组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变
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问题
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
既往的组织学分类
• 小细胞肺癌(SCLC) • 非小细胞肺癌(NSCLC)
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
2004年WHO肺癌新病理分类
• 鳞癌
• 小细胞癌
• 腺癌
• 大细胞癌
• 腺鳞癌
• 伴有多形性/肉瘤样/肉瘤成分的癌
力比泰®治疗非鳞癌晚期NSCLC 的优势得到最终确认
• 几项大型的临床研究证明:NSCLC组织学类型与 力比泰疗效之间存在显著的交互作用
• 力比泰®对于非鳞癌患者的疗效优于其他标准治疗 方案
• 非鳞癌始终是力比泰®的疗效预测因素
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Sc角ag色lio演tti变G, et al.J Thorac Oncol 2010.
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Hirsch FR. et al. Journal of T角ho色ra演cic变Cancer. 2008; 3(12): 1468-81
组织学类型的预测和预后功能还不能确定
• 研究概况:
– 该文章系统回顾了1982-2007年间,有关组织学预测、预 后价值的各类文献
0.43
3.1
3.7
4.2
3.6
0.54
3.7
3.5
3.9
2.2
0.25
0.2
0.19
0.56
0.68
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 WCLC 2009- T角ie色n H演o变ang, et al. Abstract # PD6.4.1.
2007年前组织学类型的预测和预后功 能
N=78
N=94
6.2
7.4
1.56(1.08, 2.26) 0.018
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 WCLC 2007 角– P色et演er变son P et al., Abstract # P2-328
JMEN研究:力比泰®/BSC
对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究
样本量>600例 晚期NSCLC维持治疗的 前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Johnson DH, et al角. J色C演lin变Oncol. 2004; 22(11): 2184-91
组织学类型与治疗的安全性
• 索拉非尼用于NSCLC治疗的探索
– 研究于2008-2-18宣布提早终止 – 中期分析没有生存获益(10.7m vs. 10.6m),而索拉非尼
浸润性粘液型腺癌(之前的粘液型BAC )
胶样型腺癌 胎儿型腺癌(低级别、高级别) 肠组型织腺学癌类型在晚期NSCLC诊治中的
Travis WD, et角al色. J演T变hor Oncol 2011; 6(2):244-285.
小标本活检及细胞学分类变化情况
2004年WHO分类 腺癌
混合性 腺泡样 乳头状 实性
类型相关
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
JMEI研究:力比泰®
对照多西他赛二线治疗晚期NSCLC的III期临床研究
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Hanna e角t a色l. J演C变lin Oncol 2004;22:1589-1597.
亚组分析提示力比泰®对非鳞癌患者疗效更好
细支气管肺泡癌(非粘液型)
细支气管肺泡癌(粘液型) 胎儿型 粘液型(胶样) 印戒细胞 透明细胞 在2004年WHO的分类中无对应——绝大多 数为实性腺癌
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IASLC/ATS/ERS的最新分类
清晰呈现腺癌的形态学表现: 腺癌,描述可辨别的呈现类型(包括未包括 在2004年WHO分类中的微乳头状腺癌) Comment:若为单纯的鳞屑样生长——注意 在这个小标本中,不能排除存在浸润成分
1.0
N=481
力比泰® 安慰剂
0.8
0.6
15.5
0.4
10.3
HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88) P=0.002
降低死亡风险
30%
生存率
0.2
0.0 0
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6
12
18
24
30
36
42
时间 (月)
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Ciuleanu T et角al色., L演a变ncet 2009; 374(9699): 1432-40
组织学类型在晚期 NSCLC诊治中的角色演
变
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2020/11/30
