固体脂质微球的制备与释放性能考察
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［ 摘 要］ 目的
３０５ ） １０ ８
制备 固体脂质微球 ， 考察其缓 释效 果。方法 以蜂蜡 为主要 脂质材 料 ， 携载 荧光素作 为模 型 药 使 用蜂 蜡制备 的 固体脂质微
物， 采用溶剂乳化． 分散 技术制备 固体脂质微球 ， 并对其性状及 体外释放 进行 考察。结果 作 为一 个新 的药物缓释体 系， 尚待进一步深入研 究。 但 ［ 关键词 ］ 固体脂质微球 ； 荧光 素 ； 蜂蜡 ； 释放 性能
１ ２ 仪器 ． ８． ５２型 恒 温 磁力 搅 拌 器 （ 巩义 市 英 峪予 华 仪 器
蛋 白质和多肽类 药物 一般 剂量很 小 ， 但需 要 长期 给药 ， 这
为缓释微球制剂 的应用 提供 了机会 。将 蛋 白质 与多 肽类 药物
厂 ） 高效液相色谱仪 （ Ｐ Ｃ ｇ ｅｔ １０， Ｓ ， 描 电子 显 ， Ｈ Ｌ ，Ａ ｉ ｎ １０ Ｕ Ａ） 扫 ｌ
４６ｍｍ， ｍ） ． ５ Ｉ 色谱柱 ， ｘ 并采 用 Ｃ ｅ ｏｔｔｎ软 件（ ｇ ｅｔ进 行 ｈｍ ｓ ｉ ａｏ Ａ ｉｎ ） ｌ
处理 。色谱条件在 文献 报道 的基础 上进 行 了一 定 的调整 ’ 。 具体为 ： 动相 ： 流 乙腈－ 酸二 氢钠溶 液 （ ． ｏ Ｌ 磷 ０ １ｍ ｌ・ ）＝ ４： ６ （ ／ ） 流速 ：． Ｌ・ ｉ～； ＶＶ ； １０ｍ ｍ ｎ 检测波长 ：３ ／； ２ ８ｎ 柱温 ：０℃。 ｎ ４ １３ ２ 分析方法学 的建 立 ．． 建 立荧 光素 的标 准 曲线 ， 精密 称 取荧光 素 ｌ ｇ置 ２ ０ ｍ ０ｍ ５ Ｌ量瓶 中， ０ ９ 加 ． ％氯 化钠 溶 液至 刻 度， 分别移取 １２ ３ｍＬ溶液置 ５ Ｌ量瓶 中 ， ，， ０ｍ 移取 ２５ ５ ０ｍＬ ． ，． 至 １ Ｌ量 瓶中 ， ０ ９ ０ｍ 用 ． ％氯化钠溶液稀释定容 ， 配成荧光 素浓 度分别为 ０ ８ １６ ２ ４ １． ，００ Ｉ ｍＬ 的 ０ ９ ． ，． ，． ，０ ０ ２ ． ｇ・ 。 ｘ ． ％氯化钠 溶 液 ， Ｐ Ｃ检测 。同时考察 日内精密度 、 ＨＬ 日间精密度及 回收率 。 １４ 固体 脂质 微 球 的 制 备 在 文 献 基 础 上 进 行 改 良后 制 ． 备 ］ 。将蜂蜡与荧光 素的混 合物 加热 到熔 融 （０℃ ） 磁力搅 ７ ， 拌子搅拌均匀 ， 然后将不 同比例 的具有不 同 ＨＬ Ｂ值 的 Ｔ ｅｎ ５ ｗ ｅ ８
医药 导报 ２ ０ ０９年 ４月第 ２ ８卷第 ４期
・０ ５ ５・
固体 脂 质 微 球 的 制 备 与 释 放 性 能 考 察
王 刚 ， 益 ， 陶 李晴宇 ， 董思宇 ， 高建青
（． １杭州 市第 一人 民 医院药 剂科 ，１０ ６２ 浙 江大 学药 学 院 ， ３００ ；． 杭州
