药物分析简答整理

药物分析简答整理
1、简述《中国药典》附录收载的内容。

答：药典附录要紧收载制剂通那么、通用检测方式和指导原那么。

制剂通那么系依照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的大体技术要求。

通用检测方式系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方式及限度等。

指导原那么系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。

2、简述药品标准中药品名称的命名原那么。

答：药品中文名称须依照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原那么命名。

《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；药品英文名称除还有规定外，均采用国际非专利药名。

有机药物的化学名称须依照中国化学会编撰的《有机化学命名原那么》命名，母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。

3、简述药品标准的制定原那么。

答：药品标准的制定必需坚持“科学性、先进性、标准性和权威性”的原那么。

（1）科学性：国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行操纵，保障药品平安有效质量可控。

因此，药品标准制定首要的原那么是确保药品标准的科学性。

应充分考虑来源、生产、流通及利用等各个环节阻碍药品质量的因素，设置科学的检测项目、成立靠得住的检测方式、规定合理的判定标准/限度。

（2）先进性：质量标准应充分反映现时期国内外药品质量操纵的先进水平。

在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原那么。

坚持标
准进展的国际化原那么，注从头技术和新方式的应用，踊跃采用国际药品标准的先进方式，加速与国际接轨的步伐。

（3）标准性：药品标准制按时，应依照国家药品监督治理部门发布的法律、标准和指导原那么的要求，做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号和通用检测方式等的统一标准。

（4）权威性：国家药品标准具有法律效劳。

应充分表现科学监管的理念，支持国家药品监督治理的科学进展需要。

4、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。

答：凡例是正确利用《中国药典》进行药品质量检定的大体原那么，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。

凡例和附录中采用“除还有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情形时，那么在正文品种中另作规定，并按该规定执行。

凡例中有关药品质量检定的项目规定包括：名称及编排，项目与要求，查验方式和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精准度，试药、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签等。

5、简述药品查验工作的机构和大体程序。

答：药品查验工作的机构有国家食物药品监督治理局领导下的国家级药品查验机构即中国药品生物制品检定所（中国药品查验总所），和省级（各省、自治区、直辖市）、市级药品查验所，别离承担各辖区内的药品查验工作。

药品查验工作的大体程序一样为取样（检品收检）、查验、留样、报告。

取样必需具有科学性、真实性和代表性，取样的大体原那么应该是均匀、合理；常规查验
以国家药品标准为查验依据；依照质量标准及其方式和有关SOP进行查验，并按要求记录；查验进程中，查验人员应按原始记录要求及时如实记录，并逐项填写查验项目；依照查验结果书写查验报告书，药品查验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效劳的技术文件。

6、简述药物分析中常常利用的辨别方式。

答：药物分析中常常利用的辨别实验方式有化学、光谱、色谱、显微、生物学、指纹图谱与特点图谱辨别法。

（1）化学辨别法：包括测定生成物的熔点，在适当条件下产生颜色、荧光或使试剂褪色，发生沉淀反映或产动气体。

（2）光谱辨别法：包括紫外光谱辨别法、红外光谱辨别法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法、质谱法、X射线粉末衍射法。

（3）色谱辨别法：色谱辨别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特点色谱行为（Rf值或tR值）进行的辨别实验。

采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离、高效液相色谱、气相色谱法。

（4）显微辨别法：要紧用于中药及其制剂的辨别，通常采用显微镜对药材的切片（饮片）、粉末、解离组织或表面制片及含饮片粉末的制剂中饮片的组织、细胞或内含物等特点进行辨别的一种方式。

（5）生物学法：利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物品质的一种方式，要紧用于抗生素、生化药物和中药的辨别，通常分为生物效应辨别法和基因辨别法两大类。

（6）指纹图谱与特点图谱辨别法：中药指纹图谱成立的目的是通过对所取得的
能够表现重要整体特性的图谱识别，提供一种能够比较全面的操纵中药质量的方式，从化学物质基础的角度保证中药制剂质量的稳固和靠得住。

