链脲佐菌素加膳食高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠模型的验证

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链脲佐菌素结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型

ｔｅＤｃｎｒｌｇｏｐｗｒｄｗｔｏｍａｄｅｏｅｋ．ＲｔｉｈｏｍｌｇｏｐｗｒｎｅｔｈＭｏｔｒｕｅｅｆｉｎｒｌｉｆ４ｗｅｓｏｅｈｔｒａｎｔｅｎｒａｒｅｅｊｃｄｓｕｉｅ
ｃｍｂｎｔｎｗｉｉ・ｇｒａｄｈｇ－ｔｄｅｓＨＵＧＹｎｏｉａｉｔｈｇｓａｎｉｈｆｉｏｈｈｕａｔＡＮ — ａ，ＣＮＥ —ｕＨＮＹ－ｎＡＧＸａ — ＨＥｎｙ，ＣＥａｅ，ＹＮｉｆｏｍｅ．ＤｐｒｅｔｆＯｔｍｔｎｐｔａｍｌｙｕｉｉｅａｔｎｏｐｏｅｙａｄＯｈｈｌｏｇ，Ｆｊａｍｒｏ￣ＭｅｉａＵｉｒｉ，Ｆｏ５０４ｈｎｄｌｎｖｓｙ￣ｈｕ３００，Ｃｉｃｅｔａ
Ｍｅｈｄ４ｅｌｙｍａｅＳａｓｗｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｈｉｈｆｔｄｅｒｕｔｏｓ０ｈａｔｌＤｒｔｈｒａｄｍｌｉｉｅｎｏｔｅｈｇ — ｉｔｇｏｐ，ｔｅＤＭｏｔｏｒｕｎａｈｃｎｒｌｇｏｐａｄ
ｉｔａｅｉｎａｌｔｈａｏｅｏｉｃａｉｕｅ，ａｄｗｅｅｆｄｗｉｏｍａｉｔｆｒ４ｗｅｓｈａｔｇｎｒｐｒｔｅｌｗｉｔｅｓｍｅｄｓｆｃｔｃｄｂｆｒｎｒｅｔｎｒｌｄｅｏｅｋ．Ｔｅｆｓｉｏｙｈｉｒｈｎ
ｃｎｒｌｇｏｐＲａｓｉｈｉｈｆｔｄｅｒｕｅｅｆｄｗｉｉｈｓｇｒａｄｈｇ — ｔｄｅｓｆｒ４ｗｅｓｕａｓｉｏｔｒｕ．ｔｎｔｅｈｇ — ｉｔｇｏｐｗｒｅｔｈｇ —ｕａｎｉｈｆｉｔｏｅｋ，ｂｔｒｔｎｏａｈａ

高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响

高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响一、本文概述本文旨在探讨高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响。

糖尿病作为一种全球性的健康问题，其发病率逐年上升，严重影响着人们的生活质量。

深入研究糖尿病的发病机制和防治措施显得尤为重要。

近年来，实验性糖尿病动物模型在糖尿病研究中发挥着重要作用，其中2型糖尿病大鼠模型是研究糖尿病发病机制和治疗策略的重要工具。

本文首先介绍了实验型2型糖尿病大鼠造模的重要性，并阐述了高脂饲料喂养和链脲佐菌素诱导在造模过程中的关键作用。

随后，通过综述相关文献，分析了不同高脂饲料喂养时间和链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响，旨在为糖尿病研究提供更为准确、可靠的动物模型。

在此基础上，本文还讨论了造模过程中可能存在的干扰因素及改进措施，以期提高实验型2型糖尿病大鼠模型的稳定性和可靠性。

总结了目前关于高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响的研究进展，并对未来的研究方向进行了展望。

本文旨在通过系统分析高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响，为糖尿病的基础研究和临床应用提供有益的参考和借鉴。

