2型糖尿病口服降糖药及胰岛素的应用ppt课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
治疗目标
达标:全面控制血糖长期达标 减少并发症：生活质量、 延长寿命、
糖尿病的基本特征：高血糖
空腹血糖升高 餐后血糖升高 糖化血红蛋白升高
基 本 概 念
正常空腹血糖的来源 2型糖尿病空腹血糖升高的原因 空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常餐后血糖的来源 2型糖尿病餐后血糖升高的原因 餐后血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常胰岛素分泌模式：基础、餐后 什么是葡萄糖毒性？对治疗糖尿病有什么意义？
T2DM病程中β细胞的数量变化
正常人、非糖尿病肥胖及T2DM的胰岛有明显差异
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞体积先增大再进行性变小
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞复制和再生均强于正常人
血糖波动与糖尿病并发症
相互作用
餐后血糖 波动
HbA1c
大量流行病学研究证实： 血糖波动和心血管疾病相关
相关流行病学研究
主要发现
DECODE 研究2001
糖尿病大血管并发症与餐后血糖漂移的程度相关 餐后2小时血糖是CVD和死亡更好的预测因素
RIAD研究2000
800
6am
时 间
10am
2pm
6pm
10pm
2am
6am
700
600
500
400
300
200
100
健康对照(n=14)
2型糖尿病患者(n=16)
胰 岛 素 分 泌 速 率(pmol/min)
空腹血糖与内生胰岛素水平的关系
Coates PA, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1994;26:177.
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞凋亡高于正常人和非糖尿病肥胖者
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
凋亡增加是导致β细胞数量减少的主要原因
2型糖尿病患者β细胞再生复制高于正常人 2型糖尿病患者β细胞凋亡高于正常人
正常葡萄糖 (5mM)
高葡萄糖 (20mM)
间歇高葡萄糖 (5/20mM)
14 日
试 验 设 计
Risso A et al. Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
间歇性高糖对血管内皮的损害比持续高糖更大
Risso A et al. Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
Healthy subjects
< 144 mg/dL
< 216 mg/dL
216 - 270 mg/dL
> 324 mg/dL
Type 2 diabetes (FPG):
Mean insulin (mU/L)
Time (h)
0
–30 min
0
1
2
3
4
120
80
40
Meal
时间(h)
400
300
200
100
0
6
6
10
14
18
22
2
血浆葡萄糖(mg/dL)
糖尿病 (未治疗)
正常
进餐
进餐
进餐
20
15
10
5
0
血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血糖的升高进一步增高了 餐后血糖的水平
Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
高峰 (变化性)
持续性
急性糖毒性
慢性糖毒性
组织损害
糖尿病并发症
Muggeo M, Verlato G, Bonora E, et al. Diabetologia. 1995; 38:672-679. Hanefeld M. Diabetic Med. 1997; 14 (Suppl): S3–13. Ceriello A. Diabetic Medicine 1998; 15: 188–193. Del Prato S. Int J Obes 2002; 26 (Suppl 3): S92S17.
I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 1157–1166.
A1C>8.5%空腹血糖占整体血糖的>50%
黑色: 空腹血糖的贡献率(%) 白色: 餐后血糖的贡献率(%) 50% 线
Diabetes care2003;26(3):881~5
空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性
2型糖尿病的发病机制 空腹、餐后血糖的来源及意义 口服降糖药物的临床应用 胰岛素的临床使用
治疗策略
全面治疗：降糖、降压、调脂、控制并发症 综合治疗 饮食治疗 运动治疗 糖尿病教育 糖尿病患者自我监测 药物治疗
200
100
时间(h)
400
300
0
6
6
10
14
18
22
2
糖尿病 (治疗后)
Normal
进餐
进餐
进餐
血浆葡萄糖(mg/dL)
20
15
10
5
0
降低空腹血糖则有效降低整个 24小时的血糖
血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血糖达正常值的上限 β细胞功能开始下降
细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L，一相分泌受损
餐后血糖与颈动脉内膜增厚的关系强于空腹血糖
Verona Diabetes研究 2000
血糖波动加重心血管病变
DECODE研究1999
CVD死亡率与餐后2h血糖的相关性优于FPG, 且FPG不能判定CVD的危险人群
Funagata糖尿病研究1999
糖耐量降低是CVD的危险因素
Paris前瞻性研究1999
International Textbook of Diabetes Mellitus. John Wiley & Sons, Inc. 2004, Edition 3, Volume 1.
