肺癌应用分子靶向药物治疗的皮肤不良反应分析

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肺癌应用分子靶向药物治疗的皮肤不良反应分析
崔敏（泰州市姜堰中医院药剂科泰州225500）
摘要：目的：分析肺癌应用分子靶向药物治疗的皮肤不良反应，并提出预防措施。

方法：分析我院70例经分子靶向药物治疗肺癌病例，总结皮肤不良反应发生、转归情况。

结果：70例患者治疗后总有效率为84.29%，皮肤干燥、皮疹皮屑、瘙痒发生，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率为57.14%，甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应发生率为51.43%；盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率为34.29%，甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应发生率为28.57%；黏膜炎及毛发异常；肝肾功能异常。

结论：分析靶向药物治疗肺癌疗效可靠，严重不良反应轻微，但仍存在较高的不良反应发生率，临床应针对不良反应积极采取干预处理措施。

关键词：肺癌分子靶向药物皮肤不良反应
中图分类号：R734.2文献标识码：B文章编号：1672-8351（2019）07-0139-02
受环境恶化、吸烟等影响，肺癌的发病率、致死率高居恶性肿瘤榜首，严重威胁生命健康。

当前临床关于肺癌的治疗并未获得突破性进展，总治愈率仍较低，主要是因当前缺乏有效的肺癌早期筛查诊断方法，多数肺癌患者就诊已为晚期，错失外科手术治疗机会，且临床对晚期肺癌，缺乏对症有效的治疗方法[1]。

随着分子生物学发展，人们对肺癌的发生、发展机制认知不断加深，临床提出应用分子靶向药物治疗。

分子靶向药物治疗为一种新型治疗方法，可针对性杀灭癌细胞，但用药治疗过程中容易发生皮肤不良反应，影响生存质量。

为减少皮肤不良反应，本次研究中，分析采用分子靶向药物治疗的肺癌皮肤不良反应发生情况，并采取预防措施，以此指导临床用药治疗。

1资料与方法
1.1一般资料：我院2017年3~12月收治70例口服盐酸厄洛替尼片或甲磺酸阿帕替尼治疗肺癌的患者，男性40例，女性30例；年龄37~72岁，平均年龄（48.3±8.2）岁；吸烟50例，不吸烟20例，口服盐酸厄洛替尼片35例，口服甲磺酸阿帕替尼35例。

1.2治疗方法：口服盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20170030），150mg/次，1次/d，口服甲磺酸阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103），425mg/次，1次/d，应用14d后观察无明显毒副反应，调整到维持剂量每次剂量为675mg，1次/d，持续至病情无恶化进展，均于餐前1h用药。

1.3观察指标：观察皮肤不良反应发生情况，包括皮肤干燥、瘙痒、皮疹/脱屑。

根据美国国家癌症研究中心（National Cancer Institute）[2]制定的皮肤不良反应分级标准，具体为：①皮肤干燥：Ⅰ级：无症状；Ⅱ级：有轻微症状，但不会影响日常活动；Ⅲ级：日常生活严重受影响；②瘙痒：Ⅰ级：轻微或局部瘙痒；Ⅱ级：瘙痒范围广泛且病情严重；Ⅲ级：瘙痒范围广泛且病情严重，且影响日常生活；③皮疹/脱屑：Ⅰ级：无合并症状的红斑、丘疹；Ⅱ级：瘙痒或合并其他红斑、丘疹，或局部发生脱皮，或占体表面积50%；Ⅲ级：严重且广泛红皮症状或丘疹疱疹，或脱皮占体表面积50%。

1.4疗效判定：痊愈：症状彻底消失；改善：症状有明显改善，分级标准至少下降1个等级；无效：症状无明显变化，分级评估标准无变化；恶化：症状加重，且分级评估标准提高。

2结果
2.1无疾病进展时间、总生存时间：口服盐酸厄洛替尼片平均中位生存时间9.5个月（1~36）个月，甲磺酸阿帕替尼治平均中位生存时间7.8个月（1~23个月）。

