第13章 厌氧性细菌

分型:
5个血清型 对人致病的 为A型
（二）致病性
致病物质
α 毒素（卵磷脂酶）
以A型产生量最大 分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成红细 胞、白细胞、血小板和内皮细胞溶解，引起血管通透 性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损， 在气性坏疽的形成中起主要作用
β 、ε 、ι 毒素
G-厌氧球菌：
韦荣菌属，咽喉部主要厌氧菌 G+厌氧球菌： 消化链球菌属，仅次于脆弱类杆菌，主要寄居 于阴道 G+厌氧杆菌： 丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌 双歧杆菌属:正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节
作用，只有齿双歧杆菌（B.dentium）与龋齿和牙周炎 有关
真杆菌属
二、 致病性
致病条件
（二）致病性与免疫性
致病条件
伤口需形成厌氧微环境
伤口窄而深，有泥土或异物污染 大面积创伤，坏死组织多，局部组织缺血 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口
该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完 全有赖于病菌所产生的毒素
致病因子
对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) 质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)
属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内 源性感染 感染条件
寄居部位改变 宿主免疫力下降 菌群失调 厌氧微环境
细菌毒力
通过菌毛、荚膜等表面结构吸附和侵入上皮细 胞和各种組织 产生多种毒素，胞外酶和可溶性代谢物 改变其对氧的耐受性
感染特征
临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染 内源性感染，可及全身，多呈慢性 无特定病型，大多为化脓性感染 分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或 棕黑色，有恶臭，有时有气体 使用氨基糖苷类抗生素长期无效 分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细 菌生长
（四） 防治原则
预防
伤口及时清创处理，消除厌氧环境 预防性的使用抗生素
治疗
局部感染应尽早施行扩创手术，必要时截肢 大剂量使用青霉素等抗生素 多价抗毒素 高压氧舱法
三、肉毒梭菌（C．botulinum）
生物学特性 G+ 芽胞呈椭圆形，粗于菌体， 位于次极端，使细胞呈汤匙状 或网球拍状 根据神经毒素的抗原性分A~G 7个型，各型毒素只能被同型 抗毒素中和 肉毒毒素不耐热，煮沸1min即 可被破坏
引起坏死损伤和血管通透性增加
肠毒素：增加肠黏膜细胞通透性
产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型
毒素 主要毒素 α (alpha) β (beta) ε (epsilon) ι (iota) 卵磷脂酶，增加血管通透性，溶血和 坏死作用 坏死作用 增加胃肠壁通透性 坏死作用，增加血管通透性 溶血素 溶血素，细胞毒素 胶原酶、明胶酶、坏死作用 + ± + + + ± + + + + + + + + + + + + + + + 生物学作用 毒素分型 A B C D E
Hale Waihona Puke 次要毒素δ (delta) θ (theta) κ (kappa)
λ (lambda)
μ (mu) ν (nu) 神经氨酸酶
蛋白酶
透明质酸酶 DNA酶 改变神经节苷脂受体 增加肠黏膜细胞通透性
± ± + +
+
+ + + nt
± + + +
+
± ± + +
+
± ± + t
其它
肠毒素
所致疾病:
气性坏疽 主要由A型产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶， 死亡率高，以组织坏死，气肿、 水肿和全身中毒为特征 食物中毒： 食入被大量A型产气荚膜梭菌污 染的食物（多为肉类） 腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈
（四） 防治原则
加强食品卫生管理和监督，提高防范意 识 （低温保存食物，高温破坏毒素） 尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、 E三型多价抗毒素，同时加强护理和对 症治疗
四、 艰难梭菌 （ C.difficile）
新生儿肠道中正常菌群 革兰阳性粗大杆菌，有鞭毛，有芽胞 产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素 因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起 内源性感染或院内交叉感染，引起的抗生 素相关性腹泻和伪膜性结肠炎
（三）微生物学检查法
伤口直接涂片镜检和病菌分离培养阳性率 很低，故一般不进行。 典型的症状和病史即可作出诊断。
（四） 防治原则
非特异性防治：防止创口厌氧微环境的形成 特异性预防： 注射破伤风类毒素；百白破三联疫苗（百日咳疫苗、
白喉类毒素和破伤风类毒素）
注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）作紧 急预防 特异性治疗：早期足量（10~20万U）使用抗毒素 及抗生素（抗毒素只能结合游离的毒素，阻断毒素 与易感细胞受体的结合；一旦毒素与细胞受体结合， 抗毒素就不能中和其毒性作用 ）