二、材料与方法选用健康雄性SD大鼠，体重在180220g之间，购自某实验动物中心。

所有大鼠均在恒温、恒湿、光照黑暗周期12小时12小时的环境中饲养，并可自由获取食物和水。

高脂饲料由某饲料公司提供，其成分包括：基础饲料、猪油、胆固醇、胆酸钠等。

高脂饲料的脂肪含量为60，是普通饲料的10倍以上。

链脲佐菌素购自某生物化学试剂公司，纯度大于98。

STZ是一种常用的糖尿病诱导剂，可选择性破坏胰岛细胞，导致胰岛素分泌不足。

每组大鼠的STZ剂量分别为：低剂量（30mgkg）、中剂量（40mgkg）和高剂量（50mgkg）。

注射STZ后72小时，通过尾静脉取血测定血糖水平。

血糖水平7mmolL的大鼠被认为是糖尿病大鼠。

2型糖尿病肾病大鼠模型制备研究

１材料与方法
电仪器有限公司生产的Ｓ８Ｎ６２型放射免疫计数器。血标本采集予氯氨酮７ｇｋ麻醉，０ｍ／ｇ心脏采血检测血糖、血胰岛素、血甘油三酯（Ｇ）血胆固醇（Ｃ）。Ｔ、Ｔ等全自动仪检测血肌酐（ｒ、Ｇ、Ｃ及尿Ｃ、Ｃ）ＴＴｒ尿微量蛋白。
于其他组（Ｐ＜００）大鼠肾脏病理形态变化最明显。结论：联法组较好地模拟了人类２型糖尿病的发病过程，．５，三并出现了早期肾脏病变。关键词糖尿病．２型糖尿病肾病动物模型
目前我国糖尿病的发病率呈升高趋势，但发病机制尚未完全阐明，预防和治疗方面仍不完善，立在建理想的动物模型对进一步研究糖尿病具有重要的意义。国内外研究２型糖尿病肾病多采用高糖高脂饮而食配合小剂量链脲佐菌素（Ｔ）］ＳＺＥ的动物模型。本实１验采用新的方法（三联法）制备２型糖尿病肾病模型，即先予以切除大鼠右肾，继而高糖高脂饮食诱导，再小剂量ＳＺ腹腔注射部分破坏大鼠的胰岛Ｂ细胞，Ｔ使大鼠出现糖尿病肾病的早期改变如肾小球高滤过、微量白蛋白尿等。讨此方法制造２型糖尿病肾病大探鼠模型的可行性。
１判断标准２型糖尿病肾病大鼠需具备以下条．３件：１随机血糖 ≥１ｏ／伴胰岛素敏感性下降；（）６ｍｍｌＬ，（）２糖尿病肾病早期肾脏肥大，肌酐清除率（ｃ）加Ｃｒ增或出现微量白蛋白尿。１数据处理用ＳＳ００软件进行分析，果以．４ＰＳ１．结均数 ±标准差（ｓ表示。 ± ）

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证

ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐｏｆｒａｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃｅｓ
ａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ
ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅｉｓ
Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒａｔ
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的动物模型。
Ｍａｌｅ
ＳＤａｄｕｌｔ
ｒａｔｓ
ｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄＴｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐｉｎｔｙｐｅ２ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｓｕｇ－
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自胰岛素发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）

高脂高糖饮食结合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的改良

蒋朝晖，吕玉晶，赵芳，朱丽英，杨国珍，潘卫
（阳医学院医学检验系，阳贵贵５００）５０４
【要】目的摘
改良。方法
对目前常用的高脂高糖饮食结合链脲佐菌素建（Ｔ）立２型糖尿病大鼠模型的方法进行ＳＺ建
（ＴＳＺ）ａｄｈｇ —ｃｒｏｙｒｔ— ｔｉｔｎｉｈａｂｎｈｄａｅｆｅ．Ｍｅｈｄ４ｌＤｙｕｇｒｔｗｒｅｅｔｄａｄｔｅｍｏｉｅｅｏｎｓｏａｄｔｏｓ０ｍａｅＳｏｎａｓｅｅｓｌｃｅｎｈｄｆｄｋｙｐｉｔｆｉ
ｔｅｂｏｈｍｉｒｅｔｏａｓＲｅｕｔＴｅｂｏｄｇｕｏｅｏａｓｓｎｆａｔｎｒａｅ（３７±１５ｈｉｃｅｓｙｔｓｆｔ．ｓｌｔｒｓｈｌｏｌｅｓｆｒｔｉｉｃｎｌｉｃｅｓｄ１，ｇｉｙ．７ｍｍｏ／，Ｔｅｌｅ，ｌＬ）ｈｉｒｖ
ｄｉ０３６／．ｓｎ１７．８６２１．．０ｏ：１．９９ｊｉｓ．６Ｉ７５．００１０７１
ＭｅｈｏｍｐｒｖｍｅｔｆｒＭｏｌＥｓａｉｈｍｅｔｏｐｔｄＩｏｅｎｏｄｅｔｂｌｓｎｆＴｙｅ２ＤｉｂｔｓＩｕｅｙＳｔｅＯＯＯｉｎｇｃｒｏａｅｅｎｄｃｄｂｒｐｔｚｔｃｎａｄＨｉｈ－ａｂｎＨｙａｅｆｔＤｉｔｉｔｄｒｔ－ａｅｎＲａ

