氟比洛芬酯对预防不同年龄段患者丙泊酚静脉注射痛的疗效分析

氟比洛芬酯对预防不同年龄段患者丙泊酚静脉注射痛的疗效分
析
石嵩;李天佐
【摘要】目的观察预先注射氟比洛芬酯对不同年龄段患者丙泊酚静脉注射痛的影响.方法 120例全麻下择期手术的患者,按年龄分为3组:6～18岁(少儿组),18～60岁(成年组)及60岁以上(老年组),每组40例.各年龄组又随机分为两个亚组:氟比洛芬酯组和对照组(n=20).氟比洛芬酯组静脉注射1.0mg/kg氟比洛芬酯,对照组静脉注射生理盐水5ml.随后开始静脉全麻诱导,1.5～2.0mg/kg丙泊酚静脉推注,20s 后,1.5～2.0mg/kg氯化琥珀胆碱静脉推注.记录诱导静脉推注时肢体逃避和不适主诉的发生情况及程度.结果在各年龄组,氟比洛芬酯组静脉诱导时肢体疼痛、躲避反应及不适主诉的发生率和严重程度明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组中丙泊酚静脉注射痛的发生率为少儿组82.0%、成年组47.9%、老年组28.0%.氟比洛芬酯组丙泊酚静脉注射痛发生率为少儿组8.8%、成年组11.2%、老年组4.7%,较对照组明显降低(P＜0.05).结论预先注射氟比洛芬酯可明显减少不同年龄段患者丙泊酚静脉注射痛的发生.%Objective To evaluate the therapeutic effect of flurbiprofen pretreattnent on the pain induced by propofol in patients of different ages. Methods One hundred and twenty patients with different age and undergoing general anesthesia were assigned to three groups (40 each) according to their ages: 6-18 years (adolescent) group, 18-60 years (adult) group, and over 60 years (aged) group. Each group was randomly divided into two subgroups (20 each): flurbiprofen group and placebo group, and they respectively received intravenous injection of 5ml of lmg/kg flurbiprofen (group FB) or normal saline (group NS). The
induction was produced by 1.5-2mg/kg IV propofol, and 1.5-2. Omg/kg IV succinylcholine was administered 20 seconds after propofol injection. Patients' withdrawal movements, pain scores and any other discomfort complaints were assessed. Results The incidences of intravenous pain in group NS and group FB were respectively 47. 9% and 11. 2% in adult group, 82.0% and 8. 8% in adolescent group, and 28.0% and 4. 7% in aged group. The incidence of withdrawal movements and pain scores were significantly lower in flurbiprofen group than in saline group regardless of ages ( P<0.05). Conduskm The pretreatment with 1. Omg/kg flurbiprofen may reduce the withdrawal movements and pain caused by propofol injection in patients of different age.
【期刊名称】《解放军医学杂志》
【年(卷),期】2011(036)009
【总页数】3页(P983-984,994)
【关键词】氟比洛芬酯;注射痛;二异丙酚;诱导;逃避反应
【作者】石嵩;李天佐
【作者单位】100730 北京首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科;100730 北京首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科
【正文语种】中文
【中图分类】R614.2
在全身麻醉静脉诱导时,由于药物对血管的刺激作用,静脉注射痛很常见,可引起患者的不适主诉及肢体逃避反应,特别是患者意识消失后肢体逃避反应可导致静脉留置针脱位,造成后续药物给药困难,有的患者可因此出现严重的心血管事件。

在引起注射痛的药物中,以丙泊酚、罗库溴铵作用最为明显,其注射痛发生率分别为28%～90%[1]和50%～80%[2-3]。

临床上常采用瑞芬太尼、利多卡因、对乙酰氨基酚、地塞米松等治疗注射痛。

本研究旨在观察氟比洛芬酯对不同年龄段患者丙泊酚静脉注射痛的影响。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择全麻下择期手术的不同年龄段的患者,分为6～18岁(少儿组)、18～60岁(成年组)和60岁以上(老年组),各40例,性别不限,ASAⅠ-Ⅲ级。

手术类型包括：眼耳鼻喉科、普外科、骨科、泌尿科、胸科及神经外科手术。

排除标准：对脂类药物或丙泊酚有过敏史的患者;对阿司匹林或全麻药有过敏史的患者;患有严重精神疾病或存在语言交流障碍者;经常服用镇痛药或镇静药者;患有前臂血栓性静脉炎或急慢性疼痛综合征者;静脉开放困难者。

