参苓白术散加减保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片治疗慢性直肠炎的疗效及安全性

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参苓白术散加减保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片治疗
慢性直肠炎的疗效及安全性
石㊀鹏ꎬ雷㊀彪ꎬ牛㊀魁ꎬ冯文哲ꎬ王焕利ꎬ柴小琴(陕西中医药大学附属医院ꎬ陕西咸阳712000
)
㊀㊀[摘要]㊀目的㊀观察参苓白术散加减保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片治疗慢性直肠炎的疗效及安全性ꎮ方法㊀将90例慢性直肠炎患者随机分为观察组和对照组ꎮ对照组45例给予西药美沙拉嗪肠溶片治疗ꎬ观察组45例在对照组基础上联合中药参苓白术散加减保留灌肠治疗ꎮ治疗4周后ꎬ比较2组治疗前后主要症状积分(腹泻积分㊁肛门坠胀感积分㊁黏液血便积分㊁肠镜表现积分)变化和治疗期间不良反应发生状况ꎬ于治疗结束后随访6个月ꎬ比较分析2组治愈病例的临床复发情况ꎬ并统计2组临床疗效ꎮ结果㊀观察组
治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)ꎻ2组治疗后腹泻积分㊁肛门坠胀感积分㊁黏液血便积分㊁肠镜表现积分均显著降低(P均<0.05)ꎬ且观察组上述临床症状积分均显著低于对照组(P均<0 05)ꎻ观察组治疗后临床复发率均显著低于对照组(P<0.05)ꎻ2组治疗期间均未出现任何严重不良反应ꎮ结论㊀参苓白术散加减保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片治疗慢性直肠炎能够明显改善患者临床症状ꎬ提高临床疗效ꎬ降低复发率ꎬ安全有效ꎬ值得在临床推广ꎮ
[关键词]㊀慢性直肠炎ꎻ参苓白术散加减保留灌肠ꎻ美沙拉嗪肠溶片ꎻ复发率doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2019.13.008
[中图分类号]㊀R574.63㊀[文献标识码]㊀A㊀[文章编号]㊀1008-8849(2019)13-1400-04
[作者简介]㊀石鹏ꎬ男ꎬ硕士ꎬ主治医师ꎬ研究方向为肛肠疾病中西医结合诊治ꎮ[通信作者]㊀柴小琴ꎬE-mail:673225865@qq.com
EfficacyandsafetyofShenlingBaizhuPowderbyretentionenemacombinedwith
mesalazineenteric ̄coatedtabletsinthetreatmentofchronicproctitis
SHIPengꎬLEIBiaoꎬNIUKuiꎬFENGWenzheꎬWANGHuanliꎬCHAIXiaoqin
(AffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofTraditionalChineseMedicineꎬXianyang712000ꎬShaanxiꎬChina)
Abstract:ObjectiveItistoobservetheefficacyandsafetyofShenlingBaizhuPowderbyretentionenemacombinedwithmesalazineenteric ̄coatedtabletsinthetreatmentofchronicproctitis.MethodsNinetypatientswithchronicproctitiswererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup.Thecontrolgroup(n=45)weretreatedwithwesternmed ̄icinemesalazineenteric ̄coatedtabletsꎬandtheobservationgroup(n=45)weretreatedwithtraditionalChinesemedicineShenlingBaizhuPowderbyretentionenemaonthebasisoftreatmentinthecontrolgroup.After4weeksoftreatmentꎬthechangesofmainsymptomscores(diarrheaꎬanalbulgeꎬmucosanguineousfecesꎬcolonoscopyexpression)andtheinci ̄denceofadversereactionsduringtreatmentwerecomparedbetweenthetwogroups.Afterthetreatmentꎬthepatientswerefollowedupfor6months.Theclinicalrecurrenceofthecasesandtheclinicalefficacyofthetwogroupswerecounted.Re ̄sultsThetotaleffectiverateoftheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).Thescoresofdiarrheaꎬdiarrheaꎬanalbulgeꎬmucosanguineousfecesꎬcolonoscopyexpressionweresignificantlydecreasedinthe2groups(P<0.05)ꎬtheclinicalsymptomscoresoftheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup(P<0.05).Theclinicalrecurrencerateoftheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatofthecon ̄trolgroup(P<0.05).Therewasnoseriousadversereactionsduringthetreatment.ConclusionShenlingBaizhuPowderbyretentionenemacombinedwithmesalazineenteric ̄coatedtabletscansignificantlyimprovetheclinicalsymptomsꎬim ̄proveclinicalefficacyꎬreducerecurrencerateinthetreatmentofchronicproctitisꎬitissafeandeffectiveꎬandisworthyofclinicalpromotion.