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
组织学类型与治疗的安全性
• 化疗±贝伐单抗只用于非鳞癌晚期NSCLC治疗
– 在一项随机II期研究中,有9例患者死于治疗相关毒性, 主要原因为大咯血、肺出血、肝衰竭等
– 贝伐单抗治疗患者中有6例发生咯血,其中4例为致命 性的
– 该研究中观察到贝伐单抗治疗引起的致命性出血和鳞 状细胞组织学间的关联,因此在后期的研究中入组标 准排除鳞癌患者
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变ESMO 2010-Ellis PM, 392p
组织学类型对晚期NSCLC治疗策略的影响
• 组织学类型对治疗策略的影响基于两个方面:
– 疗效:几项大型III期临床研究证明力比泰®的疗效
(总生存期)与组织学类型相关
– 安全性:贝伐单抗和索拉非尼治疗的安全性与组织学
影响NSCLC生存的预后因子
• 预后因子:与生存有关的疾病特征和患者特征, 与采取何种治疗无关
– PS – 性别 – 年龄 – 分期 – 吸烟状态 – 种族 – EGFR突变
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
影响NSCLC生存的预测因子
• 预测因子:与某项治疗相关并可预测治疗结果的 分子标志物
• 研究结果:
– 有11篇与化疗有关的文章认为组织学类型与临床预后有 关,7篇文章认为组织学类型可预测治疗结果
– 有 14篇与EGFR-TKI有关的文章认为组织学类型有预后 和/或预测功能
• 研究结论:
– 组织学类型似乎有预后和/或预测作用 – 需要更有说服力的研究(大样本、准确分型、疗效确切)
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不同组织学类型的NSCLC所占比例
• 对12509 NSCLC患者的回顾性分析显示:超过50% 的NSCLC为腺癌,且在女性患者中该比例达88%
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Sakurai H, et al. J T角h色or演ac变Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.
2010年ASCO:nab-紫杉醇/卡铂用于晚期 NSCLC的研究
鳞癌
P<0.001
41%
非鳞癌
P=0.808
Nab-P/C P/C
24%
26%
25%
缓解比例
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n=228
独立放射学评价
n=221
n=292 n=310
组织学类型在角晚色期A演Nbs变StCraLcCt #诊L治B中A 7的511,ASCO2010
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Ciuleanu T et角al色., L演a变ncet 2009; 374(9699): 1432-40
前瞻性亚组分析,进一步确认了力比泰® 对非鳞癌患者的治疗优势
• 对非鳞癌患者,力比泰®组较对照组显著延长
生存期超过5个月,降低死亡风险达30%
2011年的最新数据未能证明nab-紫杉醇 对于鳞癌患者的优势
• nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比,无论对鳞癌 还是非鳞癌,PFS均无差异
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Socinski MA, et al. 2011 A角S色CO演G变eneral Poster Session # 7551.
• 类癌
• 唾液腺型癌
• 无法分类的癌
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 陈岗角等色.演中变国肿瘤 2004; 13(10): 613-615.
2011年手术切除标本中肺腺癌的 IASLC/ATS/ERS分类
浸润前病变
非典型腺瘤样增生
原位腺癌( ≤3cm,之前的BAC) – 非粘液型 – 粘液型 – 粘液/非粘液混合型
• 对非鳞癌患者,力比泰®组较多西紫杉醇组显著延 长生存期1.3个月
NSCLC组织学分组
非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 鳞癌 mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值
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Pem vs. Doc
Pem
Doc
N=205
N=194
9.3
8.0
0.78(0.61, 1.00) 0.048
2011年的最新数据未能证明nab-紫杉醇 对于鳞癌患者的优势
• nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比,无论对鳞癌 还是非鳞癌,OS均无差异
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Socinski MA, et al角. 2色01演1 G变eneral Poster Session# 7551.