属神经毒(neurotoxin)，毒素对脊髓前角细胞和脑 干神经细胞有高度的亲和力；毒性极强（小鼠经腹 腔注入LD50 为0.015ng） 蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏
破伤风痉挛毒素
结构
• 菌体内时为一条多肽 • 释出菌体时裂解为轻链（A链）-S-S- 重链 （B链） • B链是与神经节苷脂结合的单位 • A链则具有毒性作用
肉毒毒素作用机制
正常
肉毒毒素作用
所致疾病
食物中毒（肉毒中毒）
肉毒梭菌芽胞污染食物，产生毒素，（多为罐头、 肉制品、豆制品）发生食物中毒---食入肉毒毒素 临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹 • 乏力、头痛→眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下 垂→咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不 清→膈肌麻痹，呼吸困难→窒息死亡
二、产气荚膜梭菌 (C.perfringens )
（一）生物学性状
形态与染色
G+ 两端平切粗大杆菌，无 鞭毛 芽胞位于次极端，呈椭圆 形，不大于菌体 体内有明显的荚膜 抵抗力 芽胞抵抗力
培养特性
厌氧，42℃最好，生长迅速 血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血--- θ 毒素 外环不完全溶血--α 毒素 蛋黄琼脂平板：菌落周围出 现乳白色浑浊圈 牛奶培养基：“汹涌发酵” （stormy fermentation）
直接涂片镜检 分离培养与鉴定
四、防治原则
破坏其成为条件致病菌的条件 (防止局部出现厌氧微环境) 合理使用抗生素
所致疾病
败血症 中枢神经系统感染：脑脓肿 口腔感染
齿槽脓肿和下颌骨髓炎 急性坏死性溃疡性齿龈炎（奋森咽峡炎） 约30%的牙周病
呼吸道感染 腹腔感染：手术及损伤后感染 女性生殖道和盆腔感染
三、 微生物学检查法
标本采取
从感染中心处采取 切取或活检得到的组织标本 从感染深部吸取的渗出物或浓汁 采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检
• 对酸和蛋白酶抵抗力强。肉毒毒素经胃肠道吸收 入血后，作用于中枢神经系统的脑神经核、外周 神经肌肉接头处以及自主神经末梢，抑制外周神 经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹 • 毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡 中，不象破伤风毒素从外周神经末稍沿神经轴突 上行，而是留在神经肌肉接点处 • 肉毒毒素前体分子在原始状态时是与一些非毒性 蛋白形成一种大小不等的复合物，可稳定存在于 外环境和胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情 况下解离，被吸收进入血循环 • C，D型毒素由噬菌体编码，其他型毒素均由染色 体决定
破伤风痉挛毒素作用机制
破伤风痉挛毒素作用机制
• 与神经系统的结合 – B链识别运动神经元外胞质膜上的受体并结合，促 使毒素进入细胞内小泡中
• 内在化作用
– 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达 运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，从而进 入中枢神经系统
• 膜的转位
– 通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质 溶胶
（二）致病性
致病物质 肉毒毒素 肉毒毒素是已知最剧烈的神经外毒素
（毒性比氰化钾强1万倍，小鼠经腹腔注入LD50 为 肉毒毒素结构、功能和致病机制与破伤风 外毒素相似
0.00625ng。纯结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小 鼠，对人的致死量约为0.1μg)
与破伤风外毒素的区别（作用机制）
第二节 无芽胞厌氧菌
属人体内的正常菌群，包括革兰阳性 和革兰阴性的球菌和杆菌 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为 条件致病菌可导致内源性感染
与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌
革兰阴性 杆菌 类杆菌属 （Bacteriodes） 球菌 韦荣菌属 (Veillonella) 革兰阳性 杆菌 球菌
丙酸杆菌属 消化链球菌属 (Propionibacterium) (Peptostreptococus)
一、破伤风梭菌（C.tetani）
（一）生物学性状
形态与染色 G+ 菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜 芽胞正圆，比菌体粗，位于菌体顶 端，使细菌呈鼓槌状 培养特性和生化反应 严格厌氧；血平板上，有β溶血 不发酵糖类，不分解蛋白质 抵抗力 芽胞抵抗力很强 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年
破伤风痉挛毒素作用机理
正常作用
破伤风痉挛毒素作用
所致疾病: 破伤风
潜伏期 可从几天至几周 典型的症状 苦笑面容 角弓反张 其它 早期症状还包括有漏口
水、出汗和激动；因植物性神 经系统功能紊乱，还可产生心 率不齐、血压波动和因大量出 汗造成的脱水。
免疫性
破伤风免疫属抗毒素免疫，主要是抗毒素发挥 中和作用(抗毒素只能结合游离的毒素，阻断毒 素与易感细胞受体的结合) 病后不会获得牢固免疫力（少量毒素不足以引 起免疫，毒素与组织结合后，不能有效产生抗 毒素） 获得有效抗毒素的途径是人工免疫