小细胞肺癌病例讨论
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Biblioteka 病情评估（2015.12）
• 两侧腋下淋巴结：PD • 肝：PD • 肺：SD • 颅脑：PD
2015.12
2015.12
化疗+颅脑HSRS
• 2016.1.5 及 2016.2.2 化疗： TMZ 120mg qd + S1 60mg bid 21d/28d
• 2016.1.11 颅脑 HSRS：2550 cGy/3f
治疗
• 化疗：2014.11.26、12.19 EP方案两周期： 顺铂70mg d1-2 +VP-16 190mg d1-3
• 2014.12.4 - 12.18全脑放疗： 左右水平野 DT 3300cGy/11f
病情评估（2015.1）
• 胸部：SD（MR） • 肾上腺：SD • 颅脑：PR (nCR)
病情评估（2016.2）
• 腋下淋巴结：SD • 肝：PR • 肺：SD • 颅脑：PR
2016.2
2016.2
化疗
• 2016.3.1及2016.3.29 化疗： TMZ 120mg qd + S1 60mg bid 21d/28d
病情评估（2016.4）
• 两侧腋下淋巴结：PD • 肝：PD • 肺、肾上腺：SD • 颅脑：PD
• 局限期放化疗，广泛期化疗为主 • EP、IP是主要方案，多药化疗、剂量密度
化疗、维持化疗、非交叉耐药方案序贯化 疗均未能明显改善生存期 • 靶向药物进展缓慢：Alisertib、哨卡抑制剂
病例介绍
• 男性，47岁，2014.11.19入院。 • 反复咳嗽2月余，痰中带血10天 • 既往史：无殊 • 个人史：吸烟40-60支/天*20+年 • 家族史：无殊
2016.4
2016.4
化疗
• 2016.4.27化疗：多西他赛140mg + 卡铂 600mg，并预防性应用长效升白
• 化疗后腋淋巴结明显缩小，出现明显骨髓 抑制，以血小板减少及贫血较为明显
病程回顾
2014.11
广泛期SCLC（颅 脑、肾上腺）
2015.1 EP化疗：胸部SD 放疗：颅脑nCR
2015.4
2015.4
2015.4
2015.4
2015.4
腹部CCRT
• 2015.5.6 - 6.12 同步放化疗： • 腹部调强放疗：脊髓 DT 3960cGy/22f、
肾上腺区补量1080cGy/6f； • 同步化疗：TMZ 120mg qd • 序贯化疗： 2015.6.19 - 12.28
2015.3 胸部CCRT：PR 肾上腺、颈部PD
2015.9 颈部局部PD
2015.5 TMZ
2015.7
肾上腺、胸髓CCRT： PR
2015.4 IP化疗：颅脑、胸髓PD
TMZ：颈部、颅脑PR
病程回顾
2015.10 颈部CCRT：PR
2015.12
颅脑、腋下LN、 肝：PD
2016.2 颅脑HSRS：PR
• 2015.9颈部CT示颈部个别病灶增大
2015.9
颈部CCRT
• 2015.9.17 - 10.28 颈部调强放疗 高危区 DT 5040cGy/28f；肿瘤区 DT 5992cGy/28f
• 同步化疗：TMZ 120mg qd 21d/28d
病情评估（2015.10）
• 颈部病灶：PR
2015.10
2015.1
2015.1
2015.1
胸部CCRT
• 2015.1.6 - 2.17 同步放化疗： 胸部调强放疗：DT 5580cGy/31f 同步化疗：EP方案同前两周期
病情评估（2015.3）
• 胸部病灶：PR； • 颅脑病灶：SD； • 肾上腺病灶：双侧PD； • 颈部病灶：双侧颈鞘间隙、II区、
待进一步研究（Alkyl transfer、MSP、IHC、 WesternBlot；原发or转移；动态变化） • MGMT状态与预后判断和疗效预测
Clin Cancer Res. 2012;18:1138-45
Clin Cancer Res. 2012;18:1138-45
Lung Cancer. 2014;86:237-40.
