剧毒等量递增法

剧毒等量递增法
1.散剂的概念、特点与分类
散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。

散剂的特点⑴粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；⑵外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；⑶制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；⑷储存、运输、携带方便。

2.散剂的制备
物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与
储存
粉碎
目的：减少粒径、增加比表面积
粉碎的意义在于：①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；④有助于从天然药物中提取有效成分等。

粉碎方法：较常用干法粉碎和湿法粉碎--“加液研磨法”。

另有：闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、混合粉碎
（3)筛分
筛分：应用最为广泛的粒子分级操作方法
影响筛分的因素
归纳如下：
①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；
②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；
③粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛；
④筛分装置的参数。

固体粉末分级
《中国药典》2005年版把固体粉末分为六级：
最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉
最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；
粗粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；
中粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；
细粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；
最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；
极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。

药筛:
工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm)长度上的筛孔数目表示
（4)混合：①对流混合：②剪切混合：③扩散混合：
常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。

影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施
1)组分比例：比例悬殊时采用等量递加法(配研法)
2)组分的密度：密度小（质轻)者先放入
3)组分的吸附性与带电性：一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。

可加少量表面活性剂或润滑剂作抗静电剂
4)含液体或易吸湿性组分：宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖。

A.含结晶水用等摩尔无水物代替；B.吸湿性很强的药物在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则分别包装。

5)含可形成低共熔混合物的组分的混合
将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。

此现象的产生不利于组分的混合。

3散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例
（1)质量检查：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。

粒度：取供试品10g，置7号筛，通过7号筛的粉末应不低于95%。

干燥失重：除另有规定外，干燥失重不得超过2.0﹪
装量差异：
（2)散剂的吸湿性及防范措施
重点在于防潮。

测定CRH的意义:
1)CRH值可作为药物吸湿性指标：CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。

2)控制生产、贮存环境的相对湿度(RH)在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。

3)为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。

包装材料一般用透湿系数（P)来评价包装材料的透湿性，P小者防湿性能好。

倍散剂量0.1～0.01g可配成10倍散，剂量0.01～0.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。

配制1000倍散时应采用逐级稀释法。

颗粒剂
1.颗粒剂分类可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。

2.颗粒剂的制备工艺
制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒与分级→装袋
2.颗粒剂的质量检查
主要检查项目有外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异
粒度：不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。

干燥湿重：于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。

溶化性：供试品10g，热水200ml，搅5min，可溶性颗粒应全溶，或轻微浑浊，不得有异物。

装量差异：
平均装量或标示装量装量差异限度
1.0g及1.0g以下±10%
1.0g以上至1.5g±8%
1.5g以上至6.0g±7%
6.0g以上±5%。