术前患者均签署了知情同意书。

本研究经本院道德及伦理委员会批准后进行。

1.2 方法所有患者常规禁食水,不用术前药物。

记录患者的年龄、性别、身高、体重。

入室后开放上肢外周静脉,20G静脉留置针(BD公司)。

全程多功能生命监测仪(Detax-Omeda)监测心电图、脉搏血氧饱和度、无创血压。

各年龄组患者随机分为两个亚组：氟比洛芬酯组和对照组,各20例。

开始顺序静脉推注阿托品
0.01mg/kg,咪哒唑仑(江苏恩华药业股份有限公司,批号：20071204)0.03mg/kg,氟比洛芬酯(北京泰德制药有限公司,批号：5018A)1mg/kg(氟比洛芬酯组)或生理盐水5ml(对照组)。

推注完成后,立即开始推注丙泊酚(意大利阿斯利康公司,进口药品注册证号：H20030427)1.5～2.0mg/kg,20s后静脉推注氯化琥珀胆碱1.5～
2.0mg/kg。

边注射边询问患者前臂疼痛情况直至患者入睡。

同时记录肢体逃避反应情况。

1.3 观察指标于注射即刻观察记录以下指标。

1.3.1 注射疼痛评分[4] 0=无(询问时否认疼痛);1=轻度疼痛(只在询问时回答疼痛,而无其他行为表现);2=中度疼痛(询问时回答有疼痛且有皱眉等行为表现或在未询问时主诉疼痛);3=严重疼痛(强烈的声音反应或伴有痛苦表情、肢体逃避反应或眼泪)。

1.3.2 局部反应局部有无肿胀、发红、团块等。

1.3.3 逃避反应评级[5] 1=无反应;2=仅手腕移动;3=仅臂部(包括肘或肩)移动或回缩;4=全身反应。

1.4 统计学处理采用SPSS 15.0软件进行统计学分析。

计量资料以表示,组内比较采用重复测量数据的方差分析,组间比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验或确切概率法,等级资料比较采用秩和检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
同一年龄组内患者性别、体重等一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

对照组中,丙泊酚静脉注射痛的发生率成年组为47.9%,与成年组比较,少儿组发生率升高(82.0%,P＜0.05),老年组发生率降低(28.0%,P＜0.05)。

氟比洛芬酯组内丙泊酚静脉注射痛发生率最低为老年组(4.7%),其次为少儿组(8.8%)和成年组(11.2%),与对照组比较均明显降低(P＜0.05,表1)。

氟比洛芬酯组注射痛评分均明显低于对照组(P＜0.05),逃避反应分级也明显低于对照组(P＜0.05)。

在对照组中,少儿组逃避反应分级高于成年组(P＜0.05),老年组逃避反应分级与成年组比较差异无统计学意义(P＞0.05,表1)。

局部反应发生率各组之间无明显差异(P＞0.05)。

表1 各组丙泊酚静脉注射痛情况(,n=20)Tab.1 Condition of the pain induced
by propofol injection in each group(,n=20)注：与对照组比较,(1)P＜0.05;与成年组比较,(2)P＜0.05
3 讨论
静脉注射痛的发生率和严重程度与多种因素有关,如患者的年龄[6]、静脉注射部位[7]、血管粗细及药物的温度、浓度、推注速度等。

静脉注射丙泊酚引起疼痛的发
生率很高,但通过降低注药速度、应用载液进行冲洗减少丙泊酚在血管内存留时间、稀释丙泊酚浓度[8]、降低丙泊酚温度、改变溶媒、使用止血带延长镇痛药物血管
停留时间、采用镇痛药物与丙泊酚混合注射等方法进行干预,可明显降低疼痛发生率。

丙泊酚注射液中加入利多卡因或者注射丙泊酚之前推注利多卡因,是降低丙泊
酚引起疼痛的主要预防手段。

前臂扎止血带下注射利多卡因,静脉梗阻1min,使药
物与静脉内皮充分接触,相当于短暂的局部静脉麻醉,可起到稳定激酶级联系统的作用[9]。

临床报道丙泊酚注射痛无性别差异,但与年龄有关[10]。

本实验显示对照组中少儿
组的丙泊酚静脉注射疼痛发生率(82.0%)最高,程度最严重,其次是成年组,发生率为46.7%,老年组最低(21.0%)。

中老年人丙泊酚注射痛的发生率明显低于年轻人,这可能是由于老年人存在渐进性的传入神经阻滞,周围神经系统与脊髓退行性改变,其周围感觉及运动神经的神经纤维数量减少,神经轴突减少,神经胶质增生,传导速度减慢[11]。

