胃肠动力中药作用机制

肝郁脾虚证
病证结合模型，大鼠溃疡性结膜炎肝郁脾证进 行研究 对照正常组、单纯组（溃疡模型） ，肝郁脾虚 组，治疗组 观察项目中包括5-HT （和其他单胺类激） 肝郁脾虚组与单纯溃疡组5-HT 有明显差异 舒肝健脾方治疗后 ，5-HT改变与肝郁脾虚组 有明显改变
藏躁证
藏躁证属抑郁症或抑郁型情志性精神病 功能性胃肠病伴有明显的心理因素，表现为多 虑抑郁 藏躁证与单胺类递质（5-HT和NE）减少有关 推测功能性胃肠病的抑郁症状涉及到单胺类递 质的变化 甘麦大枣汤治疗“藏躁证”可增加脑内NE和5HT浓度
中医治疗胃肠病有着丰富的经验 功能胃肠性病（Functicnal Gasfrointestinal disorders, FGIDs） 胃肠动力疾病（Disorders of gastraintesfinal motility, DGIM） FGIDs的罗马II标准和DGIM新概念，为 “功能”异常的胃肠疾病的研究有了依据 “神经胃肠病学” “胃肠动力中药”
5-HT与胃肠道疾病
类癌瘤 少见的生长缓慢的上皮细胞肿瘤，发生 于胃肠道和其他器官嗜络细胞的新生物 此类肿瘤能分泌5-HT、激肽类、组织胺 等生物活性因子 引起类癌综合症 血中5-HT和尿5-HIAA升高
功能性消化不良（FD）
具有消化道症状，相关检查未发现器质性病变 与下列因素有关： （1）胃肠运动障碍和内脏感觉敏感性的增高； （2）胃肠激素的改变；（3）精神社会心理因 素。 胃肠粘膜大量APUD细胞释放5-HT，通过5-HT 受体激动剂对FD有一定治疗作用。
单味中药对胃肠5-HT及其受体的影响
甘草 抑制动物离体或在体的肠管活动 电生理方法，提示小肠运动功能被抑制 免疫组化检测发现对小肠的抑制作用与 5-HT、VIP、SP分泌失调相关
大黄
是泻下通便良药。主要含有大黄素及大黄鞣酸 大黄的泻下作用可能与肠道5-HT及其受体含量 的增高有密切关系 大黄素的作用为对消化道运动的调节；对肠道 腺体分泌的调节 大黄素刺激了肠壁组织中的5-HT ，通过5HTR的介导作用促进了肠道的收缩和肠液的分 泌所致
胃肠道5-HT的生化特性与病理生理
5-羟色胺（5-hydroxgtrgptamine; 5-HT）又名 血清素（serotonin） 5-HT广泛存在于自然界动、植物中 哺乳动物除骨骼细胞，外周神经的肾上腺不含 5-HT 广泛分布在中枢神经系统，内分泌系统及周围 组织的器官中 人体内5-HT主要存在于胃肠道粘膜的嗜铬细胞 （EC cell）, 约占总量的80%左右，血小板、 松果体及脑部的5-HT能神经元 。
5-HT1R对胃肠道的影响
抑制胃的运动，胃排空延迟 降低胃窦——幽门——十二指肠 的协调运动 延长移行性复合运动（migrating motor complex, mmc）
5-HT2R
5-HT2AR中5-HT2AR 5-HT2BR 与胃肠运动有关 5-HT2R能兴奋胃肠道平滑肌，维 持和发育 胃肠功能 5-HT2R 在结肠为多，对人体结 肠的兴奋性作用可通过5-HT2BR 实现
5-HT受体 ：5-HT1~5-HT7七 种受体（ 5-HTR）
5-HT1R~5-HT7R
5-HT1R：5-HT1A、 5-HT1B、 5-HT1D、5-
HT1E和5-HT1F
5-HT2R：5-HT2A、 5-HT2B、 5-HT2C三种亚
