盐酸戊乙奎醚及阿托品治疗急性有机磷农药中毒效果的Meta分析

盐酸戊乙奎醚及阿托品治疗急性有机磷农药中毒效果的Meta
分析
陈靖宜;段斌;刘菊英
【摘要】Objective To evaluate the literature of the efficacy and safety of Penehyclidine Hydrochloride and Atropine in the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning in China. Methods We retrieved Weipu Chinese Technology Periodicals, WanFang Medical Databanks and CNKI during January 2000 and December 2010 for comparative study on the efficacy of the Penehyclidine Hydrochloride and Atropine in the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning. We also used Peter literature quality assessment system to assess the literature quality. Statistical Software Rev Man 5.0 was used for Meta-analysis. Results The 6 records for indexes included 480 cases, the experimental group
( Penehyclidine Hydrochloride group, n =229) and the control group (Atropine group, n = 251). 6 papers of the literature were of medium or high qualtiy. There was no significant difference in baseline information. Meta-analysis showed that the recovery rate of the experimental group was higher than that of the control group [14% , RR = 1. 14, 95% CI(1.08, 1.20) , P<0. 00001]]. The average hospital stay was 4.45 days shorter than thai of the control group [MD= -4.45,95%CI ( -6.56, -2.35), P<0.0001]. The incidence rate of adverse reactions decreased by 92% compared with that of the control group [ RR = 0.08, 95% CI (0.04, 0.15), P < 0.00001]. Conclusion Treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning
with penehyclidine Hydrochloride is better than Atropine existing clinical evidence. As the sample capacity available for analysis is limited, more cases of large randomized controlled clinical trials are needed to further validate the results of it.%目的评价我国文献报道的盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)的效果及安全性.方法检索维普中文科技期刊、万方医学数据库、中国知网2000年1月～2010年12月收录的文献中有关盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗AOPP效果的比较研究,以Peter等的文献质量评价系统对纳入文献进行质量评价,采用Rev Men 5.0软件进行Meta分析.结果共纳入6篇文献480例,试验组(采用盐酸戊乙奎醚治疗)229例,对照组(采用阿托品治疗)251例.6篇文献均为中、高质量文献,基线资料比较无显著差异.Meta分析结果显示试验组治愈率较对照组高14％
[RR=1.14,95％CI(1.08,1.20),p＜0.00001],平均住院时间较对照组缩短
4.45d[MD=-4.45,95％CI(-6.56,-2.35),P＜0.0001],不良反应发生率较对照组降低92％[RR=0.08,95％CI(0.04,0.15),P＜0.00001].结论从现有临床证据看,盐酸戊乙奎醚治疗AOPP效果较阿托品好,但由于可供分析的样本量有限,尚需更多大宗病例的随机临床对照试验结果进一步验证.
【期刊名称】《临床误诊误治》
【年(卷),期】2012(025)005
【总页数】4页(P71-74)
【关键词】有机磷化合物;中毒;盐酸戊乙奎醚;阿托品;Meta分析
【作者】陈靖宜;段斌;刘菊英
【作者单位】430060武汉,武汉大学人民医院麻醉科;442000湖北十堰,湖北医药
学院附属太和医院急诊科;430060武汉,武汉大学人民医院麻醉科;442000湖北十堰,湖北医药学院附属太和医院麻醉科
【正文语种】中文
【中图分类】R595.4
急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)
是急诊内科常见的急危重症，占我国所有中毒患者的80% ～90%[1-4]。

长期以来，阿托品一直是治疗有机磷农药中毒的首选药物，但由于阿托品对M受体不具选择性，在使用阿托品治疗AOPP时会出现心动过速、谵妄、口干等不良反应，且其
半衰期短，反复给药易致阿托品中毒。

盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药，对M
受体有选择性，近年逐步应用于AOPP的治疗。

本研究全面收集并严格筛选国内
应用盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗AOPP效果比较的文献进行Meta分析，旨在采
用Meta分析方法获取盐酸戊乙奎醚治疗AOPP的相关证据，以期对临床实践有
所指导。

