危险度评价

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目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。

确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。

在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
优点
缺点
人群流行病学调查资料 1. 职业接触人群或环境污染区 居民调查； 2.药物毒性的临床观察； 3.意外事故的原因调查； 4.志愿者的试验与检测 1. 直接反映化学物对机体的损 害作用； 2.不确定因素较少； 3.易于确定因果关系 1.化学物污染水平难于确定； 2.环境中多种有害因素共存，不 易控制； 3.对于新合成的化学物，难于找 到接触人群而无法调查
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2. 毒理学安全性评价 ： 通过动物实验和对人群的观 察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能
否投放市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触
条件，即对人类使用这种物质的安全性作出评价的研 究过程称为毒理学安全性评价(toxicological
safety evaluation) 。
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1.危害鉴定中的证据的意义判断和权重 问题 2.剂量-反应评定中的不肯定因素 3.接触评定中的不肯定因素
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六、危险度评价举例
——苯职业接触危险度评价
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化学品管理的组织机构
国际：IPCS(International Program on Chemical Safety), OECD(The Organization for Economic Co-operation and Development), IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety), IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals) 美国：FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国：卫生部—食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品
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第二节 危险度评价
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危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究
资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定
性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。

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4. 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证 明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与 国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变 试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料 一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资 料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果 与国外资料或产品不相同，必须完成第一、二阶段 的实验。 5. 不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同 的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。
法规名称
第一阶段
急性毒性试验
急性毒性试验，皮肤、 急性毒 性试验，皮 粘膜试验(皮肤刺激、 肤、粘膜试验 致敏、光毒、眼刺激) 亚慢性毒性试验，致 畸试验 致突变、致癌短期生 物筛选试验 慢性毒性试验，致癌 试验 人体试验(激发斑贴、 试用试验) 遗传毒性试验， 蓄积 试验 亚慢性毒性试验， 致 畸试验 慢性毒性试验， 致癌 试验
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危险度评价基本程序 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析

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危险度评价与危险度管理构成
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一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment） 1.目的：
（1）普查： 最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样： 实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定： 从环境有害物质与接触人群两方面研究
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四、危险度特征分析
（risk characterization）

管理毒理学将毒理学的知识技术，潜在化学毒物的测 试及研究结果应用于毒物管理，以防治人类的中毒性 健康危害及保护环境。它涉及毒理学科及管理部门制 订立法、执法两个方面的内容。
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三、毒理学安全性评价
（一）毒理学安全性评价程序的选用原则
毒理学评价采用分阶段进行的原则，即各种 毒性试验按一定顺序进行，明确先进行哪项 试验，再进行哪项试验。
（5）列举在推导和估测时所作的各种假设 （assumption）和假说（hypothesis）。
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五、危险度评定中的不肯定因素
（一）不肯定因素 限于目前科学认识水平，技术发展程度，以及 能收集到的有关资料，往往对化学物可能造成 的损害和其危险度难以下确切的结论，这就是 不肯定因素。 （二）危险度评定过程的各步骤中可能存在的主 要的不肯定因素
人群流行病学资料：直接利用；
无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动 物资料外推问题 B、选择数学模型
C、计算致癌强度指数
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三、接触评定
（Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
2.方法
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1.实际工作中常常是先安排试验周期短、费用低、 预测价值高的试验。

2. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进 行第一、二阶段的试验。
3. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段 甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对 其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结 构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必 须进行全部四个阶段的试验。
3. 毒理学安全性评价程序：是根据试验的预测价值和 经济可行性并参照国际有关规定制定的毒理学安全性 评价试验顺序。
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二、意义
1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其 利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、 对生态环境和人类健康最小危害性的角度。 2.卫生行政执法和处罚以法律法规为准绳，而毒理学安 全性评价则是裁决的基础。
管理毒理学
Regulatory Toxicology
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现代毒理学

以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。 三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学源自2019/1/12要求



1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成 2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
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第一节 概述
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管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。 具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等 资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中 能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社 会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为 国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保 护人类健康的目的。 它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
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资料 来源
化学物的资料 1.生产厂家提供； 2.查阅有关文献； 3.实验室检测
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危害性效应的分类

有阈值效应：
无阈值效应：
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二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment） 1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。 2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
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一、基本概念
1.危险度（risk）： （危险度大小与毒性大小）
2.危险度评价(risk assessment)
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3.可接受危险度（acceptable risk）：

4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发 生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度

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（二）试验前的准备工作
1.收集化学物质有关的基本资料 2. 了解化学物质的使用情况 3. 选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验
4. 选择实验动物的要求
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健康相关产品毒理学评价阶段与试验项目
农 药 食 品 《食品安全性毒理学 评价程序和方法》 GBl5193．1—1994 化妆品 《化妆品安全性评价 程 序 和 方 法 》 GB7919-87 消毒产品 《消毒技术规范》 第 8 章：消毒剂毒理试 验的程序和方法 《农药安全性毒理学 评价程序》 ， 《农药登 记毒理学试验方法》 GBl5670— 1995 急性毒性试验，皮肤 与眼粘膜试验(皮肤刺 激、致敏试验，眼刺 激试验) 蓄积毒性试验，致突 变试验 亚慢性毒性试验，繁 殖试验，代谢试验 慢性代谢试验，致癌 试验
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NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
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2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料：
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第三节 毒理学安全性评价
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一、基本概念
1. 安全与安全性： （1）安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和 用量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急 性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、 幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
（2）安全性(safety)则是一种相对的、实用意义上的安 全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低， 或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全 概念。安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同一 个问题。
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。 2.方法： （1）有阈值化学物的危险度特征分析：
（2）无阈值化学物的危险度特征分析：
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（3）列出主要依据资料的性质与权重。
（4）列举各步骤中所存在的不肯定因素。
毒理学试验资料 毒理学试验
1.可以人为地控制实验条件，从 而排除许多混杂干扰因素； 2.可获得的信息多，如不同的毒 性试验，得到不同资料。 主要是实验动物外推于人的不确 定性。 1.种属差异； 2. 个体差异与实验动物的同源 性； 3.实验动物的高剂量与接触人群 的低剂量； 4.实验动物的小样本与接触人群 的大样本