帕瑞昔布预防或减少开颅手术术后躁动及术后镇痛作用的临床观察

开颅手术术后躁动和疼痛会引起高血压、寒战等一系列的不良反应，从而增加术后颅内出血、颅内高压等一系列术后并发症[1]。

我们一般通过阿片类药物来抑制拔管期的不良反应和术后疼痛。

但是阿片类药物的副作用也一直困扰着我们，帕瑞昔布是一种选择性的cox-2抑制剂，用于中毒或重度的急性疼痛的治疗，其临床疗效在多种手术中已得到证实。

本研究观察帕瑞昔布在开颅手术拔管期间和术后镇痛的作用。

1 材料和方法
1.1 病例选择 60例择期神经外科开颅手术患者，年龄18～60岁，ASA Ⅰ～Ⅱ级。

1.2 排除标准 ①术前4周参加过其他临床试验者；②消化道溃疡者；③严重肝肾及血液系统功能障碍者；④严重心衰及高血压者；⑤对本制剂成分有过敏的患者；⑥术前存在较重疼痛(VSA 评分＞4分)
1.3 麻醉方法及监测指标 全身麻醉。

术前戊乙奎谜0.1mg/kg 静注。

麻醉诱导：1.5～2mg/kg，芬太尼0.002mg/kg，咪达唑仑2mg，顺式阿曲库铵0.15mg/kg，术中维持七氟醚1.5～3MAC(氧流量1.5L/min)瑞芬太尼加生理盐水静注0.5～1μg·kg -1·min -1术中间断追加顺式阿曲库铵。

关硬膜后p 组给予瑞昔布40mg(10ml)和对照组生理盐水10ml，手术结束前10min 停丙泊酚，手术结束停瑞芬太尼，术毕常规送PACU 记录患者拔管时间，对患者的苏醒及躁动情况进行评分(评分标准分别见表1和表2)。

两组术后给予PCIA 泵，p 组泵内药物为芬太尼8μg /kg+生理盐水至100ml，对照组为芬太尼10μg /kg+生理盐水至100ml，背景输注量是2ml/h 持续输注48h，术后随访记录患者术后2、6、12、24h 的VSA 评分(0～3分、3.1～7分、＞7分，分别为轻、中、重度疼痛)。

帕瑞昔布预防或减少开颅手术术后躁动及术后镇痛作用的临床观察
张江锋 岳修勤
【摘要】 目的 观察帕瑞昔布预防和减少开颅手术拔管期间不良反应的临床观察。

方法 40例择期开颅手术患者，随机双盲分为实验组(p 组)，和对照组(c 组)，分别关硬膜后给予帕瑞昔布40mg(10ml)和生理盐水10ml。

观察指标两组患者拔管时间、躁动发生率、躁动程度0～3级评分，术后随访记录患者术后2、6、12、24h 的VSA 评分，以及术后48h 内患者恶心呕吐呼吸抑制等发生情况。

结果 拔管期p 组1级以上躁动发生率显著低于C 组(P ＜0.05)；p 组VSA 评分和C 组比较在术后2h 无统计学意义，而6、12、24h p 组患者的VSA 评分要低于对照组。

结论 帕瑞昔布用开颅手术可减少术后躁动；复合芬太尼用于患者自控镇痛可以减少芬太尼用量，提高镇痛质量。

【关键词】 帕瑞昔布；开颅手术；舒芬太尼doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2010.18.0012【中图分类号】R614.2
【文献标识码】A
【文章编号】1673-5552(2010)18-0024-01
1.4 统计学分析 所有统计学资料用SPSS16.0软件进行分析，
计量资料以均数±标准差表示，采用两样本t 检验，记数资料以率表示，采用四格表资料的χ2检验；等级资料，统计平均秩，采用Wilcoxon 秩和检验。

P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
两组患者年龄、体重、身高、苏醒时间、拔管时间差异均无统计学意义，见表3。

