微生物兽医免疫第四章免疫系统--抗原提呈细胞与抗原提呈

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二、 抗原的加工处理
➢MHCII类途径:外源性抗原 内吞 内
体与溶酶体中被降解10-30分子肽; 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链
(Ii)形成九聚体(αβIi)3,并在Ii帮助下 高尔基体 转移到内质体腔,形成MIIC, Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶 体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物 细胞膜。
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第一节 抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞
➢概念: (dendritic cells,DC)
美.Steinman 1973发现,形态呈树突样;
➢是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适
应性T细胞免疫应答的始动者。
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DC的特点
➢第三条途径是吞噬作用:是未成熟DC与
巨噬细胞皆有的功能
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二、单核-巨噬细胞
➢包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单
核细胞和组织内的巨噬细胞。
➢骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的
作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一 步发育成为单核细胞进入血流。然后移行 至全身各组织器官内,发育成熟为巨噬细 胞。
第四章 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)与抗原
的提呈
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为什么要进行抗原提呈?
➢T细胞不能识别天然的抗原分子,而只能识
别与MHC分子结合在一起的抗原肽,这就 要求抗原分子必须在细胞内降解成肽,并 被MHC分子递送到细胞表面被T细胞识别, 这两个过程分别称为抗原加工和抗原提呈。
单核-巨噬细胞摄取抗原
➢单核-巨噬细胞通过三种胞吞方式摄取抗原:
吞噬-吞入较大的固体或较大分子复合物, 如细菌、细胞碎片等;胞饮-细胞吞入液态 物质或极微小颗粒;受体介导胞饮-通过细 胞膜上的特异性受体识别大分子物质,通 过膜囊泡完成物质传送。
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三、抗原的提呈
➢抗原提呈的基本过程:
肽-MHCI类分子:CD8识别 肽-MHCII类分子:CD4识别。
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性抗原:如吞噬细胞吞噬的细菌、细胞、蛋 白质等;外源性抗原循溶酶体途径被处理和 提呈,该过程受MHC-II分子限制
➢内源性抗原:细胞内合成的抗原称为内源性
抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿 瘤细胞内合成的蛋白等。MHC-I类分子参与提 呈的抗原大多数是在胞核和胞浆中内源性合 成的蛋白质分子(胞质溶胶提呈途径)
➢不能组织中巨噬细胞有不同的名称 见P21
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Mφ的生物学作用特点
➢生物学作用:吞噬杀伤作用、抗原提呈作
用、免疫调节作用和广泛参与机体生理功 能
➢Mφ功能的异质性: 不同组织器官中的Mφ
具有异质性;同一组织中的Mφ具有异质性
➢异质性:功能的复杂性、形态的差异性
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➢兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的
发生。
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➢成纤维细胞 某些细胞因子可诱导成纤维细
胞表达MHC-II类分子,并使之具有抗原提 呈能力;成纤维细胞也是一种吞噬细胞
➢活化的T细胞 活化的T细胞可表达MHC-II,
具有抗原提呈功能
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第二节 抗原的加工和提呈
➢抗原的处理:APC将抗原分子降解并加工
T No proliferation
Y
Y
上海交通大学医学院免疫学教研室
概述:APC的定义和分类
➢抗原提呈细胞(APC):是指能捕捉、
加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特 异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 专职APC:树突状细胞、单核巨噬细胞系
统、B细胞。 兼职APC:内皮细胞、纤维母细胞、上皮
细胞和激活的T细胞.
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三、B细胞
➢B细胞能持续表达MHC-II类分子,能有效提
呈抗原给CD4+TH细胞,也表达B7-1分子, 对活化的TH细胞有协调刺激作用。
➢B细胞是再次免疫应答过程中的最重要的
APC,主要通过BCR途径和非特异性胞饮摄 取抗原。
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B细胞摄取抗原
➢B细胞:非特异性胞饮或特异性受体BCR
祖细胞生成的DC。
➢从淋巴系来源的DC属于血源性,与T、NK
细胞有共同的前体细胞。
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DC摄取抗原
➢DC通过三条途径摄取抗原: ➢第一条途径通过巨吞饮作用吞入非常大量
的液体。
➢第二途径是受体介导的内吞,可有效捕捉
到浓度很低的相应抗原,具有高效性、选 择性及饱和性。
➢注意: B细胞在识别抗原时有没有这样的要
求?
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T cells do not recognize native antigens
B
B
BB
B BB
B
B
YYY YY
YY
Y
Y
Y Y
YY Y Y
Cross-linking of surface membrane Ig
T
Proliferation and antibody production
参与的MHC分子
提呈对象
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内质网
MHCI类分子
CD8+T细胞(主要为 Tc)
溶酶体及内体
MHCII类分子
CD4+T细胞(主要为 Th)
二、 抗原的加工处理
➢MHCI类途径:
内源性抗原 蛋白酶体(低分子 量多肽,LMP)降解成多肽 在抗 原相关转运体帮助下(TAP,对8-13分 子肽具最高亲和力)在内质网(ER) 与新组装MHCI类分子结合 细胞膜
处理成多肽片段,以抗原肽-MHC复合物的 形式,表达于APC细胞的表面的过程。
➢抗原的提呈:APC在于T细胞接触的过程中,
被T细胞识别,从而将抗信息传递给T细胞 的过程。
➢抗原加工和提呈是免疫应答的识别阶段,它
启动免疫应答.
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一、 抗原的摄取
➢外源性抗原:来源于细胞外的抗原称为外源
➢①能高水平表达MHC-II类分子; ➢②能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细
胞区;
➢③能活化未致敏T细胞,而Mφ、B只能激活
已活化或记忆性T细胞;
➢④抗原提呈效率高.
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1、树突状细胞的来源、分化
——DC的来源
➢DC的来源 DC主要有两种来源,即髓源性
和淋巴系来源。
➢髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血
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二、 抗原的加工处理
➢根据参与的MHC分子不同,将抗原在细胞内加
工处理分为MHCI类途径和MHCII类途径。
抗原的主要来源
降解抗原的酶结构
MHII类途径 外源性抗原 溶酶体
处理抗原的细胞 所有有核细胞
专职性抗原提呈细胞
抗 原 与 MHC分 子 结 合部位
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四、兼职抗原提呈细胞
➢某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子,但在炎
症过程中,或接受某些活性分子刺激后,则可表 达MHC-II类分子,并能处理和提呈抗原。这些细 胞被称为兼职APC。
➢包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、
皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。
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