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设备就是生产的必不可少手段，药品生产工艺以制药设备为提振，设备性能和技术水
平的多寡直接影响着企业生产能力和产品质量。

维持设备较好性能、缩短使用寿命，这就
是制药企业设备管理工作始终崇尚的目标。

设备管理同药品生产管理一样，须要持续
保持设备从设计、选型、加装、改建、采用直到除役整个生命周期全过程处在THF1状态，将“操作方式存有规程、运转存有监控、过程存有记录、趋势存有分析、事事可追溯”全
面落实至设备管理工作各个环节中回去。

以同时实现最大限度减少由设备引致在药品生产
过程出现的污染和交叉污染、混为一谈和差错，
与欧洲及美国gmp一样，新版gmp同样明确了设备管理的范围（设计、选型、安装、
改造及维护）、目的（尽可能避免产生污染、交叉污染、混淆及差错的风险）和要求（必
须符合预定用途）（见第七十一条）；强调了要建立文件化的设备管理系统（设备要根据
所制定的规程来使用、清洁、维护及必要的消毒或灭菌）（见第七十二条）,并针对设备
验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求，即需要建立设备采购、安装、确认的文件和记录并妥善保存（见第七十三条），进一步强化了设备“受控”。

在某些方面，新版gmp对设备的规定和建议比欧洲及美国更加详尽。

例如尽可能采用
食用级润滑油，必须存有修理计划，详尽的洁净方法，设备状态标识和校验标签。

（二）设计和安装
设备设计、选型及加装，就是实行gmp首先碰到的课题。

设备的设计通常就是由设备
设计单位和设备制造厂家分担的，因此，由药品生产企业撰写的关于设备生产能力、生产
工艺、操作方式、洁净、可靠性、船艇、严防差错的“共性与个性”市场需求，以及法规
建议等详细描述的用户市场需求文件（urs）就是设备设计和选型的基本依据。

对于防止
生产设备对药品质量产生有利影响（见到第七十四条）起至着举足轻重的促进作用，它也
就是商业化生产工艺设计的一部分。

在实际设备的选型过程中必须依据产品工艺的需要，同时还要考虑降低产生污染、交
叉污染、混淆和差错的风险，尽可能釆用密闭生产的方式。

采用敞口容器时应注意防止污
染和交叉污染。

另外，制药设备生产线应该向欧美学习，尽可能避免“一拖几”的做法
（如一条洗瓶、烘瓶线后面接两台，甚至多台粉针分装设备），这不利于质量“均一性”
控制。

药品生产过程中，计量就是过程THF1的关键确保因素。

生产工艺实行中须要对产品
生产过程的温度、湿度、压力、物料投入量及生产产出量等工艺参数展开掌控，如果不搭
载存有适度量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表（见到第七十五条），产品质量无异于
创建在砂砾中的楼阁。

在液体制剂生产过程中一定要根据产品剂量的精度要求、配液的容量、校验的可操作性、清洁与灭菌操作的可实现性等因素选择合适的配液定容方法。

常采用重量法、使用地
秤或称重模块等方法替代玻璃液体计、压力式传感器等方法。

对制药设备的冲洗，尤其就是在更改品种时与否能够洁净全盘就是避免污染和交叉污
染的关键。

同时，必须注重冲洗、洁净的设备的挑选和采用，防止这类设备沦为“污染源”（见到第七十六条）。

针对目前企业使用润滑剂和冷却剂的实际情况，新版gmp提出了润滑剂和冷却剂“不
得对药品或容器造成污染”的原则要求（见第七十七条）。

若润滑剂、冷却剂有泄漏的可能，存在对产品污染的风险，宜使用食用级或级别相当的滑润剂。

“级别相当”是指拟使
用的润滑剂若没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食用级相当。

如果生产设备上使用了隔音装置（例如严防漏油导流槽）应当保证其有效性。

即使采
用了食用级的润滑油，一旦外泄步入产品、物料也应当按偏差流程处置。

企业的生产用模具一般分为两类：第一类涉及产品定形、计量和热封等质量关键参数
的模具。

如压片机冲模、包装线成形和热封等。

第二类为除第一类以外的模具。

如批号字头、中包机模具和装箱机模具等。

与98版gmp对生产用模具管理的要求相比，新版gmp
也是首先强调了制度（采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程），
其次是保管（设专人专柜），所不同的是增加了对生产用模具的“采购、验收、保管、维护、发放及报废”应有详细记录这一明确要求（见第七十八条）。