链脲佐菌素和高脂饮食诱导2型糖尿病中国地鼠模型的建立和稳定性观察

维普资讯 http://www.cq ２００７年９月
中国比较医学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００７Ｖｏ１．１７Ｎｏ．９
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓＩＩａｎｄｂａｓｉｃｄａｔａｆｏｒｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆ
【摘要】目的为研究２型糖尿病机理和糖尿病药物提供动物模型和基础资料，探讨建立２型糖尿病地鼠模
型的方法并观察模型的稳定性。方法采用高能量高脂饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）的方法建立２型糖尿病地鼠模型，并监测不同时间点空腹血糖、血脂、体重、胰岛素等指标，进行统计分析。结果地鼠注射ＳＴＺ后第２天大部分血糖值达到成模标准，并逐渐出现不同程度糖尿病的表现，其中雄鼠约在给药第１４天，雌鼠约在给药第６天，血糖达到稳定，观察至第１４周，均满足成模标准。结论高能量高脂饮食结合小剂量ＳＴＺ腹腔注射建立２型糖尿病地鼠模型的方法，是目前制备２型糖尿病动物模型的较好方法。其稳定成模时间与性别有关，雌鼠稳定成模时间较雄鼠早，而成模率及模型稳定性与性别无关。

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究陆少君;曾伟斌;臧林泉【摘要】目的探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法参考.方法根据不同的高糖高脂饲料（HDF）配方、喂养周期及STZ注射剂量（35 mg/kg和40 mg/kg）,将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）及8个模型组（A-H组）,每组各10只.STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）,首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及空腹血清胰岛素（FINS）水平.第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数.结果与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高（P〈0.01）,TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义（P〉0.05）;喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高.结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)005【总页数】5页(P624-628)【关键词】2型糖尿病高糖高脂饲料 STZ剂量 SD大鼠【作者】陆少君;曾伟斌;臧林泉【作者单位】[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R332糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，属于临床上常见的代谢性疾病。

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病并发症模型研究进展

ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｍａｒｅｔｈｅｌａｔｔｅｒ，ｗｉｔｈｌｏｗｃｏｕｒｓｅａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅｓｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅ，ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＳＴＺｔｏｉｎｄｕｃｅｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｓｈｏｗｔｈｅｌｅｓｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｂｅｔｔｅｒ，ａｌｌｏｆｔｈｅｓｅｓｔｕｄｙ
Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
Hale Waihona Puke ｒａｔｍｏｄｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔＯｚＯｔＯｃｉｎ
陈永欣，韦锦斌
（广西医科大学药学院，南宁５３００２１）
【摘要】糖尿病是一种内分泌代谢性疾病，主要有１型糖尿病和２型糖尿病，其中绝大部分患者为２型糖尿
病，病程缓慢，常伴有不同程度的心脑血管、肾、视网膜、以及神经病变等并发症。糖尿病并发症的发生率、致残率和致死率都相当高，为其治疗带来了巨大的挑战。目前，国内外在２型糖尿病并发症动物模型方面进行了研究与探讨，主要通过注射链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）诱导大鼠２型糖尿病并发症，该造模方法能模拟出类似人类２型糖尿病并发症的一些病变特征，为２型糖尿病的预防与治疗提供一定的参考价值。

高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型的体会

高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型的体会作者：黄琦吴芹廖鑫高琳石京山来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第06期【摘要】目的探讨高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病（T2DM）大鼠的具体方法。

方法雄性SD大鼠高脂高糖饲料喂养大鼠6周后，一次腹腔注射STZ 40 mg/kg诱导糖尿病大鼠模型。

糖尿病大鼠随机分为模型组，二甲双胍组（100mg/kg）。

另设正常对照组，予基础饲料喂养SD大鼠。

给药组每日灌胃给药1次，连续4周，正常对照组及模型组给予等体积的双蒸水灌胃。

观察大鼠一般情况，检测大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平。

结果与正常对照组比较，模型组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG均明显升高（P【关键词】2型糖尿病；链脲佐菌素；大鼠【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0031-01中华医学会糖尿病学分会（CDS）组织的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的人群中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%[1]。

糖尿病防治的研究是我们面临的重要挑战，在筛选有效的降糖及改善胰岛素抵抗药物的过程中，制备符合2型糖尿病发生机制的动物模型尤为重要。

本实验采用高脂高糖饮食联合小剂量STZ诱导T2DM大鼠模型，观察模型的特征、稳定性及治疗反应。

1 材料与方法1.1 药品和试剂 STZ （Sigma公司），盐酸二甲双胍片（贵州天安药业公司），大鼠超敏胰岛素放免试剂盒（美国LINCO公司），FFA试剂盒（英国RANDOX公司）， GAMBYT-CR型Y放免仪（中国科大中佳公司），AU2700型全自动生化分析仪（日本OLYMPUS公司）。