1 资料与方法
1.1 检索策略检索维普中文科技期刊、万方医学数据库、中国知网2000年1月～2010年12月收录的盐酸戊乙奎醚与阿托品对AOPP疗效比较的文献，检索词为“盐酸戊乙奎醚、长托宁、阿托品、急性有机磷农药中毒”。

检索外文文献发现对AOPP的主要研究为生理指标及观察与护理的研究，无相关文献符合本研究。

1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准:①研究对象为各种原因所致的AOPP，试验分组的基线资料基本平衡。

②干预措施为两组均配伍氯解磷定治疗，同时给予常规洗胃、导泻、清洗体表
毒物、利尿、营养心肌、保持呼吸道通畅等对症支持治疗。

在上述治疗基础上，试验组应用盐酸戊乙奎醚治疗，对照组应用阿托品治疗。

③结局指标包括总治愈率、平均住院时间和不良反应发生率。

④研究项目为国内近10年公开发表的AOPP应用盐酸戊乙奎醚和阿托品治疗的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)。

⑤明确列出AOPP的病情分级，且试验开始时所有纳入患者均已确诊为AOPP。

⑥临床试验有明确的开展时间和地点。

本研究仅考虑到原文献所涉及的研究方法和结果，未兼顾样本量大小。

1.2.2 排除标准:①重复发表的文献和个案报道，数据不完整、无法进行统计学分析的文献;②试验方法不明确，未采用随机分组及治疗方法成分复杂的文献;③分类标
准不统一的文献;④单纯描述性的文献;⑤回顾性研究的文献;⑥真实性受到置疑的文献。

1.3 质量评价采取Peter等[5]的文献质量评价系统，分析每篇文献的质量，包括
如下内容:①是否随机化分组;②是否描述分配隐藏;③是否采用盲法;④是否列出明确的纳入及排除标准;⑤是否满足试验组与对照组在基线资料上无显著差异;⑥是否详
细阐述用药方案;⑦是否对结局指标有明确定义;⑧是否描述随访情况。

每项“是”
记1分，“否”则记0分。

总分0～2分为低质量，3～5分为中等质量，6～8分为高质量。

文献质量评价选择2名评价员独立进行，若遇分歧，讨论或咨询第3
方的意见达成一致。

1.4 统计学方法采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.0统计软件进行Meta
分析，以治愈率、平均住院时间(d)和不良反应发生率为疗效评价指标，其中分类
变量采用相对危险度(relative risk，RR)作为效应指标，连续变量采用均数差(mean difference，MD)作为效应指标，在计算RR和MD值同时，计算95%CI。

在合并效应之前对文献进行异质性检验。

异质性文献(P＜0.1，I2≥50%)的转归指标，采取随机效应模型合并进行Meta分析，同时对可能构成异质性的原因进行分
析;同质性文献(P＞0.1，I2＜50%)的转归指标采取固定效应模型合并进行Meta分析。

结局指标进行敏感性分析。

对Meta分析有统计学意义的结果，通过计算失效安全数(fail-safe number，Nfs)评估发表偏倚的程度。

Nfs=[(∑Zi)2/2.706]－k，
k 为Meta分析纳入的试验数，Zi为k项试验统计量之和，Nfs为失效安全数[6]。

α =0.05 为检验水准。

2 结果
2.1 纳入研究文献特征初步检索出152篇相关文献，通过阅读题目、摘要和部分
全文，摒弃不符合标准的文献，最终有6篇[7-12]480例符合研究标准，依据文献质量评价标准进行质量评价，总分均为5或6分，为中、高质量文献。

所纳入的
6篇文献年龄、就诊时间、中毒剂量等基线资料比较无显著性差异，样本量及用药情况见表1。

表1 盐酸戊乙奎醚及阿托品治疗急性有机磷农药中毒Meta分析纳入研究文献特
征注:CHE为血清胆碱酯酶，ECG为心电图检查停药指征卢军利等 2007 63 69
4～6 10～20 CHE活性＞60%，生化指标及ECG作者发表年度样本量(例)首剂
用量(mg)试验组对照组试验组对照组正常后薛秋芳 2009 28 36 4～6 10～15
稳定后3 d沈涛等 2010 21 25 4～6 1～10 CHE活性＞60%或稳定后48 h华双益等 2009 46 46 1～6 1～10 CHE活性＞60%许涛等 2008 32 36 4～6 5～10 CHE活性＞60%金爱莲等 2007 39 39 1～6 常规剂量 CHE活性＞60%
2.2 纳入研究文献分析结果
2.2.1 治愈率比较:入选的6篇文献Meta分析结果表明试验组治愈率较对照组高14%[RR=1.14，95%CI(1.08，1.20)，P ＜0.00001]，见图1。