7、简述阻碍辨别实验的条件。

答：辨别实验的目的是判定药物的真伪，它以所采用的化学反映或物理特性产生的明显的易于觉察的特点转变成依据，因此，辨别实验必需在规定条件下完成，不然将会阻碍结果的判定。

阻碍辨别反映的因素要紧有被测物浓度，试剂的用量，溶液的温度、pH、反映时刻和干扰物质等。

（1）溶液的浓度：在辨别实验中加入的各类试剂一样是过量的，溶液的浓度主若是指被辨别药物的浓度。

辨别实验多采用观看沉淀、颜色或测定各类光学参数（λmax、λmin、A）的转变来判定结果，药物的浓度直接阻碍上述参数的转变，必需严格规定。

（2）溶液的温度：温度对化学反映的阻碍专门大，一样温度每升高10℃，可使反映速度增加2~4倍。

但温度的升高也可使某些生成物分解，致使颜色变浅，乃至观看不到阳性结果。

（3）溶液的酸碱度：许多辨别反映都需要在必然酸碱度的条件下才能进行。

溶液酸碱度的作用，在于能使各反映物有足够的浓度处于反映活化状态，使反映生成物处于稳固和易于观测的状态。

（4）实验时刻：有机化合物的化学反映和无机化合物不同，一样反映速度较慢，达到预期实验结果需要较长的时刻。

这是因为有机化合物是以共价键相结合，化学反映可否进行，依托于共价键的断裂和新价键形成的难易，这些价键的更替需要必然的反映时刻和条件。

同时在化学反映进程中，有时存在着许多中间时期，乃至需加入催化剂才能启动反映。

因此，使辨别反映完成，需要一按时刻。

8、简述红外光谱辨别法试样制备方式。

答：（1）压片法：取供试品约1mg，置于玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，抽真空约2分钟后，加压至0.8~1GPa，维持2~5分钟，除去真空，掏出制成的供试片，目视检查应均匀透明，无明显颗粒（也可采用其他直径的压模制片，样品与分散剂的用量可相应调整以制得浓度适合的片子）。

讲供试片置于仪器的样品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的背景，录制光谱图。

要求空白片的光谱图的基线应大于75%透光率；除在3440cm-1及1630cm-1周围因残留或附着水而呈现必然的吸收峰外，其他区域不该显现大于基线3%透光率的吸收谱带。

（2）糊法：取供试品约5mg，置于玛瑙研钵中，滴加少量液状石蜡或其他适宜的液体，制成均匀的糊状物，取适量夹于两个溴化钾片（每片重约150mg）之间，作为供试片；以溴化钾约300mg制成空白片作为背景补偿，录制光谱图。

亦可用其他适宜的盐片夹持糊状物。

（3）膜法：参照上述糊法所述的方式，将液体供试品铺展于溴化钾片或其他适宜的盐片中录制；或将供试品置于适宜的液体池内录制光谱图。

假设供试品为高分子聚合物，可先制成适宜厚度的薄膜，然后置样品光路中测定。

（4）溶液法：将供试品溶于适宜的溶剂内，制成1%~10%浓度的溶液，置于0.1~0.5mm厚度的液体池中录制光谱图，并以相同厚度装有同一溶剂的液体池作为背景补偿。

9、药用规格与化学试剂规格有何不同？
答：化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引发的化学转变对利用的阻碍来限定的，对试剂的利用范围和利用目的加以规定，它不考虑杂质对
生物体的生理作用及毒副作用；而药物纯度要紧从用药平安、有效和对药物稳固性等方面考虑。

化学试剂是不能代替药品来利用的。

10、杂质的来源途径有哪些？杂质包括哪些种类？
答：（1）药物总的杂质要紧有两个来源：一是由生产进程中引入，在合成或半合成的原料药及其制剂生产进程中，原料或辅料及试剂不纯或未反映完全、反映的中间体与反映副产物在精制时未能完全除去而引入杂质；二是在贮藏进程中受外界条件的阻碍，引发药物理化特性发生转变而产生，在温度、湿度、日光、空气等外界条件阻碍下，或因微生物的作用，引发药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等转变，使药物中产生有关的杂质。