本研究发现术前使用氟比洛芬酯后,各个年龄段的患者丙泊酚注射痛发生率
和程度均明显减低,这与日本学者提出的通过合适的方法静注氟比洛芬酯50mg或75mg可有效抑制丙泊酚注射部位痛的结果[12]相一致。

氟比洛芬酯属于非甾体类抗炎药,是氟比洛芬进行酯化后得到的前体药物,具有一定的亲脂性。

其镇痛机制主要是通过外周及中枢作用,抑制环氧化酶,减少前列腺素的合成,减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿,有效地减少神经末梢的伤害性感受和疼
痛知觉,达到镇痛作用[13]。

丙泊酚乳液中,水相在外,脂相在内,注射时仅前者接触静脉内壁,导致疼痛。

氟比洛芬酯的酯化特性有助于降低丙泊酚的水相浓度,从而缓解丙泊酚的静脉注射痛。

此外,氟比洛芬酯进入静脉血管后,与血管内皮接触,缓解了丙泊酚注射液导致的炎症介质释放。

并通过超前镇痛机制减弱有害刺激引起的外周和中枢敏感化,从而防止疼痛的发生并减轻有害刺激引起的疼痛反应[14-15]。

本研究中给予氟比洛芬酯后,不同年龄组之间比较,老年组的注射痛发生率(4.7%)最低,其次是少儿组(8.8%),成人组的发生率(11.2%)最高。

可以看出,氟比洛芬酯明显减轻了少儿丙泊酚的静脉注射痛,可能是因为预先注射氟比洛芬酯降低了丙泊酚在血管内局部的浓度,而少儿组的丙泊酚总用量比成年组、老年组少,所以相对浓度降低也更为明显。

【参考文献】
[1]Tan CH,Onsiong MK.Pain on injection of
propofol[J].Anaesthesia,1998,53(5)：468-476.
[2]Cheong KF,Wong WH.Pain on injection of rocuronium：influence of two doses of lidocaine pretreatment[J].Br J Anaesth,2000,84(1)：106-107. [3]Memis D,Turan A,Karamanlioglu B,et al.The prevention of pain from injection of rocuronium by ondansetron,lidocaine,tramadol,and
fentanyl[J].Anesth Analg,2002,94(6)：1517-1520.
[4]Ohnhaus EE,Adler R.Methodological problem in the measurement of pain：a comparison between the verbal rating scale and the visual analogue scale[J].Pain,1975,1(4)：379-384.
[5]Ahmad N,Choy CY,Aris EA,et al.Preventing the withdrawal response associated with rocuronium injection：a comparison of fentanyl with lidocaine[J].Anesth Analg,2005,100(4)：987-990.
[6]Cameron E,Johnston G,Crofts S,et al.The minimum effective dose of lignocaine to prevent injection pain due to propofol in
children[J].Anaesthesia,1992,47(7)：604-606.
[7]Lyons B,Lohan D,Flynn C,et al.Modification of pain on injection of propofol.A comparison of pethidine and
lignocaine[J].Anaesthesia,1996,51(4)：394-395.
[8]Klement W,Arndt JO.Pain on injection of propofol：effects of concentration and diluent[J].Br J Anaesth,1991,67(3)：281-284.
[9]Eriksson M,Englesson S,Niklasson F,et al.Effects of lignocaine and pH on propofol induced pain[J].Br J Anaesth,1997,78(5)：502-506.
[10]王琛,王国林.丙泊酚注射痛的机制及预防[J].医学综述,2006,12(2)：106-108.
[11]庄心良,曾因明,陈伯銮.现代麻醉学[M].3版.北京：人民卫生出版
社,2003.1142-1143.
[12]Fujii Y,Itakura parison of lidocaine,metoclopramide and flurbiprofen axetil for reducing pain on injection of propofol in Japanese adult surgical patients：a prospective,randomized,double-blind,parallel-group,placebo-controlled study[J].Clin Ther,2008,30(2)：280-286.
[13]Ochroch EA,Mardini IA,Gottschalk A.What is the role of NSAIDS in pre-emptive analgesia[J]?Drugs,2003,63(24)：2709-2723.
[14]田悦,张丽红.氟比洛芬酯注射液用于防治丙泊酚注射痛的临床观察[J].实用药物与临床,2007,10(5)：277-279.
[15]胡友洋,徐瑞好,骆宏,等.氟比洛芬酯丙泊酚混合液预防丙泊酚注射痛的临床观察[J].上海医学,2010,33(4)：339-341.。