生理相容的脂质为 材料 制成 的微球 。作 为一 种新 型 的给 药系 统， 采用脂质材料有很 多优点 ， 其理化 性质稳 定 ， 大规模生 产成 本低 ， 而且具有 良好 的生物相容 性 以及 缓释性 等。然而 目前 固 体脂质微球 尚缺乏 深入而 系统 的研究 ， 关文 献报 道也 不 多。 相 其 中 Ｙ Ｎ Ｒ等 制备一种载有癸基 甲氧基 肉桂酸 （ ＭＣ 作为 ＥＥ Ｏ ）
和明胶 的水 溶液 也加 热 到相 同的温 度 ， 拌均 匀 ， Ｔ ｅｎ ５ 搅 将 ｗ ｅ ８ 和明胶 的水 溶液 加入 到 热 的蜂蜡 与 荧光 素 的混 合 物 中 ， 拌 搅
２ ｉ得到乳液 ， ０ｍｎ 然后把所制 成 的乳 液倒 入水 中稀 释 ｌ ０倍 ， 置 于冰浴 中边搅拌边 冷却 ， 却 ３ ｎ 用布 氏漏 斗抽 滤。得 到 冷 ０ｍｉ， 的抽滤物干燥 ， 称量 装袋 。
１３ 荧光素分析方法的建立 ．
１ ３ １ Ｈ Ｌ 条 件 采 用 Ａ ｉ ｎ Ｄａ ｏ ｓ ｌ（ ５ ｍ × ．． Ｐ Ｃ ｇ ｅｔ ｉ ｎｉ Ｃ８ １０ ｍ ｌ ｍ ｌ
应用 Ｊ 。固体脂质 微球 （ｏｉ ｌ ｉ ｍ ｃ ｓｈｒｓＳ Ｍ ） ｓｌ ｐｄ ｉ ｏｐｅｅ ，Ｌ ｓ 系指 以 ｄｉ ｒ
微镜 （ 国科学院北京科 学仪器 研制 中心 ） 粒径 测定 仪 （ 中 ， 山东
济 南 微 纳技 术 有 限公 司 ） 。
包封于微球载体 中， 通过皮 下或肌 肉给药 ， 药物缓 慢释放 ， 使 改
变其体 内转运 的过 程 ， 长 药 物在 体 内 的作 用 时 间 （ 延 １—３个 月 ） 大大减少 给药次数 ， 明显提 高患者用 药的依从 性。蛋 白 ， 可 质和多肽类药物 的微 球注 射制 剂 已经 在 Ｉ 临床上 有 了很成 功 的
球球形较好 ， 测得平均粒径为 ３ ｍ， ０ 并且能有效控制 突释 ， 体外可维持 ＞１０ ０
［ 中图分类号 ］ Ｒ ４ ． ９４９
［ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］ １０ ￣７ １ ２ ０ ）４ ３０ ￣２ ０ ４ ） （ ０９ ０ ４５ ５ ） ８
１５ 固体 脂 质 微 球 的性 质 考 察 ．
紫外光吸收物质 的控释固体脂质微球 ， 明把 Ｏ 证 ＭＣ制备成控释 固体脂质微球后 能产生更好的遮光作用。Ｊ ＳＡ Ｔ等 使用脂 ＡＰＲ
类材料是 山嵛酸甘油酯制备固体脂 质微球来携载 药物乙酰沙丁 醇胺 ， 使其得 到缓释效 果 ， 有效地 防止哮 喘的发作 。Ｔ Ｏ Ｉ 更 Ｒ Ｔ＇ Ａ 等 使用固体脂质微球来 包封胰 岛素 ， 以保护胰 岛素免 受 胃 可 酶的破坏 ， 提高生物利用度 ， 岛素固体脂质微球 的包 封率可达 胰 ８％ ， ０ 而且经过检验 ， 被包封的胰 岛素的活性结构没有发生变化 ， 其体外释放较慢。本 研究尝试 采用蜂 蜡为脂 质材料 ， 以溶 剂乳
