机能实验学：不同给药途径对药物作用的影响

肾脏排泄
肾小管 主动分泌
肾小球滤过
肾小管重吸收 （被动转运）
离子障( ion trapping) 非解离型药物易被重吸收， 解离型药物难重吸收。
药物解离度与体液pH的关系：
弱酸性药物：10pH-pka = [A-]/[HA] 弱碱性药物：10pka-pH = [B-]/[BH+]
药物pka值固定，体液pH不同， 解离度影响药物的吸收、转运、排泄。
水杨酸 + FeCl3
暗紫色络合物
操作示教
思考问题
1. 口服药物能否完全进入体循环血液？ 2. 你的实验结果是否与推测相符，为什么？ 3. 根据你的结果分析水杨酸在胃的解离和吸收 情况？ 4. 调整病人尿液pH值有何临床意义？
首过效应（first-pass-effect）：
口服药物，吸收进入肝脏，部分被代谢灭 活，使进入体循环的药量减少。
生物利用度（bioavailability）：
口服药物吸收进入体循环血液的相对量。
弱酸性药物：10pH-pka = [A-]/[HA] 弱碱性药物：10pka-pH = [B-]/[BH+] 思考？
1．pka=8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度？ 2. pka > 7.5的弱酸性药物在胃内的吸收？
1,2号大鼠
3,4号大鼠
5％ NaHCO3 0.5ml/100g灌胃
0.5％ NH4Cl 0.5ml/100g灌胃
各灌水 4ml/只
15min后 腹腔注射2%水杨酸钠1ml/100g
收集30min尿液，检测：尿量、pH值， 测尿水杨酸量：加水至30ml + FeCl3 5ml
比色
pH值与药物排泄
机能实验学
一. 不同给药途径对药物作用的影响 二. 尿pH对药物排泄的影响
动物实验：常用腹腔注射。
药物的体内过程
吸 收
跨 膜
分
转
运布
跨生
膜物
转 运
转 化
跨 膜
排
转
运泄
消除
一. 给药途径对药物作用的影响
【目的】 1. 不同给药途径对戊巴比妥钠诱导睡眠作用的
影响。 2. 按体重给药的计算方法。 3. 根据实验目的，设计简单的实验方案。
设计实验：
要求：有三种给药途径。
镇静催眠作用？ 戊巴比妥钠, 按60mg/kg给药， 每10g小鼠的用量（ml）？ 实验结果：设计表格？
实验步骤：
1号小鼠
2号小鼠
3号小鼠
灌胃 戊巴比肌妥注钠引起小鼠腹睡腔眠注射 给药6mg/请ml问的可戊采巴用比几妥种钠给0.药1m方l/案10g
记录：1.开始睡眠时间（给药至翻正反射 2.睡眠消续戊请持失 时巴 问续的 间比 可时时 ）妥 采间间钠 用（）引 哪翻起 些正小 给反鼠 药射睡方消眠案失持
非 解 离 型 药 物 浓 度
体液pH对弱酸性或弱碱性药物解离的影响
药物
被动转运
弱酸性 药物 口服
血浆 （pH=7.4）
非解离型（1） 细 胞
胃液 （pH=1.4）
非解离型为主 （1）
解离型
膜
解离型
（1000）
（0.001）
苯巴比妥中毒 怎样解救？
小鼠腹腔注射法
从左下腹部，与躯 体呈45°角进针。
小鼠灌胃给药法
不同给药途径对戊巴比妥钠催眠作用的影响
编号
给药途径
给药剂量 （mg/10g）
给药时间
翻正反射 消失时间
翻正反射 恢复时间
作用持续 时间
1号 灌胃
2号 肌注
3号 腹腔注射
二. 尿液pH对药物排泄的影响
【实验目的】 观察尿液pH变化对水杨酸钠排泄的影响。 学习大鼠灌胃给药法。
22号小鼠号小鼠11号小鼠号小鼠33号小鼠号小鼠戊巴比妥钠引起小鼠睡眠戊巴比妥钠引起小鼠睡眠请问可采用几种给药方案请问可采用几种给药方案给药6mgml6mgml的戊巴比妥钠的戊巴比妥钠01ml10g01ml10g戊巴比妥钠引起小鼠睡眠戊巴比妥钠引起小鼠睡眠请问可采用哪些给药方案请问可采用哪些给药方案灌胃灌胃肌注肌注腹腔注射腹腔注射记录