Keywords:chronicproctitisꎻShenlingBaizhuPowderbyretentionenemaꎻmesalazineenteric ̄coatedtabletsꎻrecur ̄rencerate
㊀㊀慢性直肠炎是一种主要发生于直肠黏膜层的慢性非特异性炎症疾病ꎬ病理改变以溃疡糜烂为主要表现ꎬ属广义上的炎症性肠病范畴ꎮ本病临床以经常性腹泻㊁大便不成形㊁直肠和肛门部位坠胀不适㊁身体消瘦㊁下腹胀满㊁里急后重等为主要表现ꎬ病情反复发作ꎬ经久不愈[1]ꎮ近年来ꎬ随着人们生活节奏的不断加快和工作压力的不断增大ꎬ炎症性肠病的临床发病率逐年增加ꎮ据流行病学调查显示[2]ꎬ2014年全球炎症性肠病发病人数高达500万ꎬ仅中国就有约150万病例ꎬ对患者的正常工作和生活造成严重影响ꎮ目前ꎬ西医对慢性直肠炎的确切发病机制尚缺乏统一结论ꎬ治疗主要参考炎症性肠病治疗方法ꎬ以氨基水杨酸类药物及其衍生物为主ꎬ病情严重者给予抗生素㊁免疫抑制剂㊁糖皮质激素等方法治疗ꎬ但疗效并不理想[3]ꎮ中医认为慢性直肠炎属本虚标实之证ꎬ病因多为感受外邪㊁饮食不节㊁七情所伤㊁脏腑虚弱等ꎬ导致脾胃运化失常ꎬ水液内停ꎬ湿热内生ꎬ湿邪与水谷夹杂而下ꎬ发为本病ꎮ中医治病讲究整体与局部㊁辨证与辨病相结合ꎬ治疗效果显著ꎮ本研究在古方参苓白术散基础上ꎬ以健脾益气㊁清热除湿为原则ꎬ采用参苓白术散加减保留灌肠联合西药美沙拉嗪肠溶片治疗慢性直肠炎患者45例ꎬ取得了满意的疗效ꎮ现报道如下ꎮ
1㊀临床资料
1 1㊀一般资料㊀选择2016年1月 2017年1月来我院确诊的慢性直肠炎患者90例ꎬ西医诊断参照«对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见»[4]对慢性直肠炎的规定:①患者表现为反复或持续腹泻ꎬ伴有直肠和肛门部位坠胀不适ꎬ大便不成形ꎬ大便伴有黏液或直接表现为黏液血便ꎻ②指诊检查会有肛门直肠部位胀痛不适感ꎬ直肠黏膜出现胀热感ꎬ可触摸到颗粒状凸起ꎮ结肠镜检查可见直肠黏膜水肿㊁充血㊁肥厚㊁黏膜表面不光滑㊁血管纹理模糊ꎬ直肠黏膜表面有分泌物渗出ꎮ中医证型诊断参照«中药新药临床研究指南原则»[5]对脾虚湿热证的规定ꎬ主症为便溏ꎬ大便频数ꎬ大便带有黏液ꎬ食少腹胀ꎬ腹部隐痛ꎬ里急后重ꎻ次症为肢体倦怠乏力ꎬ面色萎黄ꎻ舌脉:舌质红ꎬ舌体胖ꎬ舌边有齿痕ꎬ舌苔黄腻ꎬ脉滑数ꎮ患者年龄18~70岁ꎬ经结肠镜检查确诊ꎬ所有患者对本次临床试验均了解充分ꎬ并自愿签署知情书ꎮ排除合并心㊁脑㊁肝㊁肾等重要脏器功能障碍者ꎬ合并严重基础疾病者ꎬ确诊为溃疡性结肠炎㊁克罗恩病㊁细菌性痢疾㊁肠结核者ꎬ合并直肠息肉㊁肠梗阻㊁直肠癌等器质性肠道病变者ꎬ合并肛瘘㊁肛周脓肿㊁肛裂等易影响观察指标的肛门疾患者ꎬ妊娠期和哺乳期患者以及精神病患者ꎮ将入组患者随机分为2组:观察组45例ꎬ男25例ꎬ女20例ꎻ年龄20~70(44.2ʃ5.5)岁ꎻ病程4~48(20.5ʃ2.2)个月ꎮ对照组45例ꎬ男27例ꎬ女18例ꎻ年龄21~68(44.5ʃ5 3)岁ꎻ病程5~45(20.2ʃ2.0)个月ꎮ2组性别㊁
年龄㊁病程比较差异均无统计学意义(P均>0 05)ꎬ具有可比性ꎮ