３０５ ） １０ ８
制备 固体脂质微球 ， 考察其缓 释效 果。方法 以蜂蜡 为主要 脂质材 料 ， 携载 荧光素作 为模 型 药 使 用蜂 蜡制备 的 固体脂质微
物， 采用溶剂乳化． 分散 技术制备 固体脂质微球 ， 并对其性状及 体外释放 进行 考察。结果 作 为一 个新 的药物缓释体 系， 尚待进一步深入研 究。 但 ［ 关键词 ］ 固体脂质微球 ； 荧光 素 ； 蜂蜡 ； 释放 性能
１ ２ 仪器 ． ８． ５２型 恒 温 磁力 搅 拌 器 （ 巩义 市 英 峪予 华 仪 器
蛋 白质和多肽类 药物 一般 剂量很 小 ， 但需 要 长期 给药 ， 这
为缓释微球制剂 的应用 提供 了机会 。将 蛋 白质 与多 肽类 药物
厂 ） 高效液相色谱仪 （ Ｐ Ｃ ｇ ｅｔ １０， Ｓ ， 描 电子 显 ， Ｈ Ｌ ，Ａ ｉ ｎ １０ Ｕ Ａ） 扫 ｌ
４６ｍｍ， ｍ） ． ５ Ｉ 色谱柱 ， ｘ 并采 用 Ｃ ｅ ｏｔｔｎ软 件（ ｇ ｅｔ进 行 ｈｍ ｓ ｉ ａｏ Ａ ｉｎ ） ｌ
处理 。色谱条件在 文献 报道 的基础 上进 行 了一 定 的调整 ’ 。 具体为 ： 动相 ： 流 乙腈－ 酸二 氢钠溶 液 （ ． ｏ Ｌ 磷 ０ １ｍ ｌ・ ）＝ ４： ６ （ ／ ） 流速 ：． Ｌ・ ｉ～； ＶＶ ； １０ｍ ｍ ｎ 检测波长 ：３ ／； ２ ８ｎ 柱温 ：０℃。 ｎ ４ １３ ２ 分析方法学 的建 立 ．． 建 立荧 光素 的标 准 曲线 ， 精密 称 取荧光 素 ｌ ｇ置 ２ ０ ｍ ０ｍ ５ Ｌ量瓶 中， ０ ９ 加 ． ％氯 化钠 溶 液至 刻 度， 分别移取 １２ ３ｍＬ溶液置 ５ Ｌ量瓶 中 ， ，， ０ｍ 移取 ２５ ５ ０ｍＬ ． ，． 至 １ Ｌ量 瓶中 ， ０ ９ ０ｍ 用 ． ％氯化钠溶液稀释定容 ， 配成荧光 素浓 度分别为 ０ ８ １６ ２ ４ １． ，００ Ｉ ｍＬ 的 ０ ９ ． ，． ，． ，０ ０ ２ ． ｇ・ 。 ｘ ． ％氯化钠 溶 液 ， Ｐ Ｃ检测 。同时考察 日内精密度 、 ＨＬ 日间精密度及 回收率 。 １４ 固体 脂质 微 球 的 制 备 在 文 献 基 础 上 进 行 改 良后 制 ． 备 ］ 。将蜂蜡与荧光 素的混 合物 加热 到熔 融 （０℃ ） 磁力搅 ７ ， 拌子搅拌均匀 ， 然后将不 同比例 的具有不 同 ＨＬ Ｂ值 的 Ｔ ｅｎ ５ ｗ ｅ ８
医药 导报 ２ ０ ０９年 ４月第 ２ ８卷第 ４期
・０ ５ ５・
固体 脂 质 微 球 的 制 备 与 释 放 性 能 考 察
王 刚 ， 益 ， 陶 李晴宇 ， 董思宇 ， 高建青
（． １杭州 市第 一人 民 医院药 剂科 ，１０ ６２ 浙 江大 学药 学 院 ， ３００ ；． 杭州