（2）药品中的杂质依照其来源能够分为一样杂质和特殊杂质：一样杂质是指在自然界中散布较普遍，在多种药物的生产和贮藏进程中容易引入的杂质；特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏进程中引入的杂质，这种杂质随药物的不同而不同。

依照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和信号杂质，如重金属、砷盐为毒性杂质；信号杂质一样无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度和生产工艺情形，氯化物、硫酸盐属于信号杂质。

按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质及残留溶剂。

无机杂质可能来源于生产进程，如反映试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等，它们一样是已知的和确信的；有机杂质要紧包括合成中未反映完全的原料、中间体、副产物、降解产物等。

有机杂质分为特定杂质和非特定杂质。

特定杂质是指在质量标准中别离规定了明确的限度，并单独进行操纵的杂质。

特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质；非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行操纵的一系列杂质，其在药品中显现的种类与概率并非固定。

11、简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方式。

答：常常利用的方式有：
（1）杂质对照品法，适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情形。

依照杂质限量，取供试品溶液和必然浓度的杂质对照品溶液，别离点样于同一薄层板上，展开、斑点定位，供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的主斑点进行比较，判定药物中杂质限量是不是合格。

（2）供试品溶液自身稀释对照法，适用于杂质的结构不能确信，或无杂质对照品的情形。

该法仅限于杂质斑点的颜色与主成份斑点颜色相同或相近的情形下利用。

先配制必然浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液按限量要求稀释至必然浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液别离点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。

结果判定：供试品溶液所显杂质斑点与自身稀释对照溶液或系列自身稀释对照溶液所显主斑点比较，不得更深。

（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，当药物中存在多个杂质时，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法检查。

（4）对照药物法，当无适合的杂质对照品，或是供试品显示的杂质斑点颜色与主成份斑点颜色有不同，难以判定限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳固性好。

12、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方式及其适用条件。

答：高效液相色谱法用于杂质检测要紧有以下几种方式：
（1）外标法（杂质对照品法），适用于有杂质对照品，而且进样量能够精准操纵（以定量环或自动进样器进样）的情形。

（2）加校正因子的主成份自身对照测定法，该法仅适用于已知杂质的操纵。

以主成份为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保留时刻直接载入各品种质量标准中，在常规查验时用相对保留时刻定位，以校正该杂质的实测峰面积。

（3）不加校正因子的主成份自身对照测定法，适用于没有杂质对照品的情形。

（4）面积归一化法，适用于粗略测量供试品中杂质的含量。

13、检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？缘故是什么？ChP2021收载了几种检查方式？别离适用于哪些药物中的重金属检查？
答：（1）重金属检查以铅的限量表示重金属的限量。

（2）因为在药品生产中碰着铅的机缘较多，且铅易蓄积中毒，故作为重金属的代表。

（3）ChP2021中规定了三种重金属检查方式：①硫代乙酰胺法，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常常利用的方式；②炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环、杂环和难溶于水、稀酸、稀碱及乙醇的有机药物；③硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。

14、砷盐检查的方式有哪些？每种方式的原理是什么？
答：（1）古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反映生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色或棕色的砷斑，与相同条件下必然量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判定砷盐的含量。

（2）二乙基二硫代氨基甲酸银法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中
微量砷盐反映生成具有挥发性的砷化氢，生成的砷化氢将二乙基二硫代氨基甲酸银还原为红色的胶态银，与必然量标准砷溶液同法处置后取得的有色物质比较，判定砷盐的含量。

（3）白田道夫法：氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与必然量标准砷溶液用同法处置后的颜色比较，判定砷盐的含量。

