COS证书简介

COS证书简介
由于有着众多的⼈⼝及发达的经济，欧洲是世界上巨⼤的药品消耗地区，同时也是向外输出药物制剂的最⼤地区。

与美国⼀样，出于对⾃⾝资源和环保的考虑，决⼤多数欧洲国家严格控制原料药的⽣产规模。

欧洲制药⼯业发达⽽且历史悠久，集中了很多世界主要跨国制药企业，成为世界上向外输出药品制剂最多的地区。

随着欧洲逐渐⼀体化，欧盟版图不断扩⼤,作为⼀个整体，它正成为世界上最⼤的原料药进⼝市场之⼀，也是我国众多原料药⽣产⼚家的重要⽬标市场。

由于欧洲国家⼀般较⼩，经济市场⼀体化⼀直是⼤势所趋, 进程在不断加速。

早在1964年，欧盟就成⽴了统⼀的公共卫⽣委员会（Public Health Committee）和欧洲药典委员会(Committee of European Pharmacopoeia)，颁布了在所有成员国内都具有法律效⼒的欧洲药典。

欧洲药典委员会也由最初的⼋个成员国发展到现在三⼗⼀个成员国，包括：奥地利、⽐利时、波⿊、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈⽛利、冰岛、爱尔兰、意⼤利、卢森堡、荷兰、挪威、葡萄⽛、斯洛伐克共和国、斯洛⽂尼亚、西班⽛、瑞典、瑞⼠、前南斯拉夫联盟、⼟⽿其、英国等，基本上涵盖了欧洲的主要国家。

在公共卫⽣委员会和欧洲药典委员会的协调和规范下，近⼏年欧洲的医药管理体制和法规发⽣了明显的变化。

对成员国以外的医药产品进⼊成员国市场的管制政策也做出了相应的调整。

1995年阿姆斯特丹条约（Treaty of Amsterdam）⽣效以后，欧盟成⽴了专门的药物评审机构--欧洲药物评审局（EMEA，European Agency for the Evaluation of Medicinal Product）。

EMEA将制剂药品上市的核准（Marketing Authorization）程序分成两种，即"集中申请"和"互认申请"。

这两种申请的⽬的就是为了消除各成员国之间的上市核准结果互不承认现象，减少有关当局和⽣产企业的重复性⼯作，消除成员国之间的药品贸易障碍，促进市场的⼀体化。

这两种申请程序的结果是：⼀个药品的上市申请⼀旦获得批准，将⾃动或通过⼀定程序在欧盟所有的成员国上市。

欧洲药典适⽤性证书（COS，即Certificate of Suitability⼜称CEP），是由成⽴于1964年的欧洲药典委员会即欧洲药物质量理事会（EDQM）颁发的⽤以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关专论描述的⽅法严格控制的，其产品质量符合欧洲药典标准的⼀种证书。

它是随着欧洲市场的⼀体化进程的逐步发展⽽于1992年出现的，其⽬的就是为了减少⽣产⼚家和有关评审机构的⼤量的重复性⼯作，促进欧洲药品市场的⼀体化进程。

与美国FDA对原料药品要求的药物管理档案（DMF）相⽐，欧洲COS证书申请⽂件更注重的是药物本⾝的性质，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、质量控制、稳定性和安全性研究等等。

要取得此证书，⽣产商需要提交⼀份详细的档案，其中可能含有机密资料。

此证书⽤户表明通过应⽤欧洲药典有关专论，及证书上所列出的必要⽅法，能够检查药物原料和辅料是否适⽤于药品的⽣产，也就是说，从这⼀特定⽅法（包括原材料）⽣产的药物中的所有可能杂质和污染都能够由有关专论的要求完全控制。

截⽌到2004年3⽉底，EDQM共颁发CEP证书1520份，其中有关化学药品的证书970份，占63.8%需做TSE风险评估的⽣物原料证书430件，占28.28％，两者兼有的（即需要做TSE风险评估的化学药品）43件，占2.82%，被撤销的证书75件，占4.93%，实际有效的证书总数为1445件。

中国只有24家制药企业的45件CEP证书，撤销2件，实际有效的CEP证书为43件，仅占全球颁发证书总额的2.97%，全部集中在化学药品。

COS证书适⽤于已收录于欧洲药典中的以下物质：
—合成或提取的有机或⽆机物（原料药或药⽤辅料）；
—通过发酵获得的⾮直接基因产物，即微⽣物的代谢产物，⽆论该微⽣物是否经过传统⽅法或r-DNA技术修饰；
—具有传播动物海绵状脑病（TSE）危险的产品（注：此类产品可单独申请COS证书或进⾏TSE危险性评估，也可两项共同申请）。

COS证书不适⽤于直接基因产物（蛋⽩质），源于⼈类组织的产品、疫苗、⾎液制品等。

　“凑张分薰餐宓南喙胤ü妫弦┢芬胗糜谂分薜囊┪镏萍辽, 需要提交和登记"欧洲药物管理档案（EDMF，European Drug Master File）"或欧洲药典适⽤性证书（COS,⼜称CEP，Certificate of Suitability）的复印件。

关于欧洲药物管理档案的作⽤以及如何编制，我们在下⼀期中会为⼤家做更进⼀步的介绍。

对于欧洲药典上已刊载的药物，要想⼀劳多得，通过⼀次登记注册，便能够将产品顺利地销到欧洲多个国家，取得欧洲药典适⽤性证书从⽽进⼊欧洲市场，就⾃然成了我国原料药⽣产⼚家的⼀个主要途径。

通过取得COS证书，不仅可使我国企业获得其⽣产的产品在欧洲市场上的通⾏证，同时，也能全⾯提升企业及其产品的形象，增加产品的技术含量，对该产品在国内市场及国际市场的表现起到积极的影响。