（三）保护和修理
设备维护是为防止设备性能劣化或降低设备失效的概率，按事先规定的计划或相应技
术条件的规定进行的技术管理措施。

设备修理就是为了将运转状态劣化或出现故障的设备恢复正常所展开的调试或部件更改。

其基本内容包含：设备维护保养、设备检查和设备维修。

对制药设备进行维护和维修是减少故障停机带来的损失，使设备在良好状态下运行，
尽而保证生产正常和产品质量稳定的手段。

而新版gmp第七十九条要求的“不得影响产品
质量”，是制药企业设备维护和维修的首要原则。

即设备的维护和维修行为要保证作业区
内的厂房设施、设备和生产环境不得有损坏、污染、噪声及干扰邻近生产区。

对维修中排
出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘等废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或污
染生产区地面及墙面。

制药企业对设备的保护和修理必须贯彻落实预防为主的方针，须要制订设备的预防性
保护计划及操作规程并对实行过程展开记录（见到第八十条）。

这就是一项意在维持在用
设备始终处在最佳状态的一项反复性工作。

它包含洁净、调整、杀菌、状态监测、性能检
测及更改部分吻合失灵的零件，以防止影响生产的大故障出现。

设备的基础维护应由工程设备部门负责，设备的日常维护应由设备使用人员进行。

设备的保护和修理，乃至更改设备，都可能将影响生产过程，影响至产品质量。

因此，经改建或关键性修理的设备应展开再确认（见到第八十一条）,这也就是证实与检验原则
在设备保护和修理中的具体内容应用领域，意在加强更改管理，保证设备处在持续检验状态。

具体实施中，主要就是须要推论“设备保护和修理”与否发生改变了检验状态，如果
经风险评估识別出来关键部件、控制系统和设备结构等出现了影响药品质量的发生改变，
则一定必须再确认。

特别要注意，该项要求也同样适用于检验设备。

如高效液相色谱仪维修、更换关鍵部
件需要针对影响部分重新确认。

更换氘灯需要校验，换电路板视其功能而定，如果是主板
需要确认；修理进样器需进行功能测试和校验。

（四）采用和洁净
新版gmp要求主要生产和检验设备都应有明确的操作规程（见第八十二条）。

因为药
品质量是在生产和管理过程中形成的，操作规程是规定生产质量活动方法和要求的程序性
文件，用以落实“过程受控”，体现了质量源于设计的原则。

生产设备的设计与生产都存有一定的参数范围，以确保生产的安全操作方式和平衡运转。

因此，生产设备应在证实的参数范围内采用（见到第八十三条）。

设备的清洁是一项经常性的工作，如在更换生产品种或更换同品种不同批号时，特别
是安装或维修后都要进行清洁。

这不仅是预防、减少和消除污染及交叉污染的重要措施，
也利于提高设备使用效率及延长使用寿命。

因此，制药企业应当按照详细规定的操作规程
清洁设备（见第八十四条）。

在设备洁净操作规程中，必须详尽地规定设备洁净的内容（例如冲洗、消毒、杀菌、
潮湿等）、洁净方法（例如在线洁净、离线洁净或混合洁净）、洁净所用的设备、容器、
工具、清洁剂（不含酿制方法），以及设备洁净后的留存方法与最久的留存时限（防止已
洁净设备在采用前受污染）。

此外，对洁净用器具的材料、采用、洁净、潮湿、放置等都
必须存有明晰的叙述。

如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当
规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。

必要时（特别是无菌药品生产），还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。

设备洁净操作规程应当在洁净检验的基础上最终确认。

通过科学的方法收集足够多的
数据，以证明按规定方法和建议展开洁净后的设备能够始终如一地达至原订的洁净标准，
并使操作者更有吸引力可以再现的、有效率的方式对各类设备展开洁净。

由于将设备存放于不清洁或潮湿的环境中容易滋生微生物，新版gmp明确规定了已清
洁的生产设备的存放条件（见第八十五条），体现了对防止清洁后的设备受到再次污染的
重视。