1.2 高脂高糖饲料配比参照Srinivasan等和周迎生等的方法改良[2，3]，含20%猪油、10%蔗糖及5%蛋黄。

高脂、高胆固醇灌胃诱导2型糖尿病SD大鼠模型的实验研究

型成模率可达到９％．结论０
ＴＤ２Ｍ大鼠模型，具有２型Ｄ的葡萄糖和脂质代谢紊乱，同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征，可作Ｍ
为研究ＴＤ的理想动物模型．２Ｍ
［关键词］２型糖尿病模型；胰岛素抵抗；高脂；高胆同醇灌胃［中图分类号］Ｒ８．［５７１文献标识码］Ａ［文章编号］１０ —４０（００００１４０３７６２１）１ —０４ —０
，陈春燕 ” 梅 ” ，李兴国，李若楠 ” （）云南省第三人民医院内分泌科，云南昆明６０１；２）昆明医学院人体解剖学教研室，１５０１桂莉 ” ，郭家智，曹
云南昆明６０３）５０１
［摘要］日的建一种简单、经济的２型糖尿病（２Ｍ）ＳＴＤＤ大鼠模型．方法ｓＤ雄性大鼠以高脂、高
用高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养结合小剂量ＳＺ两次腹腔注射可成功制备Ｔ
０５。Ｈ．）Ｄ组高于Ｎ（０ＤＰ＜００）小剂量链脲佐菌素（Ｔ，２ｇｇ分两次给药、毒性小，糖尿病动物模．．５ＳＺ０ｍ／）ｋ
昆明医学院学报
２１，（０）４－４００１：１４
ＣＮ３ —１４／Ｒ５０９
ＪｕｎｌｏｎｎｅｉａｉｅｓｔｏｒａｆＫｕｍｉｇＭｄｃｌＵｎｖｒｉｙ
高脂、高胆固醇灌胃诱导２型糖尿病Ｓ大鼠模型的实验研究Ｄ
胆同醇灌胃加糖水喂养，诱发胰岛素抵抗，记录饮食、饮水、体重变化，３月后两次腹腔内注射链脲佐菌素（Ｔ０／ｇＳＺ２ｍｇ）诱发高血糖症，继续喂以高脂、高胆固醇、高糖２月，造成实验性２型糖尿病大鼠模型，对其ｋ体重、空腹血糖（ＧＵＦＬ）、糖化血清蛋白（ＭＮＦ）、胰岛素水平（ＳＩ）、Ｃ肽（ — ）、超敏Ｃ反应蛋白ＮＣＰ

高脂高糖饲料联合STZ诱导2型糖尿病大鼠模型STZ最佳剂量探讨

２００５．２０４．
ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２００５，７（１）：２９－３７．［３］ＹａｏＮ，ＸｉａＪＸ，ＬｉｕＸＭ，ｅｔａ１．Ｔｏｐｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｎｔａｉｂｏｄｙａｇａｉｎｓｔｉｆｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１０（ｍＦ１０）ｍｉｔｉｇａｔｅｓｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｓｏｒｉａｓｉｓ — ｌｉｋｅｌｅｓｉｏｎｓｎｉｇｕｉｎｅａ
［４］曾灿丽，马桂芝，滕亮，等．骆驼蓬生物碱对银屑病模型小
２８ｄ＞造模２１ｄ＞造模１４ｄ。在进行抗银屑病药物的研究
中，应注意根据药物的特点选择合适的造模周期。
鼠的作用［Ｊ】．中成药，２０１３，３５（２）：２１９－２２５．
肖艳红１７谷佳琦，杨晔娟，牛硕莹２王月堂
（１．承德医学院生物化学教研室，河北承德０６７０００；２．承德医学院２０１１级护理本科）
【摘要】目的：探讨高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素（ＳＴＺ）腹腔注射建立２型糖尿病大鼠模型时ＳＴＺ的最佳用量。方法：３２只Ｗｉｓｃａｒ大鼠随机分为４个造模组，给予高脂高糖饲料喂养后腹腔注射不同剂量的ｓｒＺ（１５Ｉｎｇ／Ｊ＜ｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ）。分别观察各组大鼠的成模率、死亡率、空腹血糖和体重。结果：造模组 Ⅲ （ＳＴＺ用量３５ｒｎｇ／ｋｇ）成模率高且死亡率较低；注射７２ｈ后，各造模组大鼠空腹血糖水平随ＳＴＺ注射剂量的

