ACS患者强化他汀治疗再添新证

2104例进行主要终点分析
MACE累积发生率，%
研究 对于拟行PCI治疗的所有ACS患者， 结果 围术期负荷剂量阿托伐他汀未降
低MACE
• 研究显示，阿托伐他汀组、安慰剂组分别有130例（6.2%）、149例（7.1%）患者 在30天内发生MACE，两组主要终点事件对比无显著差异
两组患者对比主要终点事件
相对风险
10
-16%
5
（P=0.048）
累计事件发生率 (%)
0
0
4
8
12
16
从双盲研究开随始机到后发时生间事（件周的）时间 (周)
• 主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血
1. Ray KK, et al. Crit Pathw Cardiol. 2005 Mar;4(1):43-5
期 研究
结果
负荷剂量阿托伐他汀可显著降低 MACE 28% • 对于接受PCI治疗的患者进行亚组分析显示，相比安慰剂组（n=1359） ，围术期负
荷剂量阿托伐他汀80mg组（n=1351）30天内的MACE降低28%
阿托伐他汀组 vs 安慰剂组：
MACE ———
降低28%
P=0.02
MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠 脉血运重建复合终点 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
获益，
30天时，阿托伐他汀显著降低复合
终点事件风险 • 随机对照研究，入选4162例急性心梗或高危不稳定性心绞痛发病10天内 的患者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24 个月 • 复合终点：死亡、心梗、复发ACS再次入院
15天
普伐他汀40mg/d(n=2063)
曲线出现分离
发生无统计学意义，但在治 疗开始后第3天，两组 MACE曲线已分开，阿托 伐他汀组低于安慰剂组， 且这种倾向一直稳定持续 到试验结束
MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血 运重建复合终点 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
MACE累积发生率，%
4215例患者进行评估 4191例随机分组
排除24例 • 6例不符合纳入标准 • 5例没有足够的时间来接
受药物首剂量研究
• 1例拒绝参与 • 9例为其它原因 • 3例原因不明
阿托伐他汀组（n=2087）
安慰剂组（n=2104）
• 162例（7.8%）接受CABG
• 171例（8.1%）接受CABG
治疗
MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠 脉血运重建复合终点 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
ACS患者， 围术期负荷剂量阿托伐他汀未增加不 良反应风险
阿托伐他汀组治疗后，未出现横纹肌溶解或肝功能衰竭等不良反应， 与安慰剂组对比，肌酸磷酸激酶和转氨酶水平无明显差异
研究 结果
的STEMI患者，
围术期负荷剂量阿托伐他汀治
疗获益更显著 • 在接受PCI治疗的STEMI患者中，相比安慰剂组(n=448) ，围术期负荷剂量阿托伐 他汀80mg组(n=417) 30天内的MACE降低46%
阿托伐他汀组 vs安慰剂组：
MACE
———
降低46%
P=0.01
MACE累积发生率，%
该试验的报告者十分谨慎，强调这
是一个“主要结果为阴 性但有阳性发现”的试
验
负荷剂量他汀可能有益于行PCI 的ACS患者
SECURE-PCI研究结果同步发表JAMA 杂志上 为ACS患者强化阿托伐他汀治疗获益再添新证
SECURE-PCI研究同步发 表在JAMA杂志上，为 ACS患者强化阿托伐他 汀治疗获益再添新证
ACS （n=4191）
主要结果 高强度阿 高强度阿托伐 高强度阿托伐
托伐他汀 他汀降低主要 他汀降低主要
降低主要 终点事件
心脏
终点事件 相对风险
不良事件相对
相对发生 16%（P=0.048）风险降低88%
风险16%
（OR 0.12）
（P=0.005）
对于稳定性心 对于拟行PCI治疗的 绞痛或ACS接受 所有ACS患者，围术 PCI治疗患者， 期负荷剂量阿托伐 围术期阿托伐 他汀未降低MACE， 80mg 可显著降 但对行PCI治疗的 低1年的MACE* ACS患者，阿托伐他 发生率38% 汀可显著降低 （P=0.018） MACE** 28%
ITT
ITT
服用阿托伐他汀40mg/日治疗30天
服用阿托伐他汀40mg/日治疗30天
主要终点：30天内发生的MACE（定义为30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒 中或计划之外的冠脉血运重建复合终点）
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI研究患者入组流程图
30
相对风险降低
25
普伐他汀40mg/d组 26.3%
20
16% （P=0.005）
15
阿托伐他汀 80mg/d组 22.4%
10
主要终点事件发生率 （%）
5
P=0.005
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
随访时间（月）
Cannon CP, et al. N Engl J Med.
治疗
治疗显著降低主要终点事件相对发生
风险•
•
随机对照研究，入选4162例AMI或高危不稳定性心绞痛发病10天内的患 者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24个月 主要终点事件：死亡或主要心血管事件【心梗、不稳定性心绞痛需再次 入院、血运重建（至少在随机30天后发生）和卒中】
• 该研究为ACS极高危患者尽早启动强化他汀治疗提供了新的证据。
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI为ACS早期强化他汀治疗 再添新证
一、SECURE-PCI研究简介
从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示
p ACS尽早强化他汀治疗再添新证 p 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益 p 高强度他汀的安全性得到进一步证实
ARMYDA-ACS: 研究设计
随机、安慰剂对 照研究
入选患者 (n=191)
•非ST段抬高的ACS患者 •给予早期介入治疗（<48小时）
阿托伐他汀 80mg/d→40mg/d
* (n=96)
阿托伐他汀： 40mg/d
随机分组
PCI术 （n=171）
安慰剂 (n=95)
阿托伐他汀： 40mg/d
主要终点：30天内发生主要心脏不良事件 （死亡、心肌梗死或血运重建）
*术前12小时给予阿托伐他汀80mg，手术前再给一次40mg的剂 Patti G, et al.量J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8.