（4）次磷酸法：在盐酸酸性液中，次磷酸将砷盐还原为棕色的游离砷，与必然量的标准砷溶液用同法处置后所显颜色比较，判定砷盐的含量。

15、简述药物中有机杂质鉴定的方式。

答：在进行药物中有机杂质的鉴定中，常常需要对杂质进行分离纯化制备或合成制备，以供平安性和质量研究。

要紧有以下两种杂质的鉴定方式。

对杂质结构的研究，能够从分析药物合成工艺或药物的性质，推测其可能引入的环节及相应化合物的结构开始，然后再按以下两种方式鉴定。

（1）有杂质对照品鉴定法：当样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难时，能够合成杂质对照品，通过比较杂质与对照品的色谱性质、UV曲线特点和MS信息，判定杂质与对照品是不是是同一种化合物，从而确信杂质的结构。

（2）无杂质对照品鉴定法：当药物中被鉴定的杂质量较大时，先分离取得特定杂质，然后再通过元素分析、UV、IR、NMR和MS来确信有关物质的结构。

16、简述紫外分光光度法对溶剂的要求。

答：含有杂原子的有机溶剂，通常均具有很强的结尾吸收。

因此，看成溶剂利历时，它们的利用范围均不能小于截止利用波长。

例如甲醇、乙醇的截止利用波长为205nm。

另外，当溶剂不纯时，也可能增加干扰吸收。

因此，在测定供试品之前，
应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长周围是不是符合要求，即将溶剂置于1cm 石英吸收池中，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质）测定其吸光度。

溶剂和吸收池的吸光度在220~240nm范围内不得超过0.40；在241~250nm范围内不得超过0.20；在251~300nm范围内不得超过0.10、在300nm以上时不得超过0.05。

17、简述气相色谱法的进样方式。

答：气相色谱法的进样方式一样可采用溶液直接进样或顶空进样。

（1）溶液直接进样：采用微量注射器、微量进样阀或有分流装置的气化室进样；采用手动进样或自动进样时，进样口稳固应高于柱温30~50℃；进样量一样不超过数微升；柱径越细，进样量应越少，采用毛细管柱时，一样应分流以避免过载。

（2）顶空进样：适用于固体和液体供试品中挥发性组分的分离和测定。

将固态或液态的供试品制成供试液后，置于密闭小瓶中，在恒温操纵的加热室中加热至供试品中挥发性组分在液态和气态达到平稳后，由进样器自动吸取必然体积的顶空气注入色谱柱中。

18、简述凯氏定氮法的原理与应用。

答：凯氏定氮法系将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解（亦称“消解”或“消化”）成二氧化碳和水，有机结合的氮那么转变成无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵，经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸滴定液滴定。

为使有机药物中的氮定量转化，必需使有机结构破坏完全，但消解液长时刻受热可致使铵盐分解。

因此，常在硫酸中加入硫酸钾（或无水硫酸钠）提高硫酸沸点，以提高消解温度；同时加入催化剂加速消解速度，以缩短消解时刻。

常常利用的催化剂是价廉、
低毒、无挥发性的硫酸铜。

本法要紧应用于含有氨基或酰氨（胺）结构药物的含量测定。

关于以偶氮或肼等结构存在的含氮药物，因在消解进程中易于生成氮气而损失，需在消解前加锌粉还原后再依法处置；而杂环中的氮，因不易断键而难以消解，可用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后再进行消解。

19、简述氧瓶燃烧法用于含碘药物测按时的燃烧产物和吸收液的选择。

答：测定含碘药物时，分解产生的碘化氢可被氧气进一步氧化，其燃烧产物要紧为单质碘，并含有少量的五价碘（HIO3）与二价碘（HIO）和微量的碘化氢（HI），当利用硝酸银滴定法测定含量时，可用水-氢氧化钠溶液-二氧化硫饱和溶液作为吸收液；假设利用间接碘量法测按时，那么能够水-氢氧化钠溶液为吸收液，此刻吸收液中的待测物为碘酸钠与碘化钠，可用溴-醋酸溶液氧化全数转化为碘酸后，加碘化钾定量生成单质碘，再用硫代硫酸钠滴定液滴定生成的碘。