链脲佐菌素结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型

表 2 各组大鼠空腹血糖情况比较
第1周 4．32 ± 2．23 9．35 ± 4．32* 15．28 ± 1．39*
第4周 4．34 ± 2．02 12．47 ± 4．42* 17．75 ± 2．65*
第8周 4．38 ± 1．17 17．26 ± 6．83* 21．16 ± 2．70*
组别
正常组糖尿病对照组高脂组
关键词糖尿病，2 型；链脲佐菌素；动物模型；血糖
Establishment a rat model for non-insulin-dependent diabetes mellitus induced by streptozotocin in combination with high-sugar and high-fat diets HUANG-Yan*， CHEN En-yu， CHEN Ya-fen， YANG Xiaomei． *Department of Optometry and Ophthalmology， Fujian Medical University， Fuzhou 350004， China
中 2 s，立即取出并开始计时，计时到比色表上规定的比色时间即将试纸片与瓶贴上的比色表进行比较判断结果。依据尿液中葡萄糖的含量由低到高而依次呈现出米白（＋）、浅蓝（＋＋）、蓝色（＋＋＋）或深蓝色（＋＋＋＋）。本试纸的灵敏度很高，葡萄糖含量在 10 mg ／ dL 即可发生阳性反应，且不受尿中维生素 C 的影响。 1．5 统计学方法计量资料采用 x ± s 表示，组间和组内比较用单因素方差分析，尿糖阳性例数用半定量资料卡方检验，P ＜ 0．05 为差异有统计学意义。统计软件为 SPSS 13．0 软件包。 2 结果 2．1 各组大鼠体重比较造模 1 个月内，高脂组体重比糖尿病对照组、正常组明显增加，差异有显著性（P ＜ 0．05）。成模 1、2 个月后，高脂组体重较成模前明显下降，逐渐出现消瘦、毛发发黄粗糙、多饮多食多尿等表现，正常组毛发光亮顺滑。见表 1。

高脂喂养联合链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型研究

现糖尿病 “ 多一少 ” 型症状，Ｂ值未达成模标准；三典ＦＧＣ组（脂喂养＋５ｍ／ｋＴ）现糖尿病典型症状、Ｂ值显著升高且高４ｅｇＳＺ出ＦＧ
达成模标准；盐酸二甲双胍（０ｓｋ）格列美脲（ｇｋ）２０ｍｇ、／２ｍ／ｇ对此方法诱导出来的糖尿病大鼠有显著的降糖作用。结论：高脂喂养联合ＳＺ４／ｋ）Ｔ（５ｍｓｇ诱导大鼠２型糖尿病的方法有效且模型长期稳定。
［键词］２型糖尿病；关高脂喂养；脲佐菌素；鼠链大
Ｔｙｅ２ｒｉｂｔｃｍｏｌｎｄｅｙｇ — ｆｅｄｎｇｃｍｂｉｅ、ｐａｔｄａｅｉｄｅｓｉｕｃｄｂｈｉｈａｔｆｅｉｏｎｄ ⅡｌＳｔｅｏｏｉｒｐｔｚｃｎＷＡｉＮＧＪａ—ｈｉＳｕ．ＨＥＮ５Ｘ一
大鼠２型糖尿病方法制备模型，续给予糖尿病大鼠治疗２型糖尿病药物盐酸二甲双胍（０／ｋ）、来酸罗格列酮（、、连２０ｍｓｇ … 马３６
１ｇｋ）格列美脲（＿、、ｇｋ），２ｍ／ｇ、２３４８ｍ／ｇ５ｄ研究该模型的有效性。结果：］注射ＳＺｌＴ周后Ｂ组（高脂喂养＋０ｍｋＴ）出３ｓｇＳＺ没／
ａ —ｌｇＦｈｎｏｉ，ＵＣｏｇ—ｗｉｅａ（ｒｉｌｄｃｅＩｓｔｔｏｎｎｚｏｎｅｉｈｅｅｄｉｅＧａｇｈｕ５００，ｈｎ）ｎｅ，ｔｌＴｏｃｉｎｔｕＧｇｈｕＵｗ￣ｔｏｉｓＭｅ￣ｎ，ｕｎｚｏ１４５ＣｉａｐａＭｅｉｎｉｅｆａｙｆＣｎ

链脲佐菌素和高脂高糖饲料在大鼠2型糖尿病造模中的应用

链脲佐菌素和高脂高糖饲料在大鼠2型糖尿病造模中的应用*张本天1，安全1，费敏1，丁雨蒙1，袁维刚1，徐华容1，李军1，谢静1，谢航1，丁未尧1，罗浩1，张敢1，郭莹莹1，蔡飞1，2＊＊（1．湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100；2．湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室）摘要：目的研究2型糖尿病的高效造模方案。