术后躁动发生率p组为5%，c组为20%，组间差别有统计学意义(P ＜0.01)； p组较c组躁动程度明显减轻(P ＜0.01)，见表4。

患者术后各时间点的VAS 评分，除2h 时间点两组比较无统计学意义外(P =0.182)，其他各时间点p 组均低于c 组(P ＜0.05)，见表5。

(下转P16)
作者单位：453100 卫辉，新乡医学院第一附属医院麻醉科
作者简介：张江锋(1979-)，男，本科学历，住院医师。

Email ：zhangjiangfengxx@
表1 Ramsay 镇静评分
1分 不安静、烦躁 2分 安静合作 3分 嗜睡，能听从指令 4分 睡眠状态，但可唤醒 5分 呼吸反应迟钝
6分
深睡状态，呼唤不醒
其中2～4分镇静满意，5～6分镇静过度
表2 躁动程度评分表
0 安静
1 轻度烦躁，吸痰时肢体躁动，间断呻吟
2 无刺激时也有躁动，持续呻吟，需要固定上肢
3
剧烈挣扎及叫喊，需外力按压四肢
表3 两组患者一般情况比较
组别 P 组 C 组 年龄 46.62±10.21 48.47±6.73 体重 65.42±8.76 65.18±5.91 身高 165.75±7.68 164.55±8.79 手术时间 235.89±105.44 218.80±71.16 拔管时间 19.03±3.35 20.12±4.15
苏醒时间
23.17±4.22
25.33±3.01
表4 两组患者术后躁动发生率
组别 P 组 C 组 0级(例) 19 16 1级(例) 1 2** 2级(例) 1** 3级(例) 0 1**
躁动率(%)
5
20**
**
P ＜0.01
表5 术后各时点VAS 评分(中位数，第一四分位数，第三四分位数)
组别 P 组 C 组 2h 2(2，3) 2(2,4) 6h 3(2，5.5) 5(3,6)* 12h 3(2,5.5) 5(4.5,6)*
24h
3(2.5,5.5)
5(4,6.5)*
*
P ＜0.05
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(收稿日期：2010-08-06)
(本文编辑：夏凯艳)
表6 术后镇痛不良反应发生率
组别 P 组 C 组 恶心呕吐 10% 15%＃ 皮肤瘙痒 5% 15%＃
呼吸抑制
0%
5%＃
＃
P ＜0.05
患者自控镇痛恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制的发生率p 组
明显低于c 组(P ＜0.05)，见表6。

3 讨论
帕瑞昔布是一种高选择性的cox-2抑制剂伐地昔布的前体，
可抑制外周cox-2表达，减少外周前列素合成，从而发挥镇痛抗炎作用；同时抑制中枢cox-2表达，抑制中枢前列腺素合成而抑制疼
痛超敏，发挥外周，中枢双重镇痛优势。

具有明确的镇痛作用[2,3]。

与传统的非选择性cox-2抑制剂相比胃肠道反应发生率显著降低[3]，且不影响血小板聚集和凝血时间。

本研究显示与对照组相比，帕瑞昔布组术后躁动率从20%减少到了5%，并且躁动程度明显减轻，证明帕瑞昔布对开颅手术术后躁动有很好的预防作用。

开颅手术患者的疼痛问题已逐渐受到越来越多的关注，近年来涌现的文献及报道显示，开颅手术术后疼痛问题不可忽视[4,5]。

强阿片类镇痛药物尽管镇痛效果好，但是可能引起呼吸抑制、恶心、呕吐和瞳孔变化，单独用于神经外科术后镇痛并不理想。

Minai 等认为多模式镇痛是以后术后疼痛治疗的方向[6]，本研究显示帕瑞昔布组联合阿片类药物用于开颅手术术后镇痛明显优于单一应用阿片类药物，并且能够减少阿片类药物的用量，减少恶心、呕吐、皮肤瘙痒等副作用的发生率。

总之，本研究认为神经外科开颅手术术后应用帕瑞昔布
40mg 可以有效预防术后躁动，提高术后镇痛质量，减少阿片类药物的用量。

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(收稿日期：2010-08-30)
(本文编辑：夏凯艳)
(上接P24)。