NSCLC免疫新辅助治疗的进展

此次更新的数据分析截至时间为2019年5月8日
2021/6/14
Primary endpoint MPR rate in patients treated
with neoadjuvant Nivolumab (N) and Nivolumab+Ipilimumab (NI)
9（45%） 3（15%）
73%
无复发生存（RFS）：20名患者中只出现了3例复发，1例死于头部外伤，随访18个月整体的RFS率是 73%。
2019年ASCO更新：中位随访时间30个月时，20例患者中15例为DFS，2例死亡（其中1例死于复
2发021）/6/。14 中位RFS还未达到。24个月RFS为69%。
Primary endpoint adverse events Secondary endpoint - ORR, MPR,DFS
Shuhang Wang, 2019 WCLC.
N E O S TA R ： 可 手 术 切 除 的 、 I - I I I A 期 N S C L C 患 者 的 I I 期 研 究
Pathological Response (n=77)
MPR
15 (19%)
pCR
4 (5%)
≥50%
regressi 38 (49%)
on
David Kwiatkowski, et al. 2019 ASCO.
Sintilimab新辅助治疗可切除NSCLC的安全性和疗效的Ib期研究
2021/6/14
N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986
研究结果：Nivo用于早期NSCLC新辅助治疗，疾病控制率达
96%，MPR 45%，完全病理学缓解15%。
终点
NIVO 3mg/kg
最佳总缓解（n=21）
部分缓解，n（%）
2（10%）
疾病稳定，n（%）
18（86%）
NSCLC免疫新辅助治疗的新进展
2021/6/14
目录 CONTENTS
2021/6/14
1. 免疫新辅助相关原理机制 2. 2019免疫新辅助主要研究进展 3. 免疫治疗Biomarker的进展
肿瘤从早期到晚期发展历程中的免疫微环境变迁
2021/6/14
免疫编辑学说 免疫效应与致免疫耐受效应间的平衡被打破 致免疫耐受效应的通道机制仍需进一步研究
疾病进展，n（%）
1（2%）
总生存 OS（n=20）
注：1例患者手术期间发现侵袭气管，为不完全切除，20例患者接受手术治疗
12个月发生该事件患者数，n（%）
82.2%（95%CI 59.2-92.9），
显著病理学缓解（n=20）
注：20例接受手术患者纳入病理学评估
显著病理学缓解，n（%，95%CI） 完全病理学缓解，n（%） 无复发生存 随访18个月RFS
Gonzalez H, et al. Genes & Development 2018;32:1267.
肿瘤免疫循环及免疫检查点抑制剂的作用机制
CTLA-4通路
活化受阻
CTLA-4/B7
Vaccine
PD-1/L1
1. Chen D2S02, M1/e6l/l1m4an I. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):1-10. 2. Pardoll DM. Nature Rev Cancer 2012; 12(4):252-264.
活化的T细胞通过血管和淋巴管 到达全身微转移病灶
诱导出更大范围的抗肿瘤免疫 反应，清除微转移
2021/6/14
目录 CONTENTS
2021/6/14
1. 免疫新辅助相关原理机制 2. 2019免疫新辅助主要研究进展 3. 免疫治疗Biomarker的进展
新辅助免疫治疗
CHECKMATE 159
Secondary endpoints
Disease-free survival
Biomarkers
Overall Survial
Adverse
Response rate by RECIST 1.1
2021/6/14
events
% Pathological Regression
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -100
代表药物：Ipilimumab—抗CTLA-4抗体
PD-1通路 活化受阻
功能受限
代表药物： PD-1抗体：Nivolumab，Pembrolizumab PD-L1抗体：Atezolizumab，Durvalumab
免疫新辅助理论：激活自体免疫、清除全身微转移灶
早期NSCLC新辅助或辅助免疫 治疗杀伤肿瘤同时，释放更多 肿瘤新抗原，“自发疫苗”进 一步激活T细胞
* ** *** EGFR+.
ALK+.
0% to -49% -50% to -89%
MPR -90% to -99% (MPR) -100% (pCR)
Outcom e
n (%) PR SD PD
Clinical Response
(n=90) 6 (7%) 80 (89%) 4 (4%)
பைடு நூலகம்
Outcome n (%)
• 21例NSCLC • I期4例(19%)，II期10例（48%），
IIIA期7例（33%） • ECOG 0-1 • 62%腺癌，86%吸烟 • Nivo 3mg/kg 每 2周，2次 • 4周后手术 • 主要研究终点评估安全性和有效性 • 次级研究终点是显著病理学缓解
（MPR）
2021/6/14
LCMC3 中期分析 2019 ASCO ：一项可切除NSCLC
进行Atezo新辅助治疗的单臂,开放性, 多中心II期研究
Subgroup Sex Male Female Smoker Curr Prev Never RECIST PD SD PR
Primary endpoint
MPR at surgical resection, defined as ≤ 10% viable tumor cells
N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986
免疫新辅助治疗理论得到证实
病理切片也证实，大量的T细胞和巨噬细胞浸润到了肿瘤当中 MPR患者外周血新抗原特异性T细胞扩增显著增多。
2021/6/14
N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986