方法采用高糖高脂与链脲佐菌素联用制作糖尿病模型，通过大鼠血糖和生活表现来评定方案的优缺性。

结果高糖高脂饲料按比例喂养后，加用链脲佐菌素腹腔注射多次，可很好的在大鼠中建立2型糖尿病模型。

结论高糖高脂联合链脲佐菌素可成功制作糖尿病模型。

关键词：糖尿病；高糖高脂饲料；链尿佐菌素中图分类号：R965文献标识码：A文章编号：2095-4646（2012）06-0468-02Application of Streptozotocin and High-fat，High-sugar Diet in Rat Model of Type2DiabetesZHANG Ben-tian，CAI Fei，AN Quan，et al（College of Pharmacy，Hubei University of Science and Technology，Xianning Hubei437100，China）ABSTRACT：Objective To explore the efficient method for establishment of type2diabetic model．Methods The diabetic model was established by feeding high-sugar，high-fat diet，combined with intraperitoneal injection of streptozotocin．Blood glucose and general living performance were used to assess the method．Re-sults High-sugar，high-fat diet in combination with multiple intraperitoneal injection of STZ can establish suc-cessfully the model of type2diabetes in rats．Conclusion The diabetic model can be successfully produced by high-sugar，high-fat diet combined with streptozotocin．KEY WORDS：Diabetes；High-sugar and High-fat diet；Streptozotocin近年来，人民生活水平的提高、人口老化、生活方式改变，2型糖尿病患者正逐年增加，且趋于年轻化［1］。

高糖高脂膳食加STZ 腹腔注射诱导2 型糖尿病大鼠模型的建立

高糖高脂膳食加STZ 腹腔注射诱导2 型糖尿病大鼠模型的建立摘要】目的建立2 型糖尿病大鼠动物模型。

方法健康清洁级SD 雄性大鼠30 只，随机分成2 组，正常对照组（A 组），糖尿病模型组（B 组），每组15 只。

A 组给予正常普通饮食；B 组给予高糖高脂饮食造模，喂养4 周，产生胰岛素抵抗后给予STZ 25 mg/kg 一次性腹腔内注射方法复制2 型糖尿病大鼠模型。

实验结束时测定空腹血糖、血胰岛素、总胆固醇、甘油三酯。

结果 2 型糖尿病模型组大鼠空腹血糖、血胰岛素、总胆固醇、甘油三酯均较正常对照组明显升高。

结论高糖高脂膳食加STZ 诱导糖尿病大鼠模型可以用作2 型糖尿病动物模型建立的常用方法。

【关键词】 2 型糖尿病动物模型链脲佐菌素【中图分类号】R965.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0083-02近年来, 随着胰岛素的广泛应用, 糖尿病的急性并发症致死率已明显下降, 但其慢性并发症如心、脑、肾的并发症已成为致死的主要因素。

糖尿病的病因和发病机制迄今尚未完全明了。

因此, 建立适当的动物模型, 才能为研究糖尿病及其并发症的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的、可靠的基础保证。

1 材料与方法1.1 实验动物和试剂健康清洁级雄性纯种S D 大鼠30 只，体质量（180-200）g，由南昌大学动科部提供，实验动物合格证号：SCXK( 赣)2005-0001。

1.2 实验方法体质量为（180-200）g 的2 月龄健康清洁级S D 雄性大鼠30 只，随机分成2 组：正常对照组和2 型糖尿病模型组（T2DM 组），每组15 只。

适应性喂养1 周后，正常对照组继续给予正常普通饮食T2DM 组给予高糖高脂饮食（猪油10%，蔗糖20%，蛋黄3%，基础饲料67%），喂养4 周，按照HOMA 胰岛素抵抗指数【HOMA=（FPG×FNS）/22.5】判断动物出现胰岛素抵抗后，T2DM 组大鼠禁食过夜12h，将链脲佐菌素（S T Z）按25m g / k g 一次性腹腔注射，正常对照组腹腔内注射等体积柠檬酸缓冲液。

高热量饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的影响因素

参考文献
［１】姚建平．实验与衰老【Ｊ］．辽宁中医杂志，２００４，３１（６）：４５８－４５９．『２２王彩霞１，李德新，王淑娟，等．补益脾胃方药对脾虚衰老大鼠生物膜磷脂构成的影响【Ｊ］．辽宁中医杂志，２００４，３１（１０）：８７９ — ８８０．【３］邹移海，徐志伟，苏钢强，等．２ｌ世纪高等医学院校教材实验动物
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速清除。因此，体内ＳＯＤ、ＧＳＨ — Ｐｘ的活力或含量，反映了机体清除氧自由基的能力。随着动物年龄的增长，机体组织中的ＳＯＤ和ＧＳＨ— Ｐｘ含量是逐渐下降的。ＭＤＡ是动物体内脂质过氧化反应的终产
江西中医学院学报２０１３年２月第２５卷第１期
ＪＯＵＲＮＡＬ０ＦＪｌＡＮＧＸＩＵＮｌＶＥＲＳＩＴＹ０ＦＴＣＭ２ｏｔ３Ｖｏ｜．２５Ｎｏ＾

