新疆贝母中胆碱酯酶抑制活性成分的研究

新疆贝母中胆碱酯酶抑制活性成分的研究新疆贝母是百合科贝母属植物的干燥鳞茎,具有止咳、化痰,降压,抗溃疡等作用,是常用的中药之一。

贝母中含有丰富的胆甾烷生物碱,基于碳骨架结构从贝母中分得的胆甾烷生物碱可分为两类:异胆甾烷碱类和胆甾烷碱类。

本课题通过运用现代色谱技术,对新疆贝母中的化学成分进行分离提纯,最终得到了10个化合物,分别为:新贝素甲(1)、新贝素乙(2)、新贝素丙(3)、新贝素丁(4)、tortifoline(5)、鄂贝定碱(6)、贝母辛(7)、β-谷甾醇(8)、葡萄糖(9)、胡萝卜苷(10)。

其中化合物(1)和(7)属于介黎芦型生物碱,化合物(1)-(4)为新的化合物。

对分离得到的化合物(1)-(5)、(7)和一些已知的化合物通过改进的Ellman 法进行乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性的研究,发现藜芦碱型生物碱是选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂;动力学表征对乙酰胆碱酯酶的抑制作用显示化合物(1)-(3)和(5)的抑制类型为混合型抑制;分子对接说明了选择性最高的化合物(1)和活性最高的化合物(5)与乙酰胆碱酯酶之间的相互作用,两者均可通过两个不同的位点(CAS位点和PAS位点)抑制乙酰胆碱酯酶。

这些研究为设计和发展新型多靶向胆碱酯酶抑制剂(即乙酰胆碱酯酶抑制剂和丁酰胆碱酯酶抑制剂,CAS和PAS双位点抑制剂)奠定了坚实的基础。