1 2㊀治疗方法㊀对照组采用美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司ꎬ国药准字H19980148ꎬ规格:0.25g/片)口服ꎬ0.5g/次ꎬ3次/dꎬ连续治疗4周ꎮ观察组在对照组治疗基础上联合参苓白术散加减保留灌肠治疗ꎮ参苓白术散加减方:茯苓㊁炒白术㊁炒山药㊁薏苡仁各30gꎬ败酱草㊁地榆炭各20gꎬ白芍㊁白扁豆各15gꎬ桔梗㊁炙甘草各12gꎬ黄柏10gꎬ人参6gꎮ如腹胀严重者加枳壳15gꎻ腹痛腹泻严重者加诃子肉12gꎬ罂粟壳5gꎻ便血颜色鲜红且血量多者加仙鹤草25gꎬ白芨12gꎮ加水2000mL煎煮ꎬ收汁300mLꎮ灌肠前排尽大小便ꎬ行侧卧位ꎬ一条腿伸直ꎬ另一条腿屈膝屈髋ꎬ臀部稍微抬高ꎬ充分暴露肛门ꎮ取150mL药液预热至37ħ后使用注射器抽取ꎬ将注射器连接于一次性直肠滴入导管末端ꎬ导管前端5~10cm涂抹石蜡润滑油ꎬ缓慢插入肛门内10~15cm推注灌药ꎬ推注完毕后取出导管ꎬ患者保持侧卧位不动ꎬ10min后转为另一侧ꎬ继续保持不动10minꎬ最后平卧30minꎬ药液保留于直肠内不能少于1hꎮ每日早上便后和晚睡前各保留灌肠1次ꎬ150mL/次ꎬ连续治疗4周ꎮ
1 3㊀观察指标㊀①临床疗效:参照文献[4]制定评定标准ꎮ治愈:临床症状消退ꎬ直肠镜检和肛检检查均提示直肠黏膜恢复正常ꎻ显效ꎻ临床主要症状基本消退ꎬ直肠镜检和肛检均提示直肠黏膜表面伴有轻度充血水肿等炎性反应ꎻ有效:临床主要症状得到一定缓解ꎬ直肠镜检和肛检均提示直肠黏膜表面充血水肿等炎性反应得到一定缓解ꎻ无效:临床症状㊁直肠镜检和肛检结果提示未得到任何改善ꎬ甚至出现
加重ꎮ治愈+显效+有效=总有效ꎮ②主要症状变化:参照«中药新药临床研究指南原则»[5]比较2组患者治疗前后主要症状表现积分ꎬ主要包括腹泻㊁肛门坠胀感㊁黏液血便及肠镜表现四个方面ꎬ每个方面按照由轻至重分别计0~4分ꎬ其中无症状计0分ꎬ轻度症状计1分ꎬ中度症状计2分ꎬ重度症状计4分ꎮ③复发情况:对2组治愈病例进行为期6个月随访ꎬ统计患者复发情况ꎮ④不良反应:统计分析2组患者治疗期间不良反应发生情况ꎮ
1 4㊀统计学方法㊀采用SSPS22.0统计软件进行统计学分析ꎮ计量资料采用 xʃs表示ꎬ组间比较采用t检验ꎮ计数资料采用例(%)表示ꎬ组间比较采用 2检验ꎮP<0.05为差异有统计学意义ꎮ
2㊀结㊀㊀果2 1㊀2组治疗后临床疗效比较㊀治疗后ꎬ观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)ꎮ见表1ꎮ
表1㊀2组治疗后临床疗效比较例(%)组别n治愈显效有效无效总有效
观察组4510(22.2)25(55.6)7(15.6)3(6.7)42(93.3)①对照组454(8.9)16(35.6)16(35.6)9(20.0)36(80.0)㊀㊀注:①与对照组比较ꎬP<0.05ꎮ
2 2㊀2组治疗前后主要症状积分比较㊀治疗前ꎬ2组腹泻积分㊁肛门坠胀感积分㊁黏液血便积分㊁肠镜表现积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)ꎻ治疗后ꎬ2组腹泻积分㊁肛门坠胀感积分㊁黏液血便积分㊁肠镜表现积分均明显降低(P均<0.05)ꎬ且观察组患者上述临床症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)ꎮ见表2ꎮ