不同浓度链脲佐菌素对T2DM大鼠模型血糖值的影响

溶液。STZ注射1w后，模型组大鼠禁食不禁水12 hr，尾静脉采血
测血糖，选择空腹血糖值 ≥ 7.0 mmol/L大鼠视为T2DM。并且检测
STZ注射2w后空腹血糖值。
3 结果
3.1 一般状态观察
T2DM大鼠有明显的活动量降低、“弓”型背、反应迟钝等现
象。 3.2 高脂饲料喂养4周后的各组大鼠血清中游离脂肪酸的
图1 高脂♜饲料濐樶喂偠养棐4㓷周ⓠ后⃙ 的⏆各⍬组䗢⍢大丢鼠⢅血湾垞清㵣中ᶋ游㶖䤙离偠脂倈肪惖䗢酸⎉的愭含量
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胆酸钠 0.10%
缓冲液配制：（1）柠檬酸（溶液A：0.26 mol/L）：柠檬酸粉
末2.73g，溶解于50 ml三蒸水（DDW）中，涡旋混匀。（2）磷酸
氢二钠（溶液B：0.32 mol/L）：磷酸氢二钠粉末5.73 g，溶解于50
ml三蒸水（DDW）中，涡旋混匀。
链脲佐菌素溶液配制：1）溶液A：溶液B=3：4，配制成0.1
表2 高脂饲料喂养4周后的各组大鼠血清中游离脂肪酸的含量
Grou㺘p 儈㜲侢ᯉலޫ ઘਾⲴN਴㓴བྷ啐㹰␵ѝ⑨⿫㜲F㛚FA䞨Ⲵ(mਜ਼m䟿ol/L)
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18
1.17±f0.62*

f
健康7周龄，Male SD大鼠40只，体质量在200+20g，由北京维通利华实验动物公司提供，质量合格证号：SCXK（SH） 2017-007，实验过程遵循中国科学院生化与细胞所实验动物管理委员会（IACUC）要求。 2 试剂与耗材 2.1 主要仪器

高脂饮食合并不同剂量STZ建立小鼠2型糖尿病模型

高脂饮食合并不同剂量STZ建立小鼠2型糖尿病模型李强;丁实;周剑宇;刘佳;樊烨;梅爱敏【摘要】目的:探讨不同剂量链脲佐菌素(STZ)联合高脂、高糖饮食建立小鼠2型糖尿病模型的效果.方法:昆明小鼠40只随机分为正常对照组,模型A、B、C组,每组10只小鼠.正常对照组小鼠饲喂基础饲料；模型组小鼠饲喂高脂、高糖饮食4w,注射不同剂量的STZ(60、80、100mg/kg)后继续饲喂高脂、高糖饲料3w.分别于造模前和造模后检测各组小鼠空腹血糖和胰岛素水平.结果:3组模型小鼠造模后的血糖明显高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05)；模型C组小鼠造模后的血糖明显高于模型A组和B组(P＜0.01).各组小鼠血清胰岛素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:高脂、高糖饮食合并STZ可建立小鼠2型糖尿病模型,该模型与人2型糖尿病有相似的表型特征和发病过程.【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2013(030)001【总页数】3页(P5-7)【关键词】2型糖尿病;链脲佐菌素;高脂饮食;昆明小鼠【作者】李强;丁实;周剑宇;刘佳;樊烨;梅爱敏【作者单位】承德医学院基础部,河北承德067000;承德医学院基础部,河北承德067000;承德医学院基础部,河北承德067000;承德医学院基础部;承德医学院中医系;承德医学院基础部,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R332糖尿病严重威胁人类健康，近年来发病率不断上升，临床上以高血糖为主要特点，分为1型和2型糖尿病[1]。

目前，糖尿病实验研究中多采用膳食诱导联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病动物模型，但造模条件、高脂饲料配方、高脂喂养时间和STZ注射剂量等缺少统一的操作[2-5]。