型
5-HT5R：5-HT5A、 5-HT5B两种亚型
5-HT大量存在于消化道，与胃 肠道多种特异性受体结合，参 与胃肠活动调节 与消化道关系密的5-HT 受体： 5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、 5-HT4R和5-HT7R等5种受体
其他对胃肠动力影响的中药
莪术、槟榔、砂仁、丁香、郁金等
尚未涉及到5-HT，有待进一步研究
5-羟色胺是由色氨酸代谢而来， 其代谢途径
色氨酸羟化酶 AADC 色氨酸（Trp） 5-羟色氨酸（5-HTP） 5-HT MAO 5-羟吲哚（5-HLAA） 5-羟吲哚乙醛
5-羟吲哚乙醇 （5-HTOL）
5-HT被清除的3种途径
被血小板摄取，在血小板活化时又被释 放出来 在血中与白蛋白、serofonectin（一种糖 蛋白）等结合 在肝、肺中被迅速代谢为5-HIAA
胃肠组织5-HTR的mRNA检测
采用RT-PCR测定， 标本处理 RNA浓度计算，逆转录反应体系，进行 PCR扩张 用表达量对应时β-actin表达量的比值进 行比较分析
激光共聚焦线扫描技术
使用胞浆特异性Ca++荧光探针，标记胃 低平滑肌细胞 研究5-HT诱导胃底平滑肌细胞内钙释放 的钙火花现象 证实胃底平滑肌（或其他组织平滑肌） 存在5-HT2受体
胃祺II号方
本方由炙黄芪、党参、枳壳、白术、降 香等组成 ，为经验方 主要用于功能性消化不良（FD） 本方能使模型组大鼠胃窦部5-HT的含量 显著增高，降低ACHE的含量 兴奋胃窦平滑肌，提高胃动能力，促进 胃排空
旋复代赭汤
本方出自《伤寒论》，是降逆止呕的经 典方剂，胃肠动力障碍性疾病 本方对正常小鼠胃排空有促进作用，对 药物造成的小鼠胃空抑制有明显拮抗作 用 本方可能影响5-HT系统，其中生姜具有 5-HT3受体阻断作用
脾、胃相关疾病与5-HT
IBS患者 ，肠道EC细胞明显增加 腹泻型及便秘型IBS活动期血浆5-HT、5HIAA高于正常对照组和缓介期水平 IBS患者 症状与5-HT 及其受体有关 IBS患者5-HT转运体（SERT）的基因多 态性，探讨对IBS的基因诊断、个体化治 疗和药物筛选
功能性消化不良（FD）
枳术汤
本文由生白术与枳实两味药组成，源于 仲景枳术丸，治脾虚便秘 结肠粘膜肥大细胞（MC） 脾虚时密度 明显降低，影响SP，SS免疫反应阳性强 度，呈正相关的和负相关，影响MC释放 5-HT 枳术汤通过影响5-HT，调正胃肠运动功 能，达到治疗目的
对化疗呕吐的影响
化疗呕吐由胃肠粘膜损伤引起，肠粘膜EC细胞释 放过量5-HT，作用于5-HT3受体，兴奋呕吐中枢而 引起 小半夏汤对抗顺铂引起呕吐，与催吐化学感受区 （CTZ）的5-HT含量降低与拮抗5-HT受体有关 连苏止呕胶囊对胃肠粘膜有一定的保护作用，对胃 肠运动有改善作用，既是5-HT受体拮抗剂，又是 DA受体拮抗剂 止呕合剂（旋复花、半夏、干姜、黄芩、竹茹、炙 甘草、人参、大枣）降低呕吐发生率，减少5-HT的 含量，提高NO水平，达到胃肠道平滑仉的兴奋下 降
肠易激综合症（IBS）
胃肠动力异常；内脏敏感性异常；微小 炎症；脑肠相互联系；脑肠肽的作用 IBS患者的血浆5-HT浓度较健康人明显 增高 IRS患者肠粘膜EC细胞功能活跃
其他消化道疾病
慢性胃炎、糖尿病胃轻瘫表现胃肠动力 障碍与5-HT变化有关