TMZ治疗SCLC
• TMZ可作为敏感复发或耐药SCLC治疗选择 • 维持治疗：耐受性；有效性；MGMT耗竭 • MGMT启动子甲基化与MGMT表达相关性有
左侧腮腺PD
2015.3
2015.3
2015.3
二线化疗
• 2015.3.16、2015.4.6 IP方案化疗两周期： CPT-11 120mg d1,8 + NDP 55mg d1,8
• 化疗后出现双下肢跛行、麻木不适，排尿 费力
病情评估（2015.4）
• 胸部病灶：SD • 肾上腺病灶：双侧SD • 颅脑病灶：PD • 颈部病灶：SD • 胸髓病灶：T10、T12髓内病灶PD
TMZ 120mg qd 21d/28d
病情评估（2015.7）
• 胸部病灶：SD • 肾上腺病灶：双侧PR（右侧nCR） • 颅脑病灶：PR • 胸髓病灶：T10、T12髓内病灶PR（nCR） • 颈部病灶：PR
2015.7
2015.7
2015.5
2015.9
2015.7
病情评估（2015.9）
• 研究数据多来源于NSCLC，其推荐不适用 于化疗敏感性肿瘤
TMZ治疗SCLC的BM
• 缺乏循证学依据 • SCLC化疗高度敏感，全身疾病控制与颅脑
病变控制兼具？ • 放疗同步TMZ剂量选择（系统化疗配合） • 序贯治疗的应用（一线、二线）
TMZ在SCLC治疗中的应用
• 脑转移治疗 • 系统性化疗
TMZ+S1：腋下SD； 肝PR
2016.6 多西他赛+卡铂：？
2016.4 停用TMZ
2016.4
颅脑、腋下LN、肝：PD
病例特点
• 一线、二线化疗疗效不佳 • 放疗敏感性较好 • 单纯TMZ对颈部转移灶及颅内转移灶有效 • TMZ联合S1有效，但缓解期短
讨论
• 全身治疗与局部治疗 • 肿瘤异质性 • 脊髓转移分类和治疗 • 颅脑转移再程放疗的时机选择 • TMZ在SCLC中的应用 • MGMT与预后及疗效预测
辅助检查
• 胸部CT：右肺门占位性病变，肿瘤考虑； 左侧肾上腺增粗，转移不除外
• 气管镜：“右主支气管新生物伴粘膜广泛 浸润”，病理：“小细胞癌”
• 颅脑MRI：颅内多发转移瘤 • 骨ECT：未见骨转移征象
肿瘤指标
2014.11
2014.11
2014.11
诊断
• 右肺小细胞癌（广泛期） 颅脑转移 左肾上腺转移可能
TMZ在SCLC治疗中的应用
• 脑转移治疗 • 系统性化疗
Plos One. 2016;11(3): e0150419
TMZ治疗BM结论
• TMZ联合WBRT可以改善ORR，不能改善 PFS和OS
• TMZ在初治BM中不作为常规推荐
• TMZ单药或联合（放疗、化疗）在复发BM 中值得进一步探索
小细胞肺癌 病例讨论
NSCLC治疗--精准医疗的典范
SCLC
• 约占所有肺癌15-20%
• 恶性程度高，放化疗敏感性好
• 生存率欠佳，局限期 OS 14-20月，2y 40%； 广泛期 OS 9-11月，2y <5%
• BM高发：首诊10%，诊疗过程中40-50%， 存活两年以上可达80%
SCLC治疗进展
• 两侧腋下淋巴结：PD • 肝：PD • 肺：SD • 颅脑：PD
2015.12
2015.12
化疗+颅脑HSRS
• 2016.1.5 及 2016.2.2 化疗： TMZ 120mg qd + S1 60mg bid 21d/28d
• 2016.1.11 颅脑 HSRS：2550 cGy/3f
治疗
• 化疗：2014.11.26、12.19 EP方案两周期： 顺铂70mg d1-2 +VP-16 190mg d1-3
• 2014.12.4 - 12.18全脑放疗： 左右水平野 DT 3300cGy/11f
病情评估（2015.1）
• 胸部：SD（MR） • 肾上腺：SD • 颅脑：PR (nCR)
病情评估（2016.2）
• 腋下淋巴结：SD • 肝：PR • 肺：SD • 颅脑：PR
2016.2
2016.2
化疗
• 2016.3.1及2016.3.29 化疗： TMZ 120mg qd + S1 60mg bid 21d/28d
病情评估（2016.4）
• 两侧腋下淋巴结：PD • 肝：PD • 肺、肾上腺：SD • 颅脑：PD
• 局限期放化疗，广泛期化疗为主 • EP、IP是主要方案，多药化疗、剂量密度
化疗、维持化疗、非交叉耐药方案序贯化 疗均未能明显改善生存期 • 靶向药物进展缓慢：Alisertib、哨卡抑制剂
病例介绍
• 男性，47岁，2014.11.19入院。 • 反复咳嗽2月余，痰中带血10天 • 既往史：无殊 • 个人史：吸烟40-60支/天*20+年 • 家族史：无殊
2016.4
2016.4
化疗
• 2016.4.27化疗：多西他赛140mg + 卡铂 600mg，并预防性应用长效升白
• 化疗后腋淋巴结明显缩小，出现明显骨髓 抑制，以血小板减少及贫血较为明显
病程回顾
2014.11
广泛期SCLC（颅 脑、肾上腺）
2015.1 EP化疗：胸部SD 放疗：颅脑nCR