失效安全数计算发现，治愈率失效安全数为184，远远大于本Meta分析所纳入的文献数，表明本Meta分析不存在发表偏倚。

敏感性分析发现，剔除其中一篇文献，分别应用固定效应模型和随机效应模型合并进行Meta分析，RR及95%CI值与原Meta分析
结果相似，但P值受到的影响较大，说明本研究指标的Meta分析敏感性较高，
盐酸戊乙奎醚与阿托品在治疗AOPP有效性方面比较差异不是十分突出，但需要
更多的RCT进一步验证。

图1 盐酸戊乙奎醚及阿托品治疗急性有机磷农药中毒治愈率比较的Meta分析(森
林图)
2.2.2 平均住院天数比较:6篇文献中3篇文献报道了患者平均住院天数，Meta分
析结果表明，试验组平均住院天数较对照组缩短4.45 d[MD= －4.45，95%CI(－6.56，－2.35)，P ＜0.0001]，见图2。

图2 盐酸戊乙奎醚及阿托品治疗急性有机磷农药中毒平均住院天数比较的Meta
分析(森林图)
2.2.3 不良反应发生率比较:6篇文献中4篇文献报道了盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗AOPP的不良反应发生率，Meta分析结果表明，试验组不良反应发生率较对照组降低 92%[RR=0.08，95%CI(0.04，0.15)，P ＜0.00001]，见图3。

图3 盐酸戊乙奎醚及阿托品治疗急性有机磷农药中毒不良反应发生率比较的Meta 分析(森林图)
3 讨论
AOPP是由于有机磷抑制了神经系统的胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)活性，使
胆碱神经的传递介质乙酰胆碱(acetylcholine，ACH)大量蓄积，作用于胆碱神经
的突触及其支配的效应器细胞上的胆碱能受体所致[13]。

ACH作用于不同受体，
引起不同症状，作用于M受体引起流涎、流泪、流涕、多汗、肺部啰音等，称为
毒蕈碱样症状;作用于N受体引起皮肤苍白、心率加快、肌无力、肌颤等，称为烟碱样症状[14]。

使用胆碱能受体阻断剂与ACH竞争性地结合胆碱能受体，阻断ACH的作用，是目前临床上应用的最重要的AOPP治疗方法[15]。

长期以来，阿
托品作为一线抗毒剂一直广泛应用于AOPP，但由于阿托品对M受体不具选择性，
故在救治过程中常出现许多不良反应。

有资料显示，由于阿托品不良反应致死的患者占AOPP死亡患者的18.8%[16]。

而盐酸戊乙奎醚作为目前新型的抗胆碱药，
对M受体的亚型 M1、M3受体选择性强，对M2受体选择性弱，临床应用时不
易出现心动过速，且其具有阻断突触前膜M2受体，调节神经末梢释放ACH的功能，所以盐酸戊乙奎醚能全面对抗AOPP导致的胆碱能神经功能亢进的一系列中
毒症状[17-19]。

本研究利用Meta分析在盐酸戊乙奎醚与阿托品对AOPP患者治愈率、平均住院
天数及不良反应发生率方面进行了分析，结果表明:①盐酸戊乙奎醚对AOPP患者
的治愈率较阿托品稍有提高;②盐酸戊乙奎醚治疗AOPP患者的平均住院天数较阿
托品明显缩短;③盐酸戊乙奎醚治疗AOPP的不良反应发生率较阿托品明显降低。

本研究结果均具有统计学意义，说明此次研究结果是比较稳定和可靠的，因此我们认为盐酸戊乙奎醚是治疗AOPP的理想药物。

但是，由于本研究未能考虑地域差异、医院级别不同对患者临床转归的影响，所以不能完全排除研究偏倚。

另外，由于本研究可供分析的样本量有限，结论尚需更多大宗病例的RCT结果进一步验证。

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