他克莫司软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓的效果观察

他克莫司软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓的效果观察目的：观察他克莫司软膏局部用药治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效。

方法：
选择2009年6月~2011年1月在我科就诊的患者共62例，将其随机分成A组（应用他克莫司软膏局部涂擦）和B组（应用卤米松乳膏局部涂擦），疗程8周。

结果：用药2个月后，A组有效率为90.3%，B组有效率为64.5%；停药6个月后治疗组复发率为9.1%，对照组复发率为60.0%。

两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

结论：他克莫司软膏局部涂抹治疗糜烂型口腔扁平苔藓具有良好的临床疗效。

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy of Tacrolimus Ointment in the treatment of patients with erosive oral lichen planus. Methods: 62 patients in our department of our hospital were divided into two groups (group A and B). Group A was treated with Tacrolimus Ointment and group B was treated with Halometasone Ointment, the time was 8 weeks in a randomized clinical trial. Results: After treatment of 2 months, in the group A and B, the efficacy rate was 90.3%, 64.5% respectively, and the relapse rate within 6 months after treatment was 9.1% and 60.0% respectively, there were significant differences in the two groups (all P＜0.05). Conclusion: The results of the present work demonstrate that Tacrolimus Ointment is an effective therapy for oral lichen planus.
[Key words] Tacrolimus; Halometasone; Lichen planus; Erosion
口腔扁平苔藓是口腔黏膜疾病中除复发性口腔溃疡外的多见病。

目前还没有治愈口腔扁平苔藓的方法。

糜烂型较为多见，表现为颊、唇、前庭沟、磨牙后区或者舌腹黏膜充血水肿、糜烂，糜烂周围有白色条纹或丘疹，并有烧灼痛。

长期追踪研究表明，糜烂型口腔扁平苔藓有恶变倾向，故世界口腔卫生组织将口腔扁平苔藓列为癌前状态。

本研究针对糜烂型口腔扁平苔藓应用0.03%他克莫司软膏和0.05%卤米松乳膏进行治疗，并随访观察两组的疗效和不良反应，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年6月~2011年1月在我科临床诊断为糜烂型口腔扁平苔藓的患者62例，其中，男16例，女46例；年龄25~58岁；病程2个月~6年，治疗前2个月未接受任何治疗。

随机将全部患者分成A、B两组。

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法
首次就诊先行龈上洁治术，并进行卫生宣教，以确保治疗期间良好的口腔卫生。

A组应用0.03%他克莫司软膏（安斯泰来制药，10 g/支），B组应用0.05%
卤米松乳膏（澳美制药，10 g/支），每日2次涂于患处，疗程8周。

首次用药由医生正确指导。

治疗期间避免过热饮食和辛辣食物。

1.3 评价标准[1]
①显效：症状完全消失；好转：症状减轻；无效：症状无变化或加重。

显效加好转记为总有效。

②不良反应：局部黏膜感染、萎缩。

③复发：显效患者口腔扁平苔藓再次出现。

1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计分析软件包进行分析。

计数资料采用Pearson χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
治疗结束时两组糜烂型口腔扁平苔藓的治疗效果见表1。

A组显效率和总有效率分别为71.0％和90.3％，而B组则为32.3％和64.5％。

治疗期间全部患者出现的不良反应均为局部病损顽固，无改善或加重；A组4例，不良反应率为12.9％；B组12例，不良反应率38.7％。

停药后6个月内针对显效患者随访中观察到，A组和B组分别有２例及6例复发，其复发率分别为9.1％及60.0％。

两组显效率、总有效率、不良反应发生率和复发率比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 两组临床治疗效果评价（例）
注：与B组比较，*P＜0.05
3 讨论
口腔扁平苔藓是一种非感染性慢性炎症性黏膜疾病，患病率为0.51%，在口腔黏膜疾病中居第二位，其病因不明，黏膜充血糜烂时局部敏感灼痛，特别是进食时症状更加明显[2]。