脉冲式胰岛素分泌减退反映β细胞功能下降
小剂量葡萄糖间断输注发现： T2DM患者脉冲幅度降低 节律紊乱
Schmitz O, et al. Diabetes Metab. 2002; 28 (Suppl. 6): S14-S20.
正常
血糖5 mmol/L (90 mg/dL)
2.5 mg/kg/min
胰岛素作用受损
产生
产生
肝脏脂肪增加
2型糖尿病
胰岛素缺乏加重了高血糖
血糖10 mmol/L (180 mg/dL)
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.
肝糖产生增加导致空腹高血糖
2型糖尿病的发病机制 空腹、餐后血糖的来源及意义 口服降糖药物的临床使用 胰岛素的临床使用
随着病程不断进展 T2DM患者β细胞功能进行性减退
UKPDS Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.
诊断糖尿病时 B细胞功能降低超过50%
β细胞分泌功能异常 β细胞数量减少
培养14日后的人脐静脉内皮细胞形态
正常葡萄糖 (5mM)
高葡萄糖 (20mM)
正常和高葡萄糖交替 (5/20 mM )
内皮细胞
氧化应激
LDL氧化
抗氧化剂消耗
VIIa 因子活化
高甘油三酯血症
早餐
午餐
晚餐
高血糖
动脉粥样硬化
内皮细胞功能受损
餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展
胰岛素分泌模式
2型糖尿病的发病机制 空腹、餐后血糖的来源及意义 口服降糖药物的使用 胰岛素的临床使用
全面控制血糖长期达标
糖尿病治疗的首要目标
血糖达标的共识
血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要 DCCT ，Kumamoto，UKPDS UKPDS结束后的5年随访，EDIC 目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗目标差距甚大
理想血糖值——亚洲
8.7
18.4
17.1
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
FBG(mmol/l)
中国
其他地区
FBG≦ 6.1mmol/l的患者百分比
％
％
6.1mmol/l
FBG<6.1mmol/l为2002年亚洲及太平洋地区2型糖尿病政策组制定的糖尿病控制目标
血糖（mmol/L）
血浆胰岛素（pmol/L）
血糖（mmol/L）
血浆胰岛素（pmol/L）
T2DM 胰岛素原增多
Kahn SE, et al. Diabetes 1997; 46: 1725-32.
胰岛素原/总胰岛素
正常人
<2 %
T2DM
5-8 %
β细胞分泌功能下降——小结
葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 胰岛素脉冲式分泌的异常 胰岛素原不能有效转换为胰岛素
糖尿病干预研究1996
餐后急性高血糖与CVD死亡率有关
檀香山心脏研究1987
口服葡萄糖负荷后过度血糖漂移与心血管疾病的危险性独立相关
流行病学研究证实 血糖波动与心血管并发症相关
血糖波动越大，糖尿病患者生存率越低
M Muggeo, G Zoppini, et al. Diabetes Care 2000; 23: 45-50.
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.
空腹血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血浆葡萄糖(mg/dL)
对照 T2DM
r=0.847 P<0.001
肝糖产生(mg/kg • min)
0
100
200
300
10
15
0
5
0
与2型糖尿病患者相比，对照组24小时血糖谱 (P<0.001). Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
