5-氟尿嘧啶缓释剂在胰腺癌根治性切除术中植入疗效的研究

5-氟尿嘧啶缓释剂在胰腺癌根治性切除术中植入疗效的研究苑占娜;盛俊;李莎莎;郝继辉
【摘要】Objective To assess the effect of interstitial implant with sustained- release 5-fluorouracill during radical pancreatectomy in pancreatic cancer. Methods The clinicopathological data were collected from 106 patients who had received surgical operation from January 2008 to January 2011. The ciinicopathalogical features were retrospectively analyzed and were divided into 2 groups: treatment group (n -49), patients with intraoperative implant sustained-release 5-fluorouracill; control group (n =57), patients without intraperitoneal chemotherapy. The clinical benefit response (CBR) and survival of patients of the two groups were observed. Results In treatment group CBR rate was 65.3% and 45.6% for the control group ( P <0. 05). Median survival time was 20 vs 13 months for the treatment and control group respectively (P <0.05). Disease -free survival (DFS) rate was 65.4% of 1 year in treatment group, and in control group DFS rate was 39.1% of 1 year (P<0.01). Overall survival (OS) rate was 71.3% of 1 year in treatment group, and in control group OS rate was 55.9% of 1 year (P<0.05). Conclusion Intraperitoneal interstitial implant with sustained-release 5-fluorouracill is an effective measure to prevent local recurrence, improve the quality of life and prolong the survival rate in resected pancreatic cancer.%目的评价胰腺癌根治术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂的疗效.方法收集2008年1月-2011年1月106例行根治性切除术的胰腺癌患者的临床病理学资料,分析其临床病理学特征并分组,49例术中植入5-氟尿嘧
啶缓释剂作为治疗组,57例未进行术中化疗作为对照组.观察两组临床受益反应及生存情况.结果治疗组与对照组临床受益率分别为65.3％和45.6％(P＜0.05)；中位生存时间分别为20和13个月(P＜0.05)；1年无病生存率分别为65.4％和39.1％(P＜0.01)；1年总生存率分别为71.3％和55.9％ (P ＜0.05).结论术中即时植入5-氟尿嘧啶缓释剂可降低胰腺癌患者术后肿瘤的复发,提高患者生活质量,明显延长生存时间.
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2012(052)020
【总页数】3页(P1-3)
【关键词】胰腺肿瘤;腹腔化疗;5-氟尿嘧啶缓释剂;生存分析
【作者】苑占娜;盛俊;李莎莎;郝继辉
【作者单位】天津医科大学附属肿瘤医院,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060;天津医科大学附属肿瘤医院,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060;天津医科大学附属肿瘤医院,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060;天津医科大学附属肿瘤医院,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060
【正文语种】中文
【中图分类】R735.9
胰腺癌是一种主要来源于胰腺导管细胞的恶性肿瘤，其恶性程度高，预后极差，中位生存时间仅为5～8个月，5年生存率＜5%［1］。

胰腺癌术后复发和转移是降低胰腺癌患者生存时间和生存质量的主要原因之一，而腹腔化疗能够对肿瘤切除区
域、腹腔内脱落肿瘤细胞、可能转移淋巴结等复发、转移的重点部位有效［2，3］。

5-氟尿嘧啶缓释剂作为腹腔固体化疗药物已经广泛应用于胃肠道肿瘤，但用于治疗胰腺癌的报道却很少［4］，因此本研究通过回顾性分析我院106例胰腺癌行根治性切除术患者的临床资料，观察和分析5-氟尿嘧啶缓释剂对胰腺癌患者生
存及预后的影响。

1 资料与方法
1.1 临床资料收集2008年1月～2011年1月在我院确诊为胰腺导管腺癌并进行根治性切除术的患者106例，男62例、女44例，年龄30～82岁、平均59岁、中位年龄60岁。

所有病例根据病理学诊断确诊为胰腺导管腺癌，术前未接受过放化疗或接受放化疗已停药4周以上。

根据术后化疗方法分为两组:治疗组49例，根治术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂;对照组57例，术中未进行腹腔化疗。

两组
患者临床病理学参数比较均无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

表1 治疗组和对照组临床病理参数比较(例)临床病理参数治疗组(n=49)对照组
(n=57) χ2值 P值年龄≥50岁 43 47 0.577 0.447＜50岁 6 10性别男28 34
0.068 0.794女21 23住院时间＜4周34 33 1.497 0.221≥4周 15 24肿瘤部位
胰头 28 39 1.441 0.230胰体或胰尾 21 18肿瘤大小≥2 cm 48 52 2.236 0.135＜2 cm 1 5 FNCLCC分级G1级 4 6 G2级 17 14 2.326 0.507 G3级 18 28 Gx级10 9 UICC分期Ⅰ期13 12Ⅱ期27 32 0.591 0.744Ⅲ期913
1.2 治疗方法 5-氟尿嘧啶缓释剂(芜湖中人药业有限公司)为圆柱形白色固体颗粒，规格为100 mg/支。