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Hirsch FR. et al. Journal of T角ho色ra演cic变Cancer. 2008; 3(12): 1468-81
组织学类型对治疗策略的重要性 越来越受到重视
• 多个随机对照研究显示组织学亚型是生存的预 后因素,也能预测治疗的疗效与毒性
• 当H/E染色无法明确组织学诊断时,应进行IHC 检验
– ERCC1 – EGFR突变 – 组织学类型:已日益受到重视
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
问题
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
ECOG 1594研究显示三代化疗药物的疗效 不受组织学类型的影响,健择®的TTP最 长
mOS (m)
PFS (m)
方案
紫杉醇/顺铂 健择®/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂
P值 紫杉醇/顺铂 健择®/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂
P值
鳞癌(N=224) 腺癌(N=647) 大细胞癌(N=74) 其他(N=194) P值
6.9
9.1
6.1
6
0.09
9.4
8.1
9.7
7.9
0.63
8.1
7.7
6.8
8.2
0.91
9.3
7.6
8.3
6.9
0.37
0.18
0.39
0.39
0.82
2.6
3.7
3.5
2.8
0.43
4.4
4.4
4.5
3.4
肺腺癌
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微浸润腺癌( ≤3cm,以鳞 屑样生长方式为主且浸润 ≤5mm)
浸润性腺癌
浸润性腺癌变异型
非粘液型 粘液型 粘液/非粘液混合型
以鳞屑样生长方式为主(浸润>5mm , 之前的非粘液型BAC)
以腺泡样生长方式为主 以乳头状生长方式为主 以微乳头状生长方式为主 以实性生长方式为主伴粘蛋白产生
肺癌的增长主要来自于腺癌
N=2714
年肺癌患者数
来自中国台湾地区的统计学数字
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腺癌 鳞癌 小细胞癌 大细胞癌 未分化癌
组织学Ch类en型K在Y晚, e期t aNl.SCCaLnCce诊r 2治00中5;的103:2566-2575. 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
腺癌伴鳞屑样生长型(若为单纯性,需注意: 不能排除存在浸润成分)
粘液型腺癌(描述呈现的类型)
腺癌伴胎儿型
腺癌伴胶样型
腺癌伴(描述呈现的类型)及印戒细胞特征
腺癌伴(描述呈现的类型)及透明细胞特征 无腺癌的形态学表现(特殊染色支持): 非小细胞癌,支持腺癌
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Travis WD, et角al色. J演T变hor Oncol 2011; 6(2):244-285.
问题
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
问题
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
既往的组织学分类
• 小细胞肺癌(SCLC) • 非小细胞肺癌(NSCLC)
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
2004年WHO肺癌新病理分类
• 鳞癌
• 小细胞癌
• 腺癌
• 大细胞癌
• 腺鳞癌
• 伴有多形性/肉瘤样/肉瘤成分的癌
力比泰®治疗非鳞癌晚期NSCLC 的优势得到最终确认
• 几项大型的临床研究证明:NSCLC组织学类型与 力比泰疗效之间存在显著的交互作用
• 力比泰®对于非鳞癌患者的疗效优于其他标准治疗 方案
• 非鳞癌始终是力比泰®的疗效预测因素
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Sc角ag色lio演tti变G, et al.J Thorac Oncol 2010.
PPT文档演模板
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Hirsch FR. et al. Journal of T角ho色ra演cic变Cancer. 2008; 3(12): 1468-81
组织学类型的预测和预后功能还不能确定
• 研究概况:
– 该文章系统回顾了1982-2007年间,有关组织学预测、预 后价值的各类文献
0.43
3.1
3.7
4.2
3.6
0.54
3.7
3.5
3.9
2.2
0.25
0.2
0.19
0.56
0.68
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 WCLC 2009- T角ie色n H演o变ang, et al. Abstract # PD6.4.1.
2007年前组织学类型的预测和预后功 能
N=78
N=94
6.2
7.4
1.56(1.08, 2.26) 0.018
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 WCLC 2007 角– P色et演er变son P et al., Abstract # P2-328
JMEN研究:力比泰®/BSC
对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究
样本量>600例 晚期NSCLC维持治疗的 前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究
PPT文档演模板
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Johnson DH, et al角. J色C演lin变Oncol. 2004; 22(11): 2184-91
组织学类型与治疗的安全性
• 索拉非尼用于NSCLC治疗的探索
– 研究于2008-2-18宣布提早终止 – 中期分析没有生存获益(10.7m vs. 10.6m),而索拉非尼
浸润性粘液型腺癌(之前的粘液型BAC )
胶样型腺癌 胎儿型腺癌(低级别、高级别) 肠组型织腺学癌类型在晚期NSCLC诊治中的
Travis WD, et角al色. J演T变hor Oncol 2011; 6(2):244-285.