2015.4
2015.4
2015.4
2015.4
2015.4
腹部CCRT
• 2015.5.6 - 6.12 同步放化疗： • 腹部调强放疗：脊髓 DT 3960cGy/22f、
肾上腺区补量1080cGy/6f； • 同步化疗：TMZ 120mg qd • 序贯化疗： 2015.6.19 - 12.28
2015.3 胸部CCRT：PR 肾上腺、颈部PD
2015.9 颈部局部PD
2015.5 TMZ
2015.7
肾上腺、胸髓CCRT： PR
2015.4 IP化疗：颅脑、胸髓PD
TMZ：颈部、颅脑PR
病程回顾
2015.10 颈部CCRT：PR
2015.12
颅脑、腋下LN、 肝：PD
2016.2 颅脑HSRS：PR
• 2015.9颈部CT示颈部个别病灶增大
2015.9
颈部CCRT
• 2015.9.17 - 10.28 颈部调强放疗 高危区 DT 5040cGy/28f；肿瘤区 DT 5992cGy/28f
• 同步化疗：TMZ 120mg qd 21d/28d
病情评估（2015.10）
• 颈部病灶：PR
2015.10
2015.1
2015.1
2015.1
胸部CCRT
• 2015.1.6 - 2.17 同步放化疗： 胸部调强放疗：DT 5580cGy/31f 同步化疗：EP方案同前两周期
病情评估（2015.3）
• 胸部病灶：PR； • 颅脑病灶：SD； • 肾上腺病灶：双侧PD； • 颈部病灶：双侧颈鞘间隙、II区、
待进一步研究（Alkyl transfer、MSP、IHC、 WesternBlot；原发or转移；动态变化） • MGMT状态与预后判断和疗效预测
Clin Cancer Res. 2012;18:1138-45
Clin Cancer Res. 2012;18:1138-45
Lung Cancer. 2014;86:237-40.
TMZ治疗SCLC
• TMZ可作为敏感复发或耐药SCLC治疗选择 • 维持治疗：耐受性；有效性；MGMT耗竭 • MGMT启动子甲基化与MGMT表达相关性有
左侧腮腺PD
2015.3
2015.3
2015.3
二线化疗
• 2015.3.16、2015.4.6 IP方案化疗两周期： CPT-11 120mg d1,8 + NDP 55mg d1,8
• 化疗后出现双下肢跛行、麻木不适，排尿 费力
病情评估（2015.4）
• 胸部病灶：SD • 肾上腺病灶：双侧SD • 颅脑病灶：PD • 颈部病灶：SD • 胸髓病灶：T10、T12髓内病灶PD
TMZ 120mg qd 21d/28d
病情评估（2015.7）
• 胸部病灶：SD • 肾上腺病灶：双侧PR（右侧nCR） • 颅脑病灶：PR • 胸髓病灶：T10、T12髓内病灶PR（nCR） • 颈部病灶：PR
2015.7
2015.7
2015.5
2015.9
2015.7
病情评估（2015.9）
• 研究数据多来源于NSCLC，其推荐不适用 于化疗敏感性肿瘤
TMZ治疗SCLC的BM
• 缺乏循证学依据 • SCLC化疗高度敏感，全身疾病控制与颅脑
病变控制兼具？ • 放疗同步TMZ剂量选择（系统化疗配合） • 序贯治疗的应用（一线、二线）
TMZ在SCLC治疗中的应用
• 脑转移治疗 • 系统性化疗
TMZ+S1：腋下SD； 肝PR
2016.6 多西他赛+卡铂：？
2016.4 停用TMZ
2016.4
颅脑、腋下LN、肝：PD
病例特点
• 一线、二线化疗疗效不佳 • 放疗敏感性较好 • 单纯TMZ对颈部转移灶及颅内转移灶有效 • TMZ联合S1有效，但缓解期短
讨论
• 全身治疗与局部治疗 • 肿瘤异质性 • 脊髓转移分类和治疗 • 颅脑转移再程放疗的时机选择 • TMZ在SCLC中的应用 • MGMT与预后及疗效预测
辅助检查
• 胸部CT：右肺门占位性病变，肿瘤考虑； 左侧肾上腺增粗，转移不除外
• 气管镜：“右主支气管新生物伴粘膜广泛 浸润”，病理：“小细胞癌”
• 颅脑MRI：颅内多发转移瘤 • 骨ECT：未见骨转移征象
肿瘤指标
2014.11
2014.11
2014.11
诊断
• 右肺小细胞癌（广泛期） 颅脑转移 左肾上腺转移可能
TMZ在SCLC治疗中的应用
• 脑转移治疗 • 系统性化疗
Plos One. 2016;11(3): e0150419
TMZ治疗BM结论
• TMZ联合WBRT可以改善ORR，不能改善 PFS和OS
• TMZ在初治BM中不作为常规推荐
• TMZ单药或联合（放疗、化疗）在复发BM 中值得进一步探索
小细胞肺癌 病例讨论
NSCLC治疗--精准医疗的典范
SCLC
• 约占所有肺癌15-20%
• 恶性程度高，放化疗敏感性好
• 生存率欠佳，局限期 OS 14-20月，2y 40%； 广泛期 OS 9-11月，2y <5%
• BM高发：首诊10%，诊疗过程中40-50%， 存活两年以上可达80%
SCLC治疗进展