HK II
糖原 合成酶
肌糖原
丙酮酸 脱氢酶
葡萄糖 氧化功能
餐后2h血糖达正常值上限 β细胞功能开始下降
HOMABC:反映β细胞功能的指标 N=681
**p<0.01,***p<0.0001
M. E. Piché. et al. Diabetologia 2005; 48: 732–740.
高血糖
CHD死亡率随着餐后血糖水平的升高而增加
Whitehall研究1999
无糖尿病的餐后2h血糖异常升高大于10%者, CHD死亡率增高
HOORN研究1999
餐后急性高血糖是心血管 事件和CVD 死亡率的危险因素
Rancho Bernardo研究1999
单独餐后高血糖使老年妇女的致死性CVD风险增加2倍以上，仅用空腹血糖筛查可遗漏很多CVD高危人群
波动性血糖对死亡率的影响大于单纯高血糖 血糖变异是心血管事件病死率的预测因子
基础研究揭示 波动性血糖对血管内皮损伤强于持续高血糖
间歇高葡萄糖对人脐静脉内皮细胞凋亡研究
Risso A et al. Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
Kjems et al. Diabetes 2001
β细胞数量和胰岛素分泌正相关
β细胞数减少是分泌功能下降的基础
β细胞量(g)
β细胞量(g)
β细胞凋亡与T2DM —— 小结
胰岛素早相、1相缺失，脉冲式分泌异常，胰岛素原比例增高都能反映β细胞分泌功能下降 β细胞凋亡增加导致数量减少，是分泌功能下降的基础
(2.2 mg/kg·min) 分泌
大脑 50-60% (1.2 mg/kg·min)
肌肉 20-25% (0.5 mg/kg·min)
肝脏20-25% (0.5 mg/kg·min)
基础(空腹)状态
胰岛素在肝脏中的作用受损 导致空腹高血糖
2.2 mg/kg/min
正常胰岛素作用
空腹血糖是血糖全面控制的重要组成部分 空腹高血糖可以预测餐后高血糖的升幅 A1C越高，空腹血糖占整体血糖的比重越大 降低基础高血糖则有效降低整个24小时血糖谱
口服100 g 葡萄糖
肌肉70-80%
肝脏20-30 %
胰岛素刺激(进餐后)状态
葡萄糖细胞内代谢
血 糖
GLUT- 4
葡萄糖
6 磷酸葡萄糖
β细胞功能减退的可能原因
International Textbook of Diabetes Mellitus. John Wiley & Sons, Inc. 2004, Edition 3, Volume 1.
T2DM β细胞分泌功能异常
葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 病程早期以早相、1相分泌缺失为特征 胰岛素脉冲式分泌的异常 快速脉冲幅度减低 慢速脉冲规律性减退 胰岛素原不能有效转换为胰岛素
达标:全面控制血糖长期达标 减少并发症：生活质量、 延长寿命、
糖尿病的基本特征：高血糖
空腹血糖升高 餐后血糖升高 糖化血红蛋白升高
基 本 概 念
正常空腹血糖的来源 2型糖尿病空腹血糖升高的原因 空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常餐后血糖的来源 2型糖尿病餐后血糖升高的原因 餐后血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常胰岛素分泌模式：基础、餐后 什么是葡萄糖毒性？对治疗糖尿病有什么意义？
T2DM病程中β细胞的数量变化
正常人、非糖尿病肥胖及T2DM的胰岛有明显差异
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞体积先增大再进行性变小
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞复制和再生均强于正常人
血糖波动与糖尿病并发症
相互作用
餐后血糖 波动
HbA1c
大量流行病学研究证实： 血糖波动和心血管疾病相关
相关流行病学研究
主要发现
DECODE 研究2001
糖尿病大血管并发症与餐后血糖漂移的程度相关 餐后2小时血糖是CVD和死亡更好的预测因素
RIAD研究2000
800
6am
时 间
10am
2pm
6pm
10pm
2am
6am
700
600
500
400
300
200
100
健康对照(n=14)
2型糖尿病患者(n=16)
胰 岛 素 分 泌 速 率(pmol/min)
空腹血糖与内生胰岛素水平的关系
Coates PA, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1994;26:177.