小标本活检及细胞学分类变化情况
2004年WHO分类 腺癌
混合性 腺泡样 乳头状 实性
类型相关
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
JMEI研究:力比泰®
对照多西他赛二线治疗晚期NSCLC的III期临床研究
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Hanna e角t a色l. J演C变lin Oncol 2004;22:1589-1597.
亚组分析提示力比泰®对非鳞癌患者疗效更好
细支气管肺泡癌(非粘液型)
细支气管肺泡癌(粘液型) 胎儿型 粘液型(胶样) 印戒细胞 透明细胞 在2004年WHO的分类中无对应——绝大多 数为实性腺癌
PPT文档演模板
IASLC/ATS/ERS的最新分类
清晰呈现腺癌的形态学表现: 腺癌,描述可辨别的呈现类型(包括未包括 在2004年WHO分类中的微乳头状腺癌) Comment:若为单纯的鳞屑样生长——注意 在这个小标本中,不能排除存在浸润成分
1.0
N=481
力比泰® 安慰剂
0.8
0.6
15.5
0.4
10.3
HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88) P=0.002
降低死亡风险
30%
生存率
0.2
0.0 0
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6
12
18
24
30
36
42
时间 (月)
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Ciuleanu T et角al色., L演a变ncet 2009; 374(9699): 1432-40
组织学类型在晚期 NSCLC诊治中的角色演
变
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2020/11/30
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
组织学类型与治疗的安全性
• 化疗±贝伐单抗只用于非鳞癌晚期NSCLC治疗
– 在一项随机II期研究中,有9例患者死于治疗相关毒性, 主要原因为大咯血、肺出血、肝衰竭等
– 贝伐单抗治疗患者中有6例发生咯血,其中4例为致命 性的
– 该研究中观察到贝伐单抗治疗引起的致命性出血和鳞 状细胞组织学间的关联,因此在后期的研究中入组标 准排除鳞癌患者
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变ESMO 2010-Ellis PM, 392p
组织学类型对晚期NSCLC治疗策略的影响
• 组织学类型对治疗策略的影响基于两个方面:
– 疗效:几项大型III期临床研究证明力比泰®的疗效
(总生存期)与组织学类型相关
– 安全性:贝伐单抗和索拉非尼治疗的安全性与组织学
影响NSCLC生存的预后因子
• 预后因子:与生存有关的疾病特征和患者特征, 与采取何种治疗无关
– PS – 性别 – 年龄 – 分期 – 吸烟状态 – 种族 – EGFR突变
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
影响NSCLC生存的预测因子
• 预测因子:与某项治疗相关并可预测治疗结果的 分子标志物
• 研究结果:
– 有11篇与化疗有关的文章认为组织学类型与临床预后有 关,7篇文章认为组织学类型可预测治疗结果
– 有 14篇与EGFR-TKI有关的文章认为组织学类型有预后 和/或预测功能
• 研究结论:
– 组织学类型似乎有预后和/或预测作用 – 需要更有说服力的研究(大样本、准确分型、疗效确切)
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不同组织学类型的NSCLC所占比例
• 对12509 NSCLC患者的回顾性分析显示:超过50% 的NSCLC为腺癌,且在女性患者中该比例达88%
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Sakurai H, et al. J T角h色or演ac变Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.
2010年ASCO:nab-紫杉醇/卡铂用于晚期 NSCLC的研究
鳞癌
P<0.001
41%
非鳞癌
P=0.808
Nab-P/C P/C
24%
26%
25%
缓解比例
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n=228
独立放射学评价
n=221
n=292 n=310
组织学类型在角晚色期A演Nbs变StCraLcCt #诊L治B中A 7的511,ASCO2010
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Ciuleanu T et角al色., L演a变ncet 2009; 374(9699): 1432-40
前瞻性亚组分析,进一步确认了力比泰® 对非鳞癌患者的治疗优势
• 对非鳞癌患者,力比泰®组较对照组显著延长
生存期超过5个月,降低死亡风险达30%
2011年的最新数据未能证明nab-紫杉醇 对于鳞癌患者的优势
• nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比,无论对鳞癌 还是非鳞癌,PFS均无差异
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Socinski MA, et al. 2011 A角S色CO演G变eneral Poster Session # 7551.