生理相容的脂质为 材料 制成 的微球 。作 为一 种新 型 的给 药系 统， 采用脂质材料有很 多优点 ， 其理化 性质稳 定 ， 大规模生 产成 本低 ， 而且具有 良好 的生物相容 性 以及 缓释性 等。然而 目前 固 体脂质微球 尚缺乏 深入而 系统 的研究 ， 关文 献报 道也 不 多。 相 其 中 Ｙ Ｎ Ｒ等 制备一种载有癸基 甲氧基 肉桂酸 （ ＭＣ 作为 ＥＥ Ｏ ）
和明胶 的水 溶液 也加 热 到相 同的温 度 ， 拌均 匀 ， Ｔ ｅｎ ５ 搅 将 ｗ ｅ ８ 和明胶 的水 溶液 加入 到 热 的蜂蜡 与 荧光 素 的混 合 物 中 ， 拌 搅
２ ｉ得到乳液 ， ０ｍｎ 然后把所制 成 的乳 液倒 入水 中稀 释 ｌ ０倍 ， 置 于冰浴 中边搅拌边 冷却 ， 却 ３ ｎ 用布 氏漏 斗抽 滤。得 到 冷 ０ｍｉ， 的抽滤物干燥 ， 称量 装袋 。
１３ 荧光素分析方法的建立 ．
１ ３ １ Ｈ Ｌ 条 件 采 用 Ａ ｉ ｎ Ｄａ ｏ ｓ ｌ（ ５ ｍ × ．． Ｐ Ｃ ｇ ｅｔ ｉ ｎｉ Ｃ８ １０ ｍ ｌ ｍ ｌ
应用 Ｊ 。固体脂质 微球 （ｏｉ ｌ ｉ ｍ ｃ ｓｈｒｓＳ Ｍ ） ｓｌ ｐｄ ｉ ｏｐｅｅ ，Ｌ ｓ 系指 以 ｄｉ ｒ
微镜 （ 国科学院北京科 学仪器 研制 中心 ） 粒径 测定 仪 （ 中 ， 山东
济 南 微 纳技 术 有 限公 司 ） 。
包封于微球载体 中， 通过皮 下或肌 肉给药 ， 药物缓 慢释放 ， 使 改
变其体 内转运 的过 程 ， 长 药 物在 体 内 的作 用 时 间 （ 延 １—３个 月 ） 大大减少 给药次数 ， 明显提 高患者用 药的依从 性。蛋 白 ， 可 质和多肽类药物 的微 球注 射制 剂 已经 在 Ｉ 临床上 有 了很成 功 的
球球形较好 ， 测得平均粒径为 ３ ｍ， ０ 并且能有效控制 突释 ， 体外可维持 ＞１０ ０
［ 中图分类号 ］ Ｒ ４ ． ９４９
［ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］ １０ ￣７ １ ２ ０ ）４ ３０ ￣２ ０ ４ ） （ ０９ ０ ４５ ５ ） ８
１５ 固体 脂 质 微 球 的性 质 考 察 ．
紫外光吸收物质 的控释固体脂质微球 ， 明把 Ｏ 证 ＭＣ制备成控释 固体脂质微球后 能产生更好的遮光作用。Ｊ ＳＡ Ｔ等 使用脂 ＡＰＲ
类材料是 山嵛酸甘油酯制备固体脂 质微球来携载 药物乙酰沙丁 醇胺 ， 使其得 到缓释效 果 ， 有效地 防止哮 喘的发作 。Ｔ Ｏ Ｉ 更 Ｒ Ｔ＇ Ａ 等 使用固体脂质微球来 包封胰 岛素 ， 以保护胰 岛素免 受 胃 可 酶的破坏 ， 提高生物利用度 ， 岛素固体脂质微球 的包 封率可达 胰 ８％ ， ０ 而且经过检验 ， 被包封的胰 岛素的活性结构没有发生变化 ， 其体外释放较慢。本 研究尝试 采用蜂 蜡为脂 质材料 ， 以溶 剂乳