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞凋亡高于正常人和非糖尿病肥胖者
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
凋亡增加是导致β细胞数量减少的主要原因
2型糖尿病患者β细胞再生复制高于正常人 2型糖尿病患者β细胞凋亡高于正常人
正常葡萄糖 (5mM)
高葡萄糖 (20mM)
间歇高葡萄糖 (5/20mM)
14 日
试 验 设 计
Risso A et al. Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
间歇性高糖对血管内皮的损害比持续高糖更大
Risso A et al. Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
Healthy subjects
< 144 mg/dL
< 216 mg/dL
216 - 270 mg/dL
> 324 mg/dL
Type 2 diabetes (FPG):
Mean insulin (mU/L)
Time (h)
0
–30 min
0
1
2
3
4
120
80
40
Meal
时间(h)
400
300
200
100
0
6
6
10
14
18
22
2
血浆葡萄糖(mg/dL)
糖尿病 (未治疗)
正常
进餐
进餐
进餐
20
15
10
5
0
血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血糖的升高进一步增高了 餐后血糖的水平
Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
高峰 (变化性)
持续性
急性糖毒性
慢性糖毒性
组织损害
糖尿病并发症
Muggeo M, Verlato G, Bonora E, et al. Diabetologia. 1995; 38:672-679. Hanefeld M. Diabetic Med. 1997; 14 (Suppl): S3–13. Ceriello A. Diabetic Medicine 1998; 15: 188–193. Del Prato S. Int J Obes 2002; 26 (Suppl 3): S92S17.
I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 1157–1166.
A1C>8.5%空腹血糖占整体血糖的>50%
黑色: 空腹血糖的贡献率(%) 白色: 餐后血糖的贡献率(%) 50% 线
Diabetes care2003;26(3):881~5
空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性
2型糖尿病的发病机制 空腹、餐后血糖的来源及意义 口服降糖药物的临床应用 胰岛素的临床使用
治疗策略
全面治疗：降糖、降压、调脂、控制并发症 综合治疗 饮食治疗 运动治疗 糖尿病教育 糖尿病患者自我监测 药物治疗
200
100
时间(h)
400
300
0
6
6
10
14
18
22
2
糖尿病 (治疗后)
Normal
进餐
进餐
进餐
血浆葡萄糖(mg/dL)
20
15
10
5
0
降低空腹血糖则有效降低整个 24小时的血糖
血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血糖达正常值的上限 β细胞功能开始下降
细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L，一相分泌受损
餐后血糖与颈动脉内膜增厚的关系强于空腹血糖
Verona Diabetes研究 2000
血糖波动加重心血管病变
DECODE研究1999
CVD死亡率与餐后2h血糖的相关性优于FPG, 且FPG不能判定CVD的危险人群
Funagata糖尿病研究1999
糖耐量降低是CVD的危险因素
Paris前瞻性研究1999
International Textbook of Diabetes Mellitus. John Wiley & Sons, Inc. 2004, Edition 3, Volume 1.
脉冲式胰岛素分泌减退反映β细胞功能下降
小剂量葡萄糖间断输注发现： T2DM患者脉冲幅度降低 节律紊乱
Schmitz O, et al. Diabetes Metab. 2002; 28 (Suppl. 6): S14-S20.
正常
血糖5 mmol/L (90 mg/dL)
2.5 mg/kg/min
胰岛素作用受损
产生
产生
肝脏脂肪增加
2型糖尿病
胰岛素缺乏加重了高血糖
血糖10 mmol/L (180 mg/dL)
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.
肝糖产生增加导致空腹高血糖
2型糖尿病的发病机制 空腹、餐后血糖的来源及意义 口服降糖药物的临床使用 胰岛素的临床使用
随着病程不断进展 T2DM患者β细胞功能进行性减退
UKPDS Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.
诊断糖尿病时 B细胞功能降低超过50%
β细胞分泌功能异常 β细胞数量减少
培养14日后的人脐静脉内皮细胞形态
正常葡萄糖 (5mM)
高葡萄糖 (20mM)
正常和高葡萄糖交替 (5/20 mM )
内皮细胞
氧化应激
LDL氧化
抗氧化剂消耗
VIIa 因子活化
高甘油三酯血症
早餐
午餐
晚餐
高血糖
动脉粥样硬化
内皮细胞功能受损
餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展
胰岛素分泌模式
2型糖尿病的发病机制 空腹、餐后血糖的来源及意义 口服降糖药物的使用 胰岛素的临床使用
全面控制血糖长期达标
糖尿病治疗的首要目标
血糖达标的共识
血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要 DCCT ，Kumamoto，UKPDS UKPDS结束后的5年随访，EDIC 目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗目标差距甚大
理想血糖值——亚洲
8.7
18.4
17.1
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
FBG(mmol/l)
中国
其他地区
FBG≦ 6.1mmol/l的患者百分比
％
％
6.1mmol/l
FBG<6.1mmol/l为2002年亚洲及太平洋地区2型糖尿病政策组制定的糖尿病控制目标
血糖（mmol/L）
血浆胰岛素（pmol/L）
血糖（mmol/L）
血浆胰岛素（pmol/L）
T2DM 胰岛素原增多
Kahn SE, et al. Diabetes 1997; 46: 1725-32.