ARMYDA-ACS： PCI术前给予阿托伐他汀，显著降低 主要心脏不良事件
无主要心脏不良事件的存活率 （％）
阿托伐他汀 100 80
管事件• 随机对照研究，入选3,086例不稳定性心绞痛或非Q波急性心梗的患 者，于发病后24-96小时随机给予阿托伐他汀80mg/d或安慰剂，随
访16周
•
15
主证1要据个终需月点紧：急死 住亡院、治非疗致的安死症慰性状剂心性肌心梗肌死缺、血心脏骤停复苏、再发有客观
曲线开始分离
主要终点事件
阿托伐他汀80mg/d
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI研究设计： 由巴西卫生部发起和资助的中立性多中心研究
≥18岁拟行PCI的ACS患者（ST或非ST段抬高和UA）
随机分组
阿托伐他汀组（n=2087） PCI术前/术后24小时分别给予阿托伐他汀80mg
安慰剂组（n=2104）
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI研究结论
• PCI术前/术后24小时各给予阿托伐他汀80mg负荷剂量+40mg维持剂量30天，与 40mg常规治疗相比，进一步降低PCI患者总体MACE 事件 28%，接受PCI治疗的 STEMI患者，围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗组MACE降低更显著； • 阿托伐他汀负荷剂量加常规剂量治疗的肝脏肌肉安全性再一次被证实；
SECURE-PCI研究重磅公布 ——ACS早期强化他汀治疗再添新 证
2018ACC： 备受关注的学术热点
SECURE-PCI研究结果重磅发布
• 2018年ACC年会于3月10~12日，在美国佛罗里达州奥兰多市盛大开幕
SECURE-PCI 研究结果重磅发布
《ACC.18 Daily》日报 对SECURE-PCI研究结果进行了头版报道
治疗
• 572例（27.4%）接受药物
• 572例（27.2%）接受药物
治疗 • 135114例2例例（未撤6进4回.8行同%随）意访接受PCI
治疗 • 135910例2例例（未撤6进4回.7行同%随）意访PCI
2087例进行主要终点分析
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI研究背景及研究目的
研究背景 之前几项研究表明，在PCI围术期，ACS患者服用负荷剂量他汀治疗可以减少30天内 主要不良心血管事件（MACE）和心肌梗死。但是，以上证据大多来源于纳入稳定 型冠心病和择期PCI患者而ACS患者纳入数量较少的研究。
研究目的 在拟行PCI的ACS患者中，评价围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗对临床结果的影响
安慰剂
95% 83%
60
40
20
0
1
2
3
7
142130 NhomakorabeaPCI术后时间
（天） 术前阿托伐他汀治疗使术后30天内主要心脏不良事件的绝对风险显著降低12％
Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8.
他汀
使术后主要心脏不良事件显著降低
88%
30天内发生主要心脏不良事件比值比（OR）
（P=0.02）
研究启示 对ACS患者，为ACS患者的 为ACS患者介入 为接受PCI治疗 为接受PCI治疗的 1. C20an04n;o3n5强比0C:P1化标,4e9他准t5a–汀剂l.5N04E强提.ng化供l J他力M汀证ed治. **疗*心3血0天治强管内疗度死发前他亡生接汀、的受治自全高疗发因性死的高M亡A强I、C、度S计患急阿划者性托外采心伐血用肌运梗A量重C死阿S建患、托者卒伐采中他用或汀负计治荷划疗剂之
0.12（0.05-0.50）
Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8.
围术期
高强度阿托伐他汀显著降低ACS患者
1年MACE事件 • 研究纳入798例稳定性心绞痛或ACS接受PCI治疗患者，随机分为高强度阿托伐他 汀组（PCI术前阿托伐他汀80mg，术后40mg/d）和中等强度阿托伐他汀组（PCI
复合终点事件 相对风险降低
阿托伐他汀80mg/d （n=2099)
-28% P=0.046
复合终点事件发生率（%）
随机分组后时间（天）
Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10
月显现获益，
4个月显著降低ACS患者的主要心血
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI为ACS早期强化他汀治疗 再添新证
一、SECURE-PCI研究简介
从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示
p ACS尽早强化他汀治疗再添新证 p 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益 p 高强度他汀的安全性得到进一步证实
0
1
2
3
4
5
NSTEMI
LVEF≤40%
Ⅱb-Ⅲa受体拮抗 剂Β受体阻滞剂
ACEI
阿托伐他汀
主要心脏 不良事件相对风险
1.3（0.36-4.8） 3.6（1.1-10.4） 4.2（2.1-12.2） 0.75（0.44-2.8）
降低 88%
OR 0.12（0.05-0.50）
0.88（0.59-3.9）
术前无他汀治疗,术后阿托伐他汀20mg/d），治疗时间为一年，1年后两组治疗
剂量均为20mg
SECURE-PCI研究是
ACS早期高强度他汀治疗策略的重要
补充 PROVE IT 研究1
MIRACL研究2
ARMYDA-ACS研 CLEAN
SECURE-PCI研究5
究3
中国人群研究4
研究人群 ACS
不稳定性心绞 ACS
（n=4162）痛/非Q波急性 (n=191) 心梗（n=3086）
稳定性心绞痛 或ACS患者 （n=798）