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恩诺沙星在鸡体内的生物利用度的方式
恩诺沙星（Enrofloxacin），又名乙基环丙沙星、恩氟沙星，分子式为
C19H22FN3O3，分子质量 395.86，外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变为橙红色，化学结构如图1所示[1]。

图 1 恩诺沙星化学结构式
通过研究恩诺沙星在鸡体内生物利用度的研究，利用高效液相色谱法检测恩诺沙星通过不同途径给药后在鸡体内不同时段的血药浓度，分析恩诺沙星的药代动力学和生物利用度，为在临床上合理用药，减少鸡体内恩诺沙星残留量和食品安全提供合理可靠的依据。

恩诺沙星的溶解性根据溶剂组分及pH不同，差别很大。

恩诺沙星在三氯甲烷中易溶，在二甲基甲酞胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解，而在酸性和碱性条件下则易于溶解。

试验证明，当溶液pH为5.02时，恩诺沙星的溶解性最好。

目前报道的恩诺沙星含量测定方法主要有紫外分光光度法和高效液相色谱法两种。

有学者采用紫外分光光度法对恩诺沙星口服液进行含量测定，分别使用氯醒酸和四氰乙烯作为受体，与恩诺沙星生成电荷转移络合物，再用紫外分光光度计进行含量测定。

采用两种受体进行测定，结果平均准确度分别为（99.94±0.96）%和（99.95±0.90）%。

研究人员建立了测定5%恩诺沙星注射液含量的高效液相色谱方法。

恩诺沙星标准曲线相关系数达0.9998，恩诺沙星平均回收率为99.94%，平均变异系数0.26%，方法简单、可靠，测定结果准确，重现性好。

张小华等建立了测定五星肠安中恩诺沙星含量的高效液相色谱方法，采用乙睛-5mL柠檬酸-三乙胺（160：840：2，v/v/v）作为流动相，流速为1.2 mL/min，柱温40 ℃，进样量20 μL。

恩诺沙星标准曲线相关系数达0.999 9，恩诺沙星平均回收率为100.1%，平均变异系数为1.1%，方法简单、可靠，测定结果准确，重现性好。

目前，国内外已对恩诺沙星在绵羊、山羊、牛、奶牛、耗牛、马、骆驼、猪、猴、狗、猫、兔、鸡、鸵鸟、蛤鱼、欧洲乌贼、卿、眼斑拟石首鱼、锯缘青蟹等动物体内的药物动力学进行了研究。

胡功政等研究了恩诺沙星静注、肌注及内服在猪体内的药物动力学，选用21头健康杂种猪，随机分为3组，按2.5 mg/kg体重分别进行静注、肌注及内服给药，结果表明，静注恩诺沙星的药时数据符合无吸收二室开放模型，肌注和内服恩诺沙星的药时数据分别符合一级吸收一室模型和一级吸收二室模型，静注主要药物动力学参数如下：t1/2α为0.48±0.24h，t1/2β为（3.45±0.85）h，CLB为（0.423±0.044）L/（kg·h），AUC为（5.967±0.655）（mg·h）/L；肌注主要要药物动力学参数如下：吸收半衰期tl/2ka为（0.26±0.09）h，
t1/2ke为（4.06±0.48）h，AUC为（5.483±1.098）（mg.h）/L，生物利用度为（91.9±18.4）%；内服主要药物动力学参数如下：tl/2ka为
（0.23±0.08）h，t1/2α为（1.53±0.73）h，t1/2β为（6.93±1.15）h，AUC为（8.937±1.393）（mg·h）/L，生物利用度为（149.8±23.4）%。

21头猪中仅有3头能测到微量的环丙沙星（<0.10 mg/L）。

1 材料与方法
1.1 药品和试剂
恩诺沙星原料药、恩诺沙星对照品。

85%磷酸、醋酸、四丁基溴化氨，均为国产分析纯试剂；甲醇、乙腈为进口色谱纯试剂。

1.2 主要仪器及设备
分析天平、漩涡混合器、冷冻高速离心机、Anglient 1200高效液相色谱仪。

1.3 试验动物
40日龄肉鸡12只，体重约1.5 kg，雌雄各半，随机均分为2组，笼养，饲喂全价不含抗菌药物日粮。

临床观察1周，表现健康。

试验前12 h起及试验期间禁食，仅自由饮水。

1.4 给药和血样采集
给药剂量均为每千克体重10 mg。

鸡只侧卧保定，分离翼下静脉采血。

给药前采1次空白血。

静脉（翼下静脉）注射给药后，分别于10、15、30、45 min及1、2、4、6、9、12、24 h采血；肌肉（胸部肌肉）注射给药后，分别于10、15、30、45 min及1、2、4、6、9、12、24 h采血。

每次采静脉血约1.5 mL，置于含肝素的离心管中，混匀，4 000 r/min离心10 min，分离血浆，-20 ℃冰箱保存。

1.5 血浆中恩诺沙星浓度测定
准确吸取0.25 mL血浆样品于1.7 mL的微量离心管中，加入10 μL 25
mg/L的恩诺沙星溶液作内标，混匀，于旋涡混合器上混合2 min，再加入0.25 mL甲醇，于旋涡混合器上混合2 min，高速离心10 min（12 000 r/min），吸取上清液50μL作HPLC分析。

色谱工作条件：Nova-pak C18（4μm，
4.6mm×25 mm）不锈钢色谱柱，流动相为乙腈-0.0174 mol/L四丁基溴化铵溶液（30∶70），磷酸调pH为3.0，流速为1.0mL/min，紫外检测器波长278 nm。

在上述条件下，恩诺沙星的色谱峰保留时间为
5.8 min。

经本方法测定，恩诺沙星在0.1～5.0 mg/L的浓度范围内，标准曲线的线性关系良好，恩诺沙星的相对回收率为（88.09±3.52）%，变异系数3.99%，日间变异系数8.07%。

1.6 数据分析处理
采用3P97药物代谢动力学软件自动处理静注及肌注给药的实测血浆恩诺沙星浓度-时间数据，计算出有关药物动力学参数，得出各参数的平均值及标准差。

2 结果与分析
健康鸡单剂量静注、肌注恩诺沙星后，不同时间血药浓度的实测值见表
1。

静注给药的药物动力学最佳模型为无吸收开放二室模型，肌注给药的药物动力学最佳数学模型为一级吸收二室模型，见表2。

3 讨论与分析
3.1 静注和肌注给药后的药动学特征
鸡静注恩诺沙星无菌水溶液后，分布迅速，分布半衰期为（t1/2α）0.45 h；消除半衰期（t1/2β）为 7.02 h，比胡功政报道的恩诺沙星在粤黄鸡的
t1/2β（5.26h）长。

恩诺沙星静注给药在鸡的体清除率为0.39 L/（kg·h）。

鸡肌注恩诺沙星后，分布半衰期（t1/2α）为0.60 h，达峰时间（tmax）2.44 h，比粤黄鸡经口灌服恩诺沙星的达峰时间1.77 h延迟；消除半衰期
8.25 h，比有些学者报道的鸡内服恩诺沙星消除半衰期（14.2 h）短，但比猪（6.39 h）口服恩诺沙星的要长。

比较可以看出，恩诺沙星在不同品种的鸡体内、不同动物体内，消除速率不同，在哺乳动物体内消除较快。