冲洗后的设备较干燥极易滋长微生物，另外水或溶剂、清洗剂存有对设备锈蚀、水解
的可能将。

对于冲洗完的设备与否须要及时潮湿，须从工艺须要及质量风险的角度考量。

潮湿的手段存有多种，通常使用研磨、压缩空气揉搓及通风的方式。

由于空调加强通风潮
湿方式耗时短、潮湿效果不理想，不所推荐实行空调加强通风潮湿方式。

小件的清洁及生产用具的干燥可采用洁净的压缩空气吹干，不得采用吹风机吹干直接
接触产品的设备内表面（易产生悬浮粒子）。

液体制剂密闭管路如需干燥的，可釆用经过
滤的压缩空气吹干。

新版gmp明确提出了“用作药品生产或检验的设备和仪器，应存有采用日志，记录内
容包含采用、洁净、保护和修理情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和
批号等”的建议（见到第八十六条）。

设备使用日志不同于98版gmp中的设备使用记录，设备使用日志比设备使用记录内
容更广泛。

采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等信息，大
大地强化了记录的追溯性
企业可以根据自身的设备管理方式去确认设备采用日志记录方式（可以就是活页形式，在一定周期内分散印刷留存），理应专人记录、专人检查和看管。

另外，除了“用于药品生产或检验的设备和仪器”都要求有设备使用日志外，其他设
备应根据其使用目的确定是否需要建立使用日志，如直接接触药品及制备直接接触药品介
质（如压缩空气的压缩机）的设备也必须有设备使用日志。

在生产过程中，并无状态标识就是导致混为一谈和差错的主要原因之一。

设备状态标
志通常分后三类：
⑴设备使用状态标志：维修（正在或待修理的设备，用红色字体）、完好（可正常使
用状态，用绿色字体）、运行（正处于使用状态，用绿色字体）、封存（处于闲置的设备，用红色字体）。

⑵设备的洁净状态标志：洁净（设备、容器等经冲洗处置，达至洁净状态，用绿色字体）、等待洁净（设备、容器未经过冲洗处置，用红色字体）
⑶计量状态标志：检定合格的仪器张贴绿色“合格”标记；部分功能经校验合格的仪
器张贴“黄色”限用标记；损坏的仪器张贴“红色”禁用标记。

与98版gmp较之，新版gmp对设备状态标识进一步予以特别强调（见到第八十七条），特别明晰了生产设备必须“标明设备编号和内容物（例如名称、规格、批号）；没
内容物的应标明洁净状态”。

另外，新版gmp第八十七条是专指生产设备的。

检验设备标明校准时间和状态即可。

如果是限制使用的，对限制范围应予以明确标识；如果设备在校准期间发生故障或偏离应
贴“禁用”标示。

设备因为各种原因长期停止使用的应贴“停用”标示。

不必像生产设备
那样标明其“运行”或“清洁待用”等。

与98版gmp对不能合格设备处置的建议较之，新版gmp减少了“质量控制区”不合
格设备的管理建议。

（见到第八十八条），意在避免操作方式人员采用不合格的设备或仪
器生产不合格的产品或检验出来错误的结果。

此处的“不合格”指的是长期不用的、无法修复的、到期报废的或其他原因无法证明
其合格状态的生产或检验设备，“如有可能”必须搬出工作现场。

新版gmp第八十九条是对紧固管道内容物及流向的规定。

98版gmp也存有“与设备相连接的主要紧固管道应当标明管道内物料名称、流向”的定义。

主要管管道的基本识别色主要有下列几种(见gb7231-2021)：水为艳绿色（颜色标准
编号是c03）、水蒸汽为大红色（颜色标准编号是r03）、空气为淡灰色（颜色标准编号
是b03）、气体为中黄色（颜色标准编号是y07）、酸或碱为紫色（颜色标准编号是p02）、可燃液体为棕色（颜色标准编号是yr05）、其他液体为黑色、氧为淡蓝色（颜色标准编号是pb06）。

以上辨识色可以在管道的全长标注，也可以在管道的起点、终点、交叉点、巢蛛处以
及阀门和穿墙的两侧用150mm的色环标注。

（曲枝）。