20、简述体内药物分析中常常利用的去蛋白质法及其特点。

答：在体内药物分析中，常常利用的去除蛋白质有以下几种方式：
（1）溶剂沉淀法：加入与水相混溶的有机溶剂（亲水性有机溶剂），溶液的介电常数下降，蛋白质分子间的静电引力增加而聚集；同时亲水性有机溶剂的水合作用使蛋白质水化膜脱水而析出沉降，并使与蛋白质以氢键及其他分子间力结合的药物释放出来。

常常利用的水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等。

含药物的血浆或血清与水溶性有机溶剂的体积比为1：（2~3）时，能够将90%以上的蛋白质除去。

上清液偏碱性，pH为8.5~9.5。

（2）中性盐析法：加入中性盐，溶液的离子强度发生转变，蛋白质因分子间电排斥作用减弱而凝聚；同时中性盐的亲水性使蛋白质水化膜脱水而析出沉降。

常常
利用的中性盐有：饱和硫酸铵、硫酸钠、硫酸镁、氯化钠、磷酸钠等。

按血清与饱和硫酸铵溶液的比例为1：2混合，可除去90%以上的蛋白质。

所得上清液近中性，pH为7.0~7.7。

（3）强酸沉淀法：当溶液pH低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在，可与酸根阴离子形成不溶性盐而沉淀。

常常利用的强酸有：10%三氯醋酸或6%高氯酸溶液。

含药物血清与强酸的比例为1：0.6混合，能够除去90%以上的蛋白质。

所得上清液呈强酸性（pH0~4），在酸性下分解的药物不宜用本法除去蛋白。

（4）热凝固法：当待测物热稳固性好时，可采用加热的方式将一些热变性蛋白质沉淀。

通常可加热至90℃，本法简单，但只能除去热变性蛋白。

21、与常规药物分析相较，生物样品有哪些特点？体内药物分析的特点是什么？
答：（1）生物样品特点如下：①采样量少，体内样本采样量一样为数毫升至数十微升，且多数在特定条件下搜集，不易从头取得；②待测物浓度低，体内样本中待测药物及其代谢物或内源性生物活性物质浓度通常在10-9~10-6g/ml级，乃至低至10-12g/ml；③干扰物质多，生物样本，尤其是血样中含有蛋白质、脂肪、尿素等有机物和Na+、K+等大量内源性物质通常对测定组成干扰；且体内的内源性物质可与药物结合，也能干扰测定；即即是药物的代谢产物也往往干扰原形药物的分析。

（2）体内药物分析的特点如下：①体内样品需经分离与浓集，或经化学衍生化处置后才能进行分析；②对分析方式的灵敏度及专属性要求较高；③分析工作量大，测定数据的处置和结果的说明较为繁杂。

基于上述特点，体内药物分析中常常利用的分析方式要紧有：气相色谱法、高效液相色谱法、放射免疫测定法、酶免疫测定法，和气相色谱-质谱联用、液相色谱-质谱联用等各类联用技术。

23、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。

答：母核环状酰脲结构具有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中能够发生二级电离。

因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类；巴比妥类药物大体结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝；丙二酰脲集团在适宜的pH溶液中，可与某些重金属离子进行反映，生成可溶或不溶的有色物质；因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反映，产生棕红色产物。

24、简述巴比妥类药物含量测定方式及常常利用方式的测定原理。

答：巴比妥类药物的含量测定方式有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。

其中常常利用的是，银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法。

银量法：依照巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反映，并可定量地形成盐的化学性质。

在滴定进程中，巴比妥类药物第一形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。

溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反映，故可采用溴量法进行含量测定。

酸碱滴定法：巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。

依照所用溶剂的不同，可分为以下三种滴定方式：在水-乙醇混合溶剂中的滴定；在胶束水溶液中进行的滴定；非水溶液滴定法。

紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特点的结构，因此可采用紫外分光光度法测定。