医学专题第17章解热镇痛抗炎药

6. 肾损害
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二．苯胺(běn 类 àn)
对乙酰氨基酚(Acetaminophen)
特点： 1.解热作用和阿司匹林相当，但缓和持久； 2.镇痛不如阿司匹林；
3.用于感冒发热、慢性钝痛，如头痛、神经痛、肌 肉痛、关节痛及不能耐受阿司匹林或对其过敏患者。
4.没有抗炎抗风湿作用； 5. 不良反应少见。偶见过敏，如皮疹、药热及黏膜
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2.抑制血栓形成
机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板
聚集及抑制血栓形成；大剂量(jìliàng)时可抑制血管内皮细胞中 的PGI2合成。PGI2可促进血栓形成。
用途:防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。
3．其他:
⑴ 降低胆管内ＰＨ值，用于治疗胆道蛔虫病． ⑵ 促进尿酸排泄，用于治疗痛风．
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. 【不良反应】 1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制(yìzhì)PG合成酶，使ＰＧ↓，PG对胃 粘膜的保护作用↓。 消化性溃疡病患者禁用.
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２．凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集， 长期使用可抑制肝脏凝血酶原合成． Vit K预防．
严重肝病、 Vit K缺乏、低凝血酶原、血 友病、产妇孕妇禁用(jìn 。 yònɡ) 3．过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿， 罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高
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. 4．水杨酸反应 过量（＞5g/d)可出现头痛、眩晕、
恶心(ě xīn)、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严 重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚 至精神错乱。
需立即停药，并施行各种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄 糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液 促进水杨酸排泄。
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5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见 （患病毒感染性发热(fā rè)的儿童和青少年）
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NSAIDs对COX-1和 COX-2不同(bù 作 tónɡ) 用
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NSAIDs对COX的选择性作用
(zuòyòng)
NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作 用和不良反应不一致的原理：
对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就 越大；
损伤。大剂量可引起高铁血红蛋白症和肝肾(ɡān shèn)损害。
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三．吡唑酮类
保泰松（phenylbutazone）
羟基(qiǎngjī)保泰松（oxyphenbutazone）
【药理作用及临床应用】
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作
用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿 性关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病 的急性期疗效较好）。
除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿 作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛 反应减轻或消退，可用于风湿关节炎和 类风湿关节炎等的治疗.
【机理】抑制外周PG的合成.
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解热镇痛抗炎药的作用(zuòyòng)部位示意图
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COX-1和COX-2的特性(tèxìng)
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中枢PG合成、释放增加
（–） 解热镇痛药
体温调节点上移
体温增高（发热）
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特点：
二. 镇痛 作用 (zhèn tònɡ)
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受
性、呼吸抑制(yìzhì)。
2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤 性剧痛、内脏绞痛无效。
3.镇痛作用部位主要在外周。
生成
COX-1
COX-2
机体固有的，存在于正常组 经细胞因子诱导，存在于
织。
受损伤组织。
功能
生理学：催化合成的PGE2、 病理学：
PGI2有稳定细胞、保护细 催化合成的PGE2、PGI2，
胞的作用。
具有强烈致炎、致痛作用。
保护胃肠、 调节血小板聚
集TXA2）、调节外周血管阻 力（PGI2）调节肾血流量分 布（PGI、PGE）、
而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果 (xiàoguǒ)就越显著。
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常见不良反应 包括胃肠道反应(fǎnyìng)、皮肤反应(fǎnyìng)、
肝肾损害、心血管系统不良反应(fǎnyìng)、血 液系统反应(fǎnyìng)等。
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第二节
常用解热镇痛抗炎药
可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 骨关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的 高热等。
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【不良反应】多且严重 １．胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃 疡． ２．中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统:：眩晕、头 痛、精神失常． ３．血液系统：中性粒细胞和血小板↓,再 障. 4．过敏反应: 皮疹，哮喘等． ５．肝损害：黄疸，转氨酶升高。
4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且 降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。
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组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放(shìfàng)
(-)
组织胺、缓激肽
PG
解热镇痛药
刺激
痛觉增敏
感觉神经末梢
刺激
疼痛
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三. 抗炎抗风湿作用(zuòyòng)
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布洛芬(ibuprofen)
特点：（1）对胃肠道刺激小，病人易耐受 （2）解热,镇痛,抗炎抗风湿作用(zuòyòng)与阿
司匹林相似
（3）用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节 炎；也用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热 等。
（4）不良反应较轻。
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思考题
⑵ 作用散热过程,对产热无影响
⑶ 机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺 素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。
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病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源
机体（吞噬细胞(tūn shì xì bāo)、ＷＢＣ活性增强）
内热源（ 细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等 ）
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. 【作用和临床应用】
1.解热镇痛及抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头
痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉(jīròu)痛等慢性钝痛。
(2)大剂量有较强的抗炎抗风湿作用,能迅速缓解急
性风湿热、风湿性关节炎的症状,能使风湿热症状在
用药后１－２Ｄ明显好转，亦可作为鉴别诊断。
较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风.
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【不良反应】较多，少用． 1.胃肠反应 2.水钠潴留(zhūliú) 3.过敏反应 4.肝肾损害
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三．其它(qítā)有机酸类
吲哚美辛(Indomethacin)
【作用和临床应用】
特点：
解热、镇痛、抗炎抗风湿作用较强
一．水杨酸类
阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸) 【体内过程】
1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分 在小肠吸收，１－２小时达峰浓度
2.阿司匹林血浆(xuèjiāng)浓度甚低，吸收后水 解为水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.
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3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水 杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期 2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行， 半衰期15-30小时 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响(yǐngxiǎng)， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢 钠促进排泄
且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起 着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成 酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（ＰＧ）
的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。
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一.解热作用(zuòyòng)
【特点】
⑴ 降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响.
1.氯丙嗪降低体温作用与解热镇痛药 的解热作用有什么(shén me)不同？
2.试述阿司匹林的主要作用，临床用 途及不良反应。
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(xiè xie)
谢 谢
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内容 总结 (nèiróng)
.。酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（ＰＧ）。⑴ 降低发热者体温,对 正常人体温几乎无影响.。机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗 血小板聚集及抑制血栓形成。２．凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，长期使 用可抑制肝脏凝血酶原合成．。保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱， 临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病的急性期 疗效(liáoxiào)较好）。4．过敏反应: 皮疹，哮喘等．。谢谢
教学 目标 (jiāo xué)
1. 掌握(zhǎngwò)解热镇痛抗炎药的共性， 共同作用原理。
2. 掌握阿司匹林的药理作用与剂量关 系、临床应用和不良反应。
3. 熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚 美辛的作用、应用和不良反应。
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解热(jiě rè)镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 而