有关生物制药领域中抗病毒药物的发展现状

界医药市场令人关注的领域。
征近年有较大变化，突出的是可大剂量口服治 年 6 月在英国首获上市。PCV 有抗单纯疱疹病
1 第一个上市的抗病毒药—— —金刚烷胺 疗带状疱疹（400－800mg，一日 5 次），早期用 毒 HSV- Ⅰ、HSV- Ⅱ、VZV（带状疱疹）和 EB 病
金刚烷胺（amantadine，别名三环癸胺，A- 药可根除单纯疱疹或带状疱疹的复发，特别对 毒的作用，对 ACV 耐药病毒也有效，对 CMV 作
的产量在我国抗病毒药物产量上居道位，目前 疹，追加适应证包括皮肤粘膜的单纯疱疹病毒
抗病毒药物的研制起步较晚，在临床上能
其产量约占我国抗病毒药总量的 80%，此药的 （HSV）感染。生物利用度比 ACV 好 3－5 倍，因 有效地治疗病毒性疾病的药物十分匮乏，在世
片剂在国内有上百个生产厂家生产已成为最常 此口服 VCV 只需一日 2 或 3 次，比口服 ACV 界药物销售市场所占比例仅为 1%~2%。近 10
精神病。
粉针剂。锦州制药一厂也有生产。
4.75 亿美元。3TC 和 AZT 的复方制剂 Combavir
因本品可透过血脑屏障，孕妇和哺乳期妇
5.2 泛昔洛韦（famciclovir，famir，FCV）
于 1997 年 9 月获 FDA 批准上市，预计至 2000
女及耐受性较低的老年人和脑血管硬化病人慎
用的普药，而该品在国外已被淘汰。
一日 5 次要少，能提高病人的顺从性，且二者疗 年来，随着 AIDS 和病毒性肝炎等疾病在全球
4 阿昔洛韦（aciclovir，ACV，无环鸟苷）
效相同。不同的是 VCV 在减轻带状疱疹患病期 迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了
本品是英国 Wellcome 公司开发的特异性 间伴发疼痛
临床主要用于呼吸道融合病毒性细支气 trex，VCV）
5.7 阿巴卡韦（abacavir）
管炎、出血热。
是英国 Glaxo Wellcome 公司开发的阿昔
是碳环核苷类 HIV 逆转录酶抑制剂，临床
3 吗啉胍（moroxydine，ABOB，病毒灵）
洛韦的 L- 缬氨酸酯（L- valylester），是 ACV 的 疗效高于 AZT，毒副作用较低，预计 2000 年将
和预防流感、甲型病毒和治疗帕金森病引起的 GCV，DHPG）
5.5 齐多夫定（zidovudine，AZT）
神经障碍，也可用于治疗带状疱疹和带状疱疹
这是美国 Syntex 公司于 1988 年批准上市
是 1987 年由英国威康公司上市的第 1 个
后的神经痛。金刚烷胺能有效扼制亚甲型流感 的抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物，其抑制巨 抗 HIV 逆转录酶抑制剂。中国商品名为立妥
mantanamine，symmetret，virofral 等） 是由 Setter 有免疫缺损患者，长期（3－4 年）连续用药可防 用差。其作用机制与 ACV 相似，对带状疱疹病
公司于 1959 年合成，1964 年 Daris 等首先发现 止反复感染，患乾可耐受治疗，但肾衰病人和孕 毒活性高。PCV 在细胞内存留时间长，处理细
医药与保健
有关生物制药领域中抗病毒药物的发展现状
刘煜婷 1 白全宏 2
（1、哈药集团制药总厂 204 车间，黑龙江 哈尔滨 150000 2、哈药集团制药总厂 109 车间，黑龙江 哈尔滨 150000）
摘 要：病毒是最小的生物病原体，许多疾病是由病毒感染引起的。一种病毒可引起多种疾病，一种病症也可由多种病毒引起，病毒可随感染机 体条件不同而引起不同的疾病，给人民生命财产造成极大危害。就目前抗病毒药物的发展现状进行分析。
病毒生长繁殖。
细胞病毒（CMV）效果比 ACV 强 50 倍，其作用 威，该品种单独用药易产生耐药性，毒副作用较
其作用机制是：阻止流感病毒穿入或脱去 机制与 ACV 相似。抑制病毒 DNA 合成和复制， 大，是抗 HIV 新药研究的基准药物及联合治疗
外膜，低浓度药物与病毒的血细胞凝聚相互作 有骨髓毒性，口服吸收差。注射剂于 1988 年批 的主要药物之一 ，1997 年 销 售 额 为 5.8 亿 美
DNAP，为 DNA 链伸长终止剂。适用于疱疹性角 线药物。常见不良反应为恶心、头痛、呕吐、腹
膜炎、生殖器疱疹、疱疹性脑炎、新生儿疱疹、全 泻、便秘、眩晕及食欲不振等，VCV 不适用于免