本研究采用高热量饮食配合不同剂量的STZ腹腔注射，诱导出病理改变接近于人类2型糖尿病的动物模型。

1.1 实验动物和饲料清洁级雄性昆明小鼠(18-22g)40只，饲喂于标准动物饲养室，室温，相对湿度50%-60%，自由进食全价饲料、自由饮水，12h光照。

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抗，符合２型糖尿病的诊断标准。这种模型可靠．，，理想简单费用低，易广泛推广。容
关键词２型糖尿病大鼠模型；链脲佐菌素；大鼠；实验研究文献标识码：Ａ文章编号：６１Ｏ５（０９）２０５一２１７一２８２００ — ０ｌ０中图分类号：５７１Ｒ８．
ｄｔｃｅｎｎｕｉｅｓｔｉｎｅｓｃｌｕａｅｎｔｅｓｘｈｗｅｆｒｅ．Ａｔｔｅｓｍｅｔｍｅ，ａｓｉｇｏｐｗｅｅｅｅｔｄａｄｉｓｌｓｎｉｖｔｉｄｘｗａａｃｌｔｄｏｈｉｔｅｋａｔｄｎｉｙｅｈａｉｒｔｎＨｒｕｒ
Ｃ ∞ 砒，口ＧｕＨ， ∞ 肌础（ｆｄ日ＤＱ｜８胁凡ｆｓｐ厂眦ｄｓｅ，巧觎ｎ０Ｄ）Ｄ
Ａｓａｔ吒：ｂｖｌａｅｔｅＩｌｂｌｙｏｐｉｅｓＩｔｄｌｉｄｃｄｂｔｐｏｏｃｎ（）ｌｓｈｇｂｔｃｃｒＴａｉｔｈｅｉｉｔｆｔｅ２ｄａｔｌｅｎｕｅｙｓｌｔｚｔｉＳ’ ｐｕｉｈｄａｉｙｂｅａｍｏＩｅｏＩｚ
性饲养１，随机分为两组，ｗ普通饲料组２０只和高脂高糖组３０只。普通饲料组以普通饲料喂养，高糖组先喂以高脂高脂
高糖饲料６ｗ，由尾静脉采血测空腹血糖（Ｂ）ＦＧ和胰岛素（Ｉｓ，ＦＮ）并计算胰岛素敏感指数；然后按３ｇｌ０ｍ，ｇ腹腔注射＜
Ｖａｉａｉｎ０ｐａｅｅｔＭ０ｅｎｕｅｙＳｌｔｆＴｙｅ２ＤｉｂｔｓＲａｄｌｄｃｄｂＴＺｌｓＨｉｈｄ０ＩＰｕｇＣａ０ｉｎｇｕａｅｌｒｅａｄＨｉｈＳｇｒＤｉｔ
ｄｅｇｐＨｇｏｐ３）ｎ００ｉｒｕ（ｒｕ，＝０．ｈｅｅｓｏｓｎｌｏｌｃｓｎｓｌｅｉｔｍｕ（ｒｕ，＝０ａｄｃｍｍｎｄｅｇ０ｐＣｇ０ｐｎ２）ＴｅｌｌｆａｔｇｂｏｄｇｕｏｅａｄｉｕｉｗＩｔｖｆｉｎｎ
１％的ＳＺ溶液，Ｔ１次，连续腹腔注射２次，ｗ后测血糖。以连续２次空腹血糖 ≥７ｍ为造模成功．２ｗ，１．ｍｏ８共５只两
组大鼠于高脂高糖组大鼠给予ｓｚ后第２周、４周测定空腹血糖和口服糖耐量。结果：Ｔ第与普通饲料组比较，饲养６ｗ后高脂高糖组大鼠胰岛素水平升高（＜．）高脂高糖组大鼠胰岛素敏感指数下降（＜．１；ＰＯ０，５Ｐ０）给予ｓＺ后２ｗ高脂高糖０Ｔ组大鼠空腹血糖、２ｈ血糖较普通饲料组升高（＜．１；予ｓＺ４ｗ后空腹血糖、ＰＯ）给０Ｔ１ｈ血糖、２ｈ血糖较普通饲料组大鼠升高（＜．１。结论：Ｔ尸ＯＯ）ｓＺ加高脂高糖膳食诱导的２型糖尿病大鼠血糖升高，口服糖耐量异常，出现了明显的胰岛素抵
现生医代物学
２ｏｏ９年
詹Ｉ阮学Ｉ爹
第１卷ｏ第２期
链脲佐菌素加膳食高脂高糖饲料诱导的２型糖尿病大鼠模型的验证
郭俊秀，武华，向东高
（山西医科大学第一ｆ临床医学院普通外科，山西太原０ｏ０）３０１
摘要目的：验证链脲佐菌素（Ｔ）ｓｚ加高脂高糖饲料诱导的２型糖尿病大鼠模型的可靠性。方法：０只Ｗｉａ大鼠适应５ｓｒｔ
ｉｅｔｄｉｔ＿ｒｏｅｌ．％ｓｚａ３Ｋｎｅａｗｅ０ｕｃｓｉｅ２ｗｅｓｔｅａｔｇｂ０ｄｇｕｏｅａｄｕｎｃｅｒｐｉｎａｌ０１Ｔｔ０ｍｇｏｃｅｋｆｒｃｅｓｅｋ，ｎｆｓｎｌｌｃｓｎ — ｊｎａｅｔｙｓｖｈｉｏ