表2㊀2组治疗前后症状积分比较( xʃsꎬ分)
组别n
腹泻
治疗前治疗后
肛门坠胀
治疗前治疗后
黏液血便
治疗前治疗后
肠镜表现
治疗前治疗后
观察组451.65ʃ0.230.70ʃ0.08①②1.55ʃ0.210.49ʃ0.06①②1.26ʃ0.160.45ʃ0.05①②1.74ʃ0.221.16ʃ0.13①②对照组451.63ʃ0.211.18ʃ0.15①1.52ʃ0.180.93ʃ0.10①1.23ʃ0.180.89ʃ0.09①1.77ʃ0.241.45ʃ0.16①
㊀㊀注:①与治疗前比较ꎬP<0.05ꎻ②与对照组比较ꎬP<0.05ꎮ2 3㊀2组临床复发情况比较㊀治疗结束后随访6个月ꎬ观察组复发率为10.0%(1/10)ꎬ显著低于对照组的50.0%(2/4)(P<0.05)ꎮ
2 4㊀2组安全性比较㊀2组治疗期间均未出现任何严重不良反应ꎬ仅对照组出现1例胃部轻微不适ꎬ未特殊处理后自行恢复ꎬ2组比较差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ
3㊀讨㊀㊀论
慢性直肠炎是临床常见的疑难病症之一ꎬ主要依据患者病史㊁症状㊁实验室检查并排除其他肠道疾病而确诊ꎮ本病无明显年龄和地域性差异ꎬ患者以便意频多㊁下腹疼痛㊁下腹部和肛门坠胀不适以及黏液脓血便等为主要临床表现[6]ꎮ慢性直肠炎的具体发病机制目前临床尚未完全阐明ꎬ现代医学研究认为ꎬ本病是感染㊁遗传㊁免疫㊁精神㊁心理等诸多因素相互作用的结果ꎮ上述因素作用于遗传易感人群ꎬ引起免疫反应亢进ꎬ机体中巨噬细胞㊁中性粒细胞㊁肥大细胞㊁B淋巴细胞㊁T淋巴细胞等处理抗原后ꎬ释放出易引起血管和组织炎性病变的物质ꎬ如白三烯㊁白细胞介素㊁肿瘤坏死因子㊁干扰素γ㊁血小板活化因子㊁前列腺素等ꎬ进而引起肠黏膜上皮细胞变性坏死㊁内皮细胞受损㊁血管扩张及血管通透性升高ꎬ最终导致肠黏膜充血水肿㊁糜烂和溃疡[7]ꎮ由于慢性直肠炎的发病机制十分复杂ꎬ涉及面较广ꎬ随着临床研究的不断深入ꎬ有望对其确切的发病机制进行进一步阐明ꎮ
氨基水杨酸类药物是目前临床治疗炎症性肠病的一线药物ꎬ以柳氮磺吡啶和美沙拉嗪为典型代表ꎮ其中柳氮磺吡啶在临床上已有60多年的应用历史ꎬ患者口服后仅有少量药物被胃和上部肠道吸收ꎬ剩余大部分药物进入结肠和远端小肠ꎬ在肠微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸ꎬ而5-氨基水杨酸正是柳氮磺吡啶治疗炎性肠病的主要成分ꎮ但患者服用柳氮磺吡啶易产生胃肠道反应㊁中性粒细胞减少㊁皮疹㊁肝肾功能受损等多种严重不良反应ꎮ美沙拉嗪是一种在柳氮磺吡啶基础上研制而出的新型药物ꎬ其能够有效抑制前列腺素合成ꎬ从而减少前列腺素E2在肠炎患者肠黏膜中过度释放[8]ꎮ此外ꎬ美沙拉嗪能够有效抑制白三烯㊁趋化性白三烯
B4和血小板活化因子生成ꎬ而这些因子在炎症性疾病的发生和发展过程中起着关键性的作用[9]ꎮ因此ꎬ美沙拉嗪与柳氮磺吡啶比较药效更显著ꎬ且美沙拉嗪在研制过程中除去了柳氮磺吡啶中易导致变态反应的磺胺吡啶成分ꎬ使得患者耐受性显著提高ꎬ药物不良反应显著减轻ꎮ
中医多将慢性直肠炎归属为 痢疾 泄泻 肠
澼 等范畴ꎬ其基本病机可概括为邪壅肠络㊁脾虚夹
