合用药： 180 mg/m2 ivgtt q2w 60 mg/m2 每周1次×3次 q4w 静脉滴注30-90分钟 注意事项：1.胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增多 视物模糊等。多在24h内出现,给予阿托品 0.25mg ih 2.延迟性腹泻：用药后24h出现，中位时间为用药 后第5天，平均持续4天。易蒙停（首剂4mg，后 2mg q2h水样便后继续12h，最长用药时间<48h）
常用化疗药物分类 作用机制和临床应 用的注意事项
杨雨 赵峰
一、传统分类（根据来源和作用机制）
1.烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等
2.抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等 3.植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等
4.抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等 5.激素类：甲地孕酮、黄体酮等类 6.杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等
多西紫杉醇
TXT
半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同，稳定 微管作用是紫杉醇的2倍。周期特异性药物，将细胞阻断于M 期。 适应证：抗瘤谱与紫杉醇相同 用法：单药 75～100mg/m2 ivgtt 1hr q3w 联合60～75mg/m2 ivgtt 1hr q3w ； 周方案：35～45mg/m2 iivgtt 1hr 每周1次× 3周 q4w 5%GS或NS配伍，浓度0.3~0.9mg/ml 注意事项：为了预防液体潴留综合征和过敏反应，应在使用 TXT前一天开始口服地塞米松8mg，Q12小时，3天
注意事项：1.心脏毒性：化疗前必须心电图检查。表阿霉素 总限量为550~800mg/m2。 2.防止药物漏出血管外，以免引起组织损害和坏死。
植物药类
长春新碱VCR
VCR 作用靶点为微管，抑制微管蛋白的聚合从而影响纺 锤丝微管的形成，使有丝分裂停止于中期。
适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤等 用法VCR：1.4mg/m2 （总量小于2mg） iv q1w NS和5%GS配伍均可，静脉推注
二、化疗药的作用机制分类 1.直接破坏DNA
2.间接破坏DNA
3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成的抑制剂
1.直接破坏DNA： （1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基 能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化 可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂， 在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结 构和功能的损害 。 （2）铂类:类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式 才有作用，反式无效。 （3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变 DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、 RNA合成。放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。
单药： 50-60mg/m2 iv q3w 联合用药：40-50mg/m2 iv q3w NS和5%GS配伍均可，推注浓度：1-2mg/ml,给药速度5ml/min 注意事项：1.心脏毒性：化疗前必须心电图检查。 总剂量不宜 超过450mg/㎡。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用， 既往接受过纵膈放疗者应减量。 2.防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心 静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。