胰岛素原/总胰岛素
正常人
<2 %
T2DM
5-8 %
β细胞分泌功能下降——小结
葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 胰岛素脉冲式分泌的异常 胰岛素原不能有效转换为胰岛素
糖尿病干预研究1996
餐后急性高血糖与CVD死亡率有关
檀香山心脏研究1987
口服葡萄糖负荷后过度血糖漂移与心血管疾病的危险性独立相关
流行病学研究证实 血糖波动与心血管并发症相关
血糖波动越大，糖尿病患者生存率越低
M Muggeo, G Zoppini, et al. Diabetes Care 2000; 23: 45-50.
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.
空腹血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血浆葡萄糖(mg/dL)
对照 T2DM
r=0.847 P<0.001
肝糖产生(mg/kg • min)
0
100
200
300
10
15
0
5
0
与2型糖尿病患者相比，对照组24小时血糖谱 (P<0.001). Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
HK II
糖原 合成酶
肌糖原
丙酮酸 脱氢酶
葡萄糖 氧化功能
餐后2h血糖达正常值上限 β细胞功能开始下降
HOMABC:反映β细胞功能的指标 N=681
**p<0.01,***p<0.0001
M. E. Piché. et al. Diabetologia 2005; 48: 732–740.
高血糖
CHD死亡率随着餐后血糖水平的升高而增加
Whitehall研究1999
无糖尿病的餐后2h血糖异常升高大于10%者, CHD死亡率增高
HOORN研究1999
餐后急性高血糖是心血管 事件和CVD 死亡率的危险因素
Rancho Bernardo研究1999
单独餐后高血糖使老年妇女的致死性CVD风险增加2倍以上，仅用空腹血糖筛查可遗漏很多CVD高危人群
波动性血糖对死亡率的影响大于单纯高血糖 血糖变异是心血管事件病死率的预测因子
基础研究揭示 波动性血糖对血管内皮损伤强于持续高血糖
间歇高葡萄糖对人脐静脉内皮细胞凋亡研究
Risso A et al. Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
Kjems et al. Diabetes 2001
β细胞数量和胰岛素分泌正相关
β细胞数减少是分泌功能下降的基础
β细胞量(g)
β细胞量(g)
β细胞凋亡与T2DM —— 小结
胰岛素早相、1相缺失，脉冲式分泌异常，胰岛素原比例增高都能反映β细胞分泌功能下降 β细胞凋亡增加导致数量减少，是分泌功能下降的基础
(2.2 mg/kg·min) 分泌
大脑 50-60% (1.2 mg/kg·min)
肌肉 20-25% (0.5 mg/kg·min)
肝脏20-25% (0.5 mg/kg·min)
基础(空腹)状态
胰岛素在肝脏中的作用受损 导致空腹高血糖
2.2 mg/kg/min
正常胰岛素作用
空腹血糖是血糖全面控制的重要组成部分 空腹高血糖可以预测餐后高血糖的升幅 A1C越高，空腹血糖占整体血糖的比重越大 降低基础高血糖则有效降低整个24小时血糖谱
口服100 g 葡萄糖
肌肉70-80%
肝脏20-30 %
胰岛素刺激(进餐后)状态
葡萄糖细胞内代谢
血 糖
GLUT- 4
葡萄糖
6 磷酸葡萄糖
β细胞功能减退的可能原因
International Textbook of Diabetes Mellitus. John Wiley & Sons, Inc. 2004, Edition 3, Volume 1.
T2DM β细胞分泌功能异常
葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 病程早期以早相、1相分泌缺失为特征 胰岛素脉冲式分泌的异常 快速脉冲幅度减低 慢速脉冲规律性减退 胰岛素原不能有效转换为胰岛素