身性带状疱疹。因其只中止病毒 HAV－DNA 链 疫受损及肝肾损伤的病人。
的延伸，阻断病毒复制，正常细胞不能使其转化
英国史克必成公司研制开发的一开环核 年销售额可达 6.0 亿美元。国内产品主要是葛
用。
苷类抗疱疹病毒药，系喷昔洛韦（penciclovir）的 兰素·威康公司的进口 100mg 片剂“贺普丁”。
2 利巴韦林（ribavirin，病毒唑，三氮唑核 前药，口服后在肠道水解成喷昔洛韦。抗疱疹病
去羟肌苷（didianosine，地丹诺辛，DDI）、扎
为 1991－1994 年相继上市的 3 个抗 HIV
1972 年由 Witkowski 等合成，1986 年美国 FDA 治疗急性带状疱疹，另外已证实 FCV 是减少疱 逆 转 录 酶 抑 制 剂 。 去 羟 肌 苷 和 司 他 夫 定 于
批准上市，限用于在气雾罩中治疗婴幼儿合胞 疹后神经痛的唯一抗病毒药，后又追加治疗生 1995－1996 年在欧盟获准上市，作为一线治疗
病毒感染。1998 年 7 月批准扩大适应证，用于 殖器疱疹，由于较好的生物利用度及较长的作 药物，也可用于儿童 AIDS 患者的治疗，与蛋白
与重组 α－2b 干扰素（Intron A）合用治疗丙 用时间，FCV 将成为 ACV 的竞争产品。
酶抑制剂联用有很好的抗病毒疗效，1997 年的
型肝炎。
5.3 伐昔洛韦（valaciclovir，缬昔洛韦，Val- 销售额为 1.6 亿美元。
关 键 词 ：生物制药；抗病毒药物；领域
近年来，抗病毒药已扩大应用于其他领 为单磷酸化合物，故有选择性，毒性小。1999 年
是英国 SKB 公司开发的开环核苷类抗疱
域，如商业养殖、水产业等，使抗病毒药成为世 底本品在国外的专利全部期满。本品的用药指 疹病毒药，是前体药物 FCV 的代谢产物，1996
5.4 喷昔洛韦（penciclovir，PCV）
责任编辑：杨帆
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其有抗病毒作用，1996 年上市。金刚烷胺是美 妇慎用。
胞 18 小时，去除后可持续抑制病毒复制。PCV
国批准的第 1 种抗病毒Байду номын сангаас，具有多巴胺能
5 其他抗病毒药物
三磷酸在细胞内半衰期可达 9－20 小时，注射
（dopaminergic）和抗病毒作用，口服给药可治疗
5.1 更 昔 洛 韦 （ganciclovir， 丙 氧 鸟 苷 ， 剂疗效好，口服吸收较差。
用。抑制病毒装配，高浓度则抑制早期感染，包 准上市，限于治疗严重免疫功能下降并发的 元。
括抑制病毒被膜与次级溶酶体膜融合。
CMV 感染。近年来也有口服制剂用于临床。更
5.6 拉米夫定（lamivudine，3TC）
不良反应：中枢神经系统不良反应是最常 昔洛韦为治疗巨细胞病毒感染的首选药物。国
是 1995 年上市的氧硫杂环戊烷核苷类似
苷）
毒谱类似 ACV，且抗病毒活性持续时间长，血 西他滨 （zalcitabine，DDC） 和司他夫定（stavu-
利巴韦林可抑制流感病毒 RNAP，竞争性 药浓度高，口服 15 分钟即可达到血药峰浓度。 dine，d4T）
抑制肌苷单磷酸脱氢亚酶等，是广谱抗病毒药， 1994 年底被 FDA 批准在美国首先上市，用于
新药的研制及销售市场的迅速发展，伴随今年
抗疱疹类病毒的开糖环核苷类药物，并于 1981
（ZAP）比 ACV 更明显，故 VCV 已成功地 发生在世界多国的流行性猪流感事件，又将推
年 首 次 上 市 ， 是 第 一 个 用 于 抑 制 疱 疹 病 毒 取代 ACV 成为治疗带状疱疹、生殖器疱疹的一 进抗病毒药物的研究。
本品是能抑制病毒基因组核酸复制的药 前药，1995 年 1 月在英国和爱尔兰首先上市， 有 3.5 亿美元的销售额，2005 年将达到 7.5 亿
物，在体内磷酸化成一磷酸、双磷酸及三磷酸衍 同年 6 月获 FDA 批准，用于治疗带状疱疹， 美元，有取代 AZT 的趋势，其市场前景普遍看
生物，抑制病毒 DNA 的聚合过程。盐酸吗啉胍 1995 年 11 月在英国首先获准用于生殖器疱 好。
见的，包括思考困难、精神混乱、眩晕、幻觉、焦 内丽珠集团湖北科益药业有限公司生产的丽科 物，其抗 HIV 活性高于 AZT，毒副作用也较小，
虑和失眠。较严重的不良反应例如精神抑郁和 伟 （冻干粉针剂），1999 年生产近 10 万支冻干 1996 年 的 销 售 额 为 3.19 亿 美 元 ，1997 年 为