治疗组在胰腺癌患者进行根治性切除术后，用温蒸馏水3 000～4 000 mL彻底冲洗腹腔后，吸尽腹腔内液体，将5-氟尿嘧啶缓释剂植入腹腔内可能复发或转移的区域。

植入部位:癌床剥离面、腹主动脉旁、游离腹腔内及
大网膜处。

在无法进行植入的区域，可将植入剂均匀地撒在其表面，一般每一植药点不超过150 mg，为避免影响吻合口的愈合，要求植入药物距吻合口大于1 cm。

术后夹闭腹腔内引流管48 h后放开引流。

1.3 随访及预后采用门诊定期复查、信访和电话随访相结合的方式，随访至患者
死亡或截止日期为2012年1月。

预后评价指标:无病生存期(DFS)按手术日期至发现第一事件的肿瘤复发转移计算;总生存期(OS)按手术日期至肿瘤相关性死亡日期
计算;临床受益反应(CBR)根据1997年Burris等［5］制定的有关标准评价临床受益反应。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0软件进行统计学分析。

临床病理学指标的描述采用方差分析。

生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率比较采用χ2检验。

以
P≤0.05为有统计学差异。

2 结果
治疗组和对照组治疗后生存情况比较见表2。

由表2可见，与对照组比较，治疗组中位生存期延长(P＜0.05)，临床受益率(P＜0.05)、1年无病生存率(P＜0.01)及总生存率(P＜0.05)提高。

Kaplan-Meier法显示，治疗组DFS(P=0.042)及OS(P= 0.034)较对照组延长，总生存曲线见图1、2。

表2 治疗组与对照组治疗后生存情况比较组别 n 中位生存期无病生存率(%)总生
存率(%) 6个月 1年6个月 1年临床受益率(%)治疗组 49 20个月75.3 65.4 83.7 71.3 65.3对照组 57 13个月 67.2 39.1 80.4 55.9 45.6 P值0.034 0.213 0.000 0.462 0.028 0.042
3 讨论
胰腺癌术后极易出现腹腔内的复发及转移。

主要原因:手术切除病灶时癌细胞的脱
落或术中离断血管、淋巴管时癌栓随血液、淋巴液播散，以及一些肉眼难以发现的肿瘤残留、微小转移灶、腹腔内游离癌细胞种植和肿瘤局部癌细胞血行转移等。

进而术后辅以有效的化疗是消灭隐性灶的重要补充手段。

但由于胰腺癌为乏血供肿瘤，肿瘤间质压力高、肿瘤组织包被在致密的供血不良的纤维组织中，加之血胰屏障的
作用，常规静脉化疗时，药物难以进入肿瘤内部，效果较差［6］。

而腹腔内植入缓释型化疗药物可直接对肿瘤组织、瘤周组织的间质或瘤床进行化疗，提高组织药物浓度，降低全身毒副作用［6］。

5-氟尿嘧啶缓释剂是固体缓释植入剂，术中即时植入5-氟尿嘧啶缓释剂可行区域
性缓释化疗，杀灭微转移灶，预防复发和转移，其在消化道肿瘤治疗中广泛应用［7］。

在胃癌中，魏国等［8］报道，治疗组及对照组1年生存率分别为84.6%、74.07%，2年生存率分别为73.08%、44.44%(P＜0.05)，提示5-氟尿嘧啶缓释
剂治疗组能够提高患者生存率。

在直肠癌中，张套林等［9］报道，直肠癌根治术后24个月，观察组的复发率、病死率、不良反应发生率显著低于对照组，生活质量显著优于对照组。

而在胰腺癌的报道中，5-氟尿嘧啶缓释剂主要应用于进展期
胰腺癌。

王成峰等［10］报道，治疗组与对照组中位生存时间分别为9个月和6
个月，6个月生存率分别为56.8%和41.4%，12个月生存率分别为22.9%和
2.9%，两组生存率差异显著。

向珂等［11］报道16例行姑息性手术的胰腺癌患者，无手术并发症发生，中位生存期为11个月，疼痛有不同程度的改善。

可见5-氟尿嘧啶缓释剂可提高胃肠道恶性肿瘤根治术的疗效，患者耐受性良好，全身或局部不良反应较少。

本研究中，我们通过用5-氟尿嘧啶缓释剂作用于胰腺癌根治术
的患者，治疗组1年无病生存率较对照组提高(P＜0.01)，可见在根治性切除术的
基础上腹腔植入5-氟尿嘧啶缓释剂可减少肿瘤的复发。

69.4%的患者疼痛减轻，
并持续3个月以上;61%的患者主观症状改善，体质量增加，临床受益率达65.3%，高于对照组。

可见5-氟尿嘧啶缓释剂可明显提高患者的生活质量。

治疗组组中位
生存期及1年总生存率均较对照组明显增加，提示胰腺癌根治术中腹腔植入5-氟
尿嘧啶缓释剂可明显延长患者的生存期，显示出较好的临床疗效。

综上所述，胰腺癌根治术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂效果明显，可防止近期
肿瘤的复发，提高患者生活质量，明显延长生存时间。

然而由于现存病例的局限性，其疗效尚需多中心大样本前瞻性随机对照研究的证实。

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