• 类癌
• 唾液腺型癌
• 无法分类的癌
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 陈岗角等色.演中变国肿瘤 2004; 13(10): 613-615.
2011年手术切除标本中肺腺癌的 IASLC/ATS/ERS分类
浸润前病变
非典型腺瘤样增生
原位腺癌( ≤3cm,之前的BAC) – 非粘液型 – 粘液型 – 粘液/非粘液混合型
• 对非鳞癌患者,力比泰®组较多西紫杉醇组显著延 长生存期1.3个月
NSCLC组织学分组
非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 鳞癌 mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值
PPT文档演模板
Pem vs. Doc
Pem
Doc
N=205
N=194
9.3
8.0
0.78(0.61, 1.00) 0.048
2011年的最新数据未能证明nab-紫杉醇 对于鳞癌患者的优势
• nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比,无论对鳞癌 还是非鳞癌,OS均无差异
PPT文档演模板
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Socinski MA, et al角. 2色01演1 G变eneral Poster Session# 7551.
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Hirsch FR. et al. Journal of T角ho色ra演cic变Cancer. 2008; 3(12): 1468-81
组织学类型对治疗策略的重要性 越来越受到重视
• 多个随机对照研究显示组织学亚型是生存的预 后因素,也能预测治疗的疗效与毒性
• 当H/E染色无法明确组织学诊断时,应进行IHC 检验
– ERCC1 – EGFR突变 – 组织学类型:已日益受到重视
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
问题
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
ECOG 1594研究显示三代化疗药物的疗效 不受组织学类型的影响,健择®的TTP最 长
mOS (m)
PFS (m)
方案
紫杉醇/顺铂 健择®/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂
P值 紫杉醇/顺铂 健择®/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂
P值
鳞癌(N=224) 腺癌(N=647) 大细胞癌(N=74) 其他(N=194) P值
6.9
9.1
6.1
6
0.09
9.4
8.1
9.7
7.9
0.63
8.1
7.7
6.8
8.2
0.91
9.3
7.6
8.3
6.9
0.37
0.18
0.39
0.39
0.82
2.6
3.7
3.5
2.8
0.43
4.4
4.4
4.5
3.4
肺腺癌
PPT文档演模板
微浸润腺癌( ≤3cm,以鳞 屑样生长方式为主且浸润 ≤5mm)
浸润性腺癌
浸润性腺癌变异型
非粘液型 粘液型 粘液/非粘液混合型
以鳞屑样生长方式为主(浸润>5mm , 之前的非粘液型BAC)
以腺泡样生长方式为主 以乳头状生长方式为主 以微乳头状生长方式为主 以实性生长方式为主伴粘蛋白产生
肺癌的增长主要来自于腺癌
N=2714
年肺癌患者数
来自中国台湾地区的统计学数字
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腺癌 鳞癌 小细胞癌 大细胞癌 未分化癌
组织学Ch类en型K在Y晚, e期t aNl.SCCaLnCce诊r 2治00中5;的103:2566-2575. 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
腺癌伴鳞屑样生长型(若为单纯性,需注意: 不能排除存在浸润成分)
粘液型腺癌(描述呈现的类型)
腺癌伴胎儿型
腺癌伴胶样型
腺癌伴(描述呈现的类型)及印戒细胞特征
腺癌伴(描述呈现的类型)及透明细胞特征 无腺癌的形态学表现(特殊染色支持): 非小细胞癌,支持腺癌
组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 Travis WD, et角al色. J演T变hor Oncol 2011; 6(2):244-285.
问题
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组织学类型在晚期NSCLC诊治中的 角色演变
主要内容
• 影响NSCLC生存的预后/预测因子 • NSCLC组织学分类的演变 • 组织学类型在晚期NSCLC诊治中的角色演变 • 在以病理组织学为依据的治疗时代,仍需解决的
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