消化系统肿瘤
肝细胞癌、肠癌患者血浆5-HT、5-HTAA 升高
FD的发生与5-HT及其受体有关 FD的症状，采用5-HT拮抗剂或激动剂有 效
中药复方对胃肠动力障碍影响 的5-HT机制
半夏泻心汤 由半夏、黄芩、干姜、党参、甘草、黄连、大 枣组成。 对正常小鼠胃排空有明显影响 对阿托品、芬氟拉明、多巴胺引起的胃排空抑 制有拮抗作用 对抗新斯的明和胃复安引起的胃排空亢进，双 向调节作用 作用机制与5-HT有关
中医药对胃肠动力障碍影响的 5-HT机制
胃肠动力障碍性疾病属于中医脾胃病范 畴 包括胃食管反流、功能性消化不良、肠 易激综合症 病机为脾胃失调，升降失常 治疗上以脾胃升降 为基本法则
中医证型与5-HT
脾虚证 “脾虚症”大鼠胃窦及十二指肠粘膜5-HT细胞 数目高于正常对照组，平均灰度低 5-HT及5-HTR含量，脾虚组胃窦及十二指肠组 织高于正常对照组及四君子汤治疗组 说明“脾虚证”与胃肠道内源性5-HT及其受体 有关 四君子汤是健脾益气的治疗与胃肠道内源性5HT及5-HTR含量明显降低有关
疏肝健脾汤
本方由柴胡、香附、白芍、白术等11味中药组 成 疏肝健脾方的抗腹泻作用，与小鼠血清5-HT明 显下降有关 疏肝健脾汤通过5-HT的调节达到对IBS的治疗 作用
通腑汤
本方由淮山药、太子参、枳实、木香、 莱菔子、火麻仁组成 对甘草动力障碍模型，本方可影响肠肌 间神经丛5-HT，P物质含量明显增加， VIP含量明显减少 通腑汤对大鼠胃肠动力障碍的治疗作用 在于对5-HT，P物质及VIP的调节
5-HT7R
5-HT7R有4种，即5-HT7aR, 5HT7bR, 5-HT7cR, 5-HT7dR 5-HT7R对消化道平滑肌具有抑 制作用
5-羟色胺的检测
常用方法为高效液相色谱仪（HPLC） 具有灵敏度高，特异性高，样品量小， 干扰因素少，可同时测定其相关吲哚物 等优点 其他测定方法有荧光测定法、薄层层析 法、放射免疫法 (RIA) 、放射酶法气相 色谱法 （GC）、气相色谱一质谱半联 法（GC-MS）等
5-HT3R
胃排空延迟 葡萄糖刺激肠胃道运动是通过EC释放5-HT引 起 cck引起胃排空延迟而抑制摄食与5-HT3R参与 有关 5-HT3R对小肠的影响是抑制小肠运动 ，通过 5-HT经由5-HT3R，胆碱能神经影响小肠 5-HT3R与内脏高敏性有关
5-HT4R
5-HT4R有6种，即5-HT4aR、5-HT4bR、 5-HT4cR、5-HT4dR、5-HT4eR、5-HT4fR。 5-HT4R能明显促进胃排空，与局部乙酰 胆碱升高有关 5-HT4R能促进小肠活动，增加小肠传输 5-HT与结肠5-HT4R结合促进肠的运动Fra bibliotekHPLC
HPLC测5-HT有紫外法、荧光法和电化学法 荧光法利用自然荧光检测，方法简便，技术要 求低 荧光法可同时检测5-HT、5-HTAA、5-HTP、 TrP等物质 电化学法检测灵敏度较高，低浓度时，仍有高 特异性和精确性 电化学法可同时检测多种吲哚类物质
免疫组化法
取胃、肠道相关部位的组织， 制成病理切片 （4um） 采用ABC法进行免疫组化染色 高倍镜下，将5个视野（标记有5-HT及5-HTR 免疫反应阳性细胞）图象输入分析系统 （MIPS） 进行图像处理，检测5-HT细胞数，面积及灰度 光密度计测量5-HTR免疫反应细胞内5-HTR含 量