湿㊁气血阻遏ꎬ属本虚标实之证ꎮ中医认为ꎬ无论是
先天禀赋不足ꎬ还是久病体虚ꎬ均可导致脾胃亏虚ꎬ
运化无常ꎬ水液内停ꎬ化为湿浊ꎬ湿邪凝聚体内ꎬ与水
谷夹杂而下ꎬ发为泄泻ꎮ由此可见ꎬ脾胃虚弱为慢性
直肠炎的发病之本ꎬ治疗应重在调理脾胃㊁清热祛
湿㊁调和气血ꎮ中医保留灌肠法是中医外治法的一
种ꎬ指经中医辨证分型后ꎬ将药液注入直肠内并加以
保留ꎬ使药物中有效成分直接接触病灶ꎬ并通过直肠
黏膜直接作用于病变部位ꎬ促进直肠黏膜充分吸收
药液ꎬ局部治疗作用非常明显ꎮ现代医学研究证实ꎬ
药液经灌肠被直肠黏膜吸收后会直接进入全身循环
系统ꎬ从而发挥其治疗作用ꎬ并能有效避免药物经口
服治疗后出现的消化道不适反应和肝脏首过消除效
应ꎬ大大提高了药物的利用率[10]ꎮ参苓白术散是在四君子汤基础上加白扁豆㊁桔梗㊁莲子㊁砂仁㊁山药㊁
薏苡仁组成ꎬ本研究所用中药保留灌肠方剂是在参
苓白术散基础上ꎬ加白芍㊁黄柏㊁地榆炭㊁败酱草4味
药ꎬ去莲子㊁砂仁2味药组合而成ꎬ方剂中人参㊁茯
苓㊁白术健脾益气㊁渗湿利水ꎬ共为君药ꎮ山药㊁薏苡
仁㊁白扁豆㊁黄柏㊁地榆炭㊁败酱草共为臣药ꎬ其中山
药补脾健胃㊁益肺生津ꎻ薏苡仁健脾止泻ꎻ白扁豆健
脾化湿ꎻ黄柏清热燥湿ꎻ地榆炭清热止血ꎻ败酱草清
热解毒㊁排脓祛瘀ꎮ白芍㊁桔梗共为佐药ꎬ其中白芍
缓急止痛㊁敛阴止汗ꎻ桔梗宣肺利气㊁通调水道ꎮ炙
甘草健脾和中ꎬ调和诸药为使ꎮ诸药合用ꎬ可快速恢
复脾胃健运和受纳之职责ꎮ现代药理学研究表明ꎬ
人参具有抗炎㊁抗过敏㊁增强机体免疫功能的作用ꎻ
茯苓具有抑制胃液分泌㊁对抗胃溃疡及增强免疫力
的作用[11]ꎻ白术煎剂能够有效促进小鼠胃排空ꎬ并对肠管活动具有双向调节作用[12]ꎻ山药对实验大鼠脾虚模型具有防治功效ꎬ对离体肠管运动具有双向调节作用ꎬ对机体的体液免疫和细胞免疫均具有明显的增强作用[13]ꎻ白扁豆水煎剂能够有效抑制痢疾杆菌ꎻ桔梗具有显著的抗炎㊁解热㊁镇痛㊁增强免疫㊁预防应激性溃疡以及松弛平滑肌的作用[14]ꎻ黄柏具有对抗病原微生物的作用ꎬ并能有效抑制痢疾杆菌㊁金黄色葡萄球菌㊁伤寒杆菌等多种致病菌[15]ꎻ败酱草具有光谱抗菌作用ꎬ包括痢疾杆菌㊁大肠杆菌㊁绿脓杆菌㊁金黄色葡萄球菌等[16]ꎻ地榆煎剂能够显著缩短出血时间和凝血时间ꎬ并对痢疾杆菌㊁伤寒杆菌㊁双球菌等多种致病菌具有较强的抑制作用[17]ꎻ白芍具有显著的解痉㊁止痛作用ꎻ甘草具有减少胃酸分泌㊁抑制溃疡以及缓解胃肠平滑肌痉挛的作用ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗后观察组总有效率显著高于对照组ꎬ临床复发率和主要症状积分均显著低于对照组ꎬ2组治疗期间均未出现任何严重不良反应ꎮ提示参苓白术散加减保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片治疗慢性直肠炎ꎬ能够快速改善患者临床症状ꎬ提高临床疗效ꎬ降低复发率ꎬ安全有效ꎬ值得在临床推广ꎮ
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[收稿日期]㊀2018-05-15。

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