【培训总结】GMP检查要点及常见问题

【培训总结】GMP检查要点及常见问题
国际局高级研修学院于17年6月在济南召开了一次培训班，今天分享GMP检查要点及常见问题学习总结和个人感想，具体总结如下：
一、如何理解和应用法规
“GMP要求你做得，就必须做；
GMP没有要求你做的，就不需做（可能）；
GMP没有阻止你做的，就可以做（可能）；
GMP阻止你做的，就不能做。

”
第二条可以帮助企业节约资源，第三条可以帮助企业开辟新的工作路径。

上述法则，国内国外均适用，管理人员应当掌握其原则。

管理需要创新，创新的前提就是拿去思维障碍，只有创新企业才能够发展，“过去我们一直就是这么做的”就是一种思维障碍，法规没有阻止做的，就可以做。

海正每个月均开简化流程的会议，目的就是要打破旧思维。

用这样4句话来思考并指导我们的工作，很多事情原来是问题的，现在可能就不是问题了。

比如，要求灭菌柜有权限控制、密码管理、数据备份的问题。

其实按照上述4句原则，GMP对数据完整性的要求是要解决人为的操控数据，能从设备的根本上解决问题更好，如果硬件不足，那么可以从软件上补足来解决问题，所以我们应当根据实际情况区别对待，并采取相应的措施。

对于有权限控制、密码管理、数据备份功能的灭菌柜，我们必须设定密码并对数据进行管理。

可是对于没有权限控制的可以采用控制面板上锁等方式。

对于没有数据存储功能的灭菌柜，我们就规定好纸质记录的管理，做好记录的可追溯性即可，硬件本身不足，就不用强求电子数据的管理了。

总之，通过培训能够获得思考问题的思路，是这次培训最大的收获:
•思考方式：考虑事情要以达到要求或目标为前提，怎样做并不重要。

这样，复杂的问题就可以简单化，而对于简单问题，我们应该使之流程化。

•根据风险：做事分轻重缓急，就和往水杯里放大石头一样，如果大的石块不先放上，那么大石块就永远失去了放置的机会。

工作中我们也需要根据风险决定先做哪些事，做到什么程度，投入多大的资源。

比如说，国内外检查和飞检最容易出问题的地方还是数据可靠性、工艺一致性、文件管理等问题。

那么我们就要在这几方面加大力气，如采用多组织几次数据可靠性专项检查等方式，检查方式也要和实际检查接轨，如采用搜索软件或者数据筛选的方式查看数据的删除或检验批号是否有重复,在运行中输入命令字符进入dos，再输入命令字符，查看操作系统配置和账户信息等内容。

建议每个部门都配备个兼职电子数据管理员，本部门的电子数据的备份、存档、数据恢复均有该人负责，公司对兼职电子数据管理员进行统一培训后，均参与数据可靠性专项检查实训，并对本部门数据情况进行自查整改，公司随后抽查，逐渐减少其合规风险。

•抓关键点：根据风险决定了做事情的先后，每件事情做的时候也需要抓住关键点。

比如数据可靠性治理的关键点就是彻底解决人为的数据操纵。

实施GMP的关键点就是要预防污染、交叉污染、混淆和差错。

•反向思维：GMP没有要求你做的，就不需做（可能）；GMP没有阻止你做的，就可以做（可能）。

比如，GMP检查员检查过程中要求企业，按照药品GMP指南《厂房设施与设备》第170页的描述纯化水的制备应当进行在线TOC的检测。

此项要求是不合理的，因为GMP指南不具有法律约束力，超出现行GMP规定的内容均是建议性的。

二、GMP检查要点及常见问题
1、GMP检查方式及其特点
1）GMP认证检查：
面面俱到，关注企业和产品的风险，关注GMP的符合性。

2）跟踪检查：
日常监管，重点关注GMP符合性。

采用检察官和检查企业双随机方式进行检查，16年不通过率为30%以上，17年双随机预计抽取400多家企业，被检查的几率都是均等的，企业要随时做好准备。

3）飞行检查：
针对可能的问题深入检查、核实。

均为有因检查，且提前做过调查，查不走空，从未失手，举报、抽检不合格是最常见的飞检原因。

4）注册现场核查：
关注注册申报资料的一致性和真实性。

2、要点汇总
1）企业应至少每周汇总整理一份，国家局网站、CFDI网站、药典网站、中检所网站的网站动态，从中提取重要信息，以下信息应重点关注。

（1）国家局公布的抽检不合格的通告，名单上的企业100%会被飞检。

（2）上一年度有告诫信的企业，下一年度肯定有飞行检查。

（3）药典征求意见稿一下来，企业就应当进行整理汇总，并按照新药典方法开展方法学确认。

新药典实施后是否按照新药典要求进行方法学验证、变更、检验，这也是检查重点之一。

（4）成本倒挂的，招标价格低于成本价，肯定会进行飞行检查。

2）确定认证品种的具体地点是检查重点。

现EDQM检查采用GPS定位技术（经纬度），国内也要求记录厂区-车间-楼号-第几层，之后也会实行GPS定位。

新品种前期要做好转移于哪个车间的长期可行性评估，后期如有调整，按照变更程序进行。

3）检查员的底线：
按照注册批准的工艺生产，没有弄虚作假。

4）检查特别关注点：
物料来源的合法性，查物料的串联性；
查实际工艺与注册工艺的一致性；
查数据可靠性；
查质量管理体系的有效运行。

5）再注册时将处方、工艺、关键参数变更直接写入再注册资料，不走补充申请程序，是不被认可的。

6）执行责任追究制，因此检察官不会将责任放在自己身上。

检查过程中发现什么问题，都会如实记录。

国家补贴检查官的经费也很足，飞检时不会和企业走得太近，企业要自己做好日常GMP的执行。

7）数据可靠性解决方案。

首先，要对全员进行数据可靠性培训，从体系上防止弄虚作假。

其次，要进行数据可靠性专项自检。

自检内容包括但不限于以下内容：（1）相关SOP是否覆盖了企业全部数据管理系统，是否有计算机化系统清单？到现场查看是否存在未列入清单的计算机化系统？计算机化系统是否经过了验证？
（2）密码管理、权限设置、时间锁定、数据备份与恢复、审计追踪。

（3）空白记录的发放是否受控？SOP是否规定了以纸质记录还是电子数据为准？对主观观察的数据是否都进行了双人复核？对记录的逻辑顺序进行审核等内容。