2.2近期疗效：痊愈2例，改善57例，无效11例，治疗总有效率
为84.29%。

2.3药物不良反应发生情况：治疗后整体耐受性良好，多数不良反应比较轻微，不需采取特殊处理措施。

主要不良反应主要为皮疹、瘙痒、乏力、恶心呕吐、腹泻，用药期间无药物严重过敏反应。

2.3.1皮肤干燥、皮疹/脱屑以及瘙痒：皮肤干燥瘙痒，皮疹分布于胸背部与面部。

主要为疱疹，病情严重者表现为脓疱疹、痤疮样皮疹，四肢有明显的膜状脱皮。

指甲异常5例，皮疹发生的中位时间为7d，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应20例（57.14%）：皮疹/脱屑Ⅰ级12例，Ⅱ级6例，Ⅲ级2例；甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应18例（51.43%）：皮疹/脱屑Ⅰ级10例，Ⅱ级7例，Ⅲ级1例。

盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率略高于甲磺酸阿帕替尼用药。

其中15例暂停1d用药或暂时中断用药7d 后皮疹改善，之后恢复正常用药。

2.3.2乏力恶心呕吐腹泻：统计两种用药治疗后出现的乏力恶心呕吐腹泻等不良反应，病情轻微，无中断用药。

均表现为过性腹泻，稀水便，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应12例（34.29%），甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应10例（28.57%），可持续3~5d，病情严重者，给予口服止泻药物，病情改善。

2.3.3毛发异常、黏膜炎：甲磺酸阿帕替尼用药后眼结膜出血2例，眼部干燥3例，口腔黏膜舌面充血，渗血2例；盐酸厄洛替尼片用药后脆发症2例，眼部干燥7例，睫毛生长异常5例。

两组均无角膜溃疡发生。

2.3.4肝肾功能受损：肝功能异常主要表现为胆红素、谷丙谷草
转氨酶水平升高。

厄洛替尼片用药后仅出现1例肾功能衰竭。

3讨论
随着肺癌这一恶性肿瘤发病率逐渐升高，该病的治疗日益受到临床重视，临床积极研究更为有效的治疗方法，改善生存质量。

当前临床常用的肿瘤治疗方法为手术、放化疗。

多数患者病情确诊已经为晚期，错失手术最佳时机。

放化疗用于肺癌治疗，虽然可有效杀灭肿瘤细胞，但会影响正常细胞。

因此，当前临床需要一种更为有效的治疗方法，保证治疗效果，减少药物毒副作用。

分子靶向药物治疗为当前用于肺癌治疗一种新型方法，药物可定向作用于癌灶靶点，耐受性以及用药安全性良好，相比放
化疗治疗方法，治疗后毒副作用轻微[3]。

随着该治疗方法广泛应用，其不良反应受到人们关注。

不良反应主要为皮肤干燥、瘙痒、皮疹/脱屑，影响生活质量，部分患者甚至因不良反应耐受不良，治疗中调整用药剂量，影响临床疗效。

为减少分子靶向药物治疗后所致的不良反应，临床提出治疗期间结合必要的干预措施，提高疾病治疗效果以及生存质量。

皮疹为最常见的靶向药物治疗后不良反应，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率为57.14%，甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应发生率为51.43%。

临床提出针对轻度皮疹瘙痒者，涂抹苯海拉明软膏，且叮嘱患者不能手抓，防止发生感染，并及时清洗床单、衣服；中度皮疹者，在轻度干预基础上，可让患者口服米诺环素；重度皮疹者，适当减少药物剂量，其他处理措施与中度皮疹方法相同。

乏力恶心呕吐腹泻为消化道常见不良反应，发生程度轻微，分析多与身体状况有关，推荐应用口服止泻药物缓解，持续用药3~5d后病情可改善。

针对毛发异常、黏膜炎，可针对性用药治疗，出现严重角膜炎和结膜炎患者，应用抗生素滴眼。

肝肾功能异常为严重的不良反应，临床应积极观察生命体征，防止病情恶化，危及生命健康[4]。

综上所述，分子靶向药物治疗肺癌应用越来越多，在疗效提高同时，不良反应发生率明显增加，积极做好预防处理，是当前临床工作的重点，应引起医学工作者的重视。

参考文献
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缬沙坦与苯磺酸氨氯地平治疗高血压的有效性及不良反应分析展国祥鲁静蕊（深圳市宝安人民医院深圳518101）
摘要：目的：分析高血压采用缬沙坦与苯磺酸氨氯地平治疗效果及其不良反应。