根据第3次欧洲口腔黏膜病会议意见，扁平苔藓的治疗主要针对糜烂型及有症状非糜烂型，故本研究选择糜烂型口腔扁平苔藓进行观察。

卤米松是一种强效的含卤素的外用糖皮质激素，是目前口腔扁平苔藓局部治疗的常用药物[3-4]。

其具有较强的消炎、抗过敏、止痒、收缩血管、降低血管通透性和抗增生作用。

其可通过与甾体受体结合，改变与病因相应的蛋白质合成；或作用于炎症细胞及溶酶体，调节炎症反应。

他克莫司是一种从链霉菌发酵物中提取的大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制作用，机制与环孢素类似，但作用较环孢素强10～100倍[5-7]。

在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（FKBP12）相结合，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间，而在细胞内蓄积产生效应。

FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制钙
调磷酸酶，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，形成主要移值排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成，从而防止不连续性淋巴因子基因的转录。

本药是具有高度免疫抑制的药物，疗效相当于中效糖皮质激素，其活性在体外及体内实验中都已被证实。

本药所制成的软膏局部应用方便，对胶原合成无抑制作用，局部不良反应少。

本研究比较观察了0.03%他克莫司软膏和0.05%卤米松乳膏治疗口腔扁平苔藓的疗效和安全性。

在为期2个月的治疗中，他克莫司软膏的治疗显效率及总有效率显著高于卤米松软膏。

关于不良反应，两组发生率差异仍有统计学意义（P＜0.05）。

患者能够耐受应用他克莫司软膏所致的局部烧灼痛等不良反应而继续治疗。

由于糖皮质激素会导致毛细血管收缩、血管通透性降低，故应用卤米松软膏后部分患者局部黏膜和黏膜下组织轻度萎缩[8]。

笔者认为，若要减少此类不良反应的发生，可在病情改善后减少卤米松的用药频率。

两组患者随访至停药6个月后，均未发现恶变倾向。

在本研究停药后6个月的随访中，复发率方面差异仍有统计学意义，分别为9.1%和60.0%。

他克莫司软膏复发率不明显，同Hodgson等[9]的研究相似，而卤米松乳膏复发率较高。

综上所述，0.03%他克莫司软膏是目前治疗口腔扁平苔藓较为有效的药物，其临床症状缓解迅速，且远期复发率低，出现黏膜萎缩的情况也比较少见。

但也有在应用早期可能会出现局部刺激（患者无明显不适感）、价格偏高等缺点[10]。

笔者期待能有更好的大环内酯类抗生素应用于口腔扁平苔藓的治疗中。

[参考文献]
[1] 中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)[J].中华口腔医学杂志,2005,40(2):92-93.
[2] 陈谦明,周曾同.口腔黏膜病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2008:101.
[3] 高加意.75例口腔扁平苔藓临床治疗研究[J].中外医疗,2011,3(7):80.
[4] 解昱,罗冬青.甘草油治疗糜烂型扁平苔藓的临床疗效观察[J].中国医药指南,2010,8(32):243-244.
[5] 李敏,李振鲁.他克莫司软膏治疗口唇浅表糜烂性扁平苔藓1例[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(6):583.
[6] 苏士文,程喆,闫俊杰.他克莫司软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓的效果观察[J].海峽药学,2010,22(3):153-154.
[7] 杨芳红,白建文,任友忠,等.0.1%他克莫司软膏治疗老年口腔扁平苔藓疗效观察[J].中华老年口腔医学杂志,2010,8(3):145-147.
[8] 褚国弟,李用珊,滕国巧,等.卤米松乳膏治疗扁平苔藓临床疗效观察[J].中
国医药指南,2010,8(11):97-99.
[9] Hodgson TA, Sahni N, Kaliakatsou F, et al. Long-term efficacy and safety of topical tacrolimus in themanagement of ulcerative/erosive oral lichen planus [J]. Eur J Dermatol,2003,13(5):466-470.
[10] Lozada-Nur FI, Sroussi HY. Tacrolimus powder in orabase 0.1% for the treatment of oral lichen planus and oral lichenoid lesions: an open clinical trial [J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2006,102(6):744-749.。