方法：将本院2017年2月~2018年3月接收的高血压患者74例纳入至本次试验中，根据先后入院顺序平均分为两组，各37例，对照组采取单一的缬沙坦治疗方案，研究组则接受缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗方案，对两组治疗效果、不良反应发生率及血压进行比较。

结果：在DBP及SBP方面，同对照组相比，研究组更低，差异存在统计学意义（P<0.05）；在治疗总有效率方面，对照组与研究组分别是75.68%和94.59%，研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率5.41%，与对照组的8.11%差异较小，无统计学意义（P>0.05）。

结论：高血压治疗期间，应用缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平，有助于改善血压水平，有效控制血压，促进治疗效果及生活质量的提高，值得临床推广。

关键词：不良反应高血压苯磺酸氨氯地平缬沙坦
中图分类号：R544.1文献标识码：B文章编号：1672-8351（2019）07-0140-02
现阶段，引发心脑血管疾病的主要因素是高血压，长时间合理控制高血压有助于降低心脑血管疾病发生率，能够对心脑血管疾病进行有效预测。

现阶段，血压降低有效药物包括钙拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂等[1]。

临床上通常采用单一的药物或者联合药物进行治疗。

苯磺酸氨氯地平属于钙离子拮抗药物，能够使血管平滑肌对内源性血管加压物质反应降低，从而达到降压目的；缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗药物，具有较长的半衰期，而且能够稳定血压，将两者联合在一起能够达到理想的降压效果[2]。

本次研究主要针对本院接收的高血压患者行缬沙坦与苯磺酸氨氯地平治疗效果及其不良反应进行分析，报道如下。

1研究资料与方法
1.1研究资料：本次74例研究对象均为本院2017年2月~2018
年3月接收的高血压患者，根据先后入院顺序平均分为两组，各37例，对照组男性20例，女性17例；年龄52~77岁，平均年龄
（55.41±2.31）岁；最长及最短患病时间分别是15年和2年，平均患病时间为（6.25±1.36）年。

研究组男性21例，女性16例；年龄53~78岁，平均年龄（56.02±2.45）岁；最长及最短患病时间分别是14年和1年，平均患病时间（6.31±1.29）年；组间年龄及性别等基础资料差异较小，无统计学意义（P>0.05）。

本次实验经过伦理委员会批准；入组标准[3]：①与《中国高血压防治指南（实用本）》中高血压诊断标准相符；②签署知情协议书。

排除标准：①存在继发性高血压；②存在肝、肾等器官功能不全；③存在钙离子拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂过敏史；④拒绝参与本次研究；⑤哺乳或者妊娠期；⑥存在不稳定性心绞痛及急性心脑血管疾病；⑦中途选择退出。

1.2治疗方法
1.2.1对照组：接受单一的缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药
准字H20040217），80mg/次，1次/d。

1.2.2研究组：行缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗，缬沙坦治疗
与对照组相同，苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224），5mg/次，1次/d，两组均接受为期6周的治疗。

治疗
期间，对心电图、肝肾功能及血常规等进行密切监测，并告知患者进行适当的体育锻炼，增强免疫能力及抵抗能力，告知患者尽量食用低钠、低脂及低糖食物。

1.3观察指标：对两组治疗效果，血压变化状况及不良反应进行比较，完整记录数据。

疗效判定[4]：①结束药物治疗后，同治疗前相比，舒张压（DBP）降低10mmHg以上且处于正常范围内则代表显效；②结束药物治疗后，同治疗前相比，DBP降低在10~ 19mmHg之间或者收缩压（SBP）降低在30mmHg以上则代表有效；③结束药物治疗后，血压未发生改变则代表无效。

（有效+显效）/总例数×100%=治疗总有效率。

血压包括舒张压（DBP）和收缩压（SBP）。

不良反应包括胃肠道不适和轻微头痛。

1.4统计学方法：本次试验中计量资料（x±s）和计数资料（%）的处理均应用统计学软件SPSS21.0，检验方法分别是t和χ2，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果
2.1对比两组DBP及SBP：研究组DBP及SBP均较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2比较两组治疗效果：研究组治疗总有效率94.59%，与对照组
的75.68%相比更高，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3对比两组不良反应发生率：对照组胃肠道不适1例，轻微头。