血液病概论与化疗

主要化疗方案
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AML诱导治疗

标准方案：DA
DNR 40~50mg/m2/d，i.v. d1~3 Ara-C 100~150mg/m2/d，i.v. d1~7

参考方案：.v. d1-7 Ara-C 100~150mg/m2/d，i.v. d1-7
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蒽环类药物与相对的心脏毒性
药物 阿霉素 柔红霉素 表阿霉素 去甲氧基柔红霉素 米托蒽醌 楷莱 转换系数 5%心脏毒性发生 率剂量(mg/m2 ) 1 450 0.5 0.5 2 2.2 中英文日报导航站
900 935 225 200 -
Red Cells Basophils Neutrophils Monocytes Eosinophils Platelets
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血细胞正常值
男 RBC （1012/L） Hb (g/L) Ret. % WBC (109/L) NEU% Lym% PLT (109/L) 4.5~5.5 120~165 女 4.0~5.0 110~150
血液病概论与化疗药物使用
北京协和医院血液科 王书杰
2004-08-15
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造血系统

造血器官：
• 出生后 - 骨髓

造血干细胞（HSC）：
• 特点-自我复制、自我更新和分化成熟。 • 髓系和淋巴系 • HSC抗原标志
• CD34+\CD38-\CD33-\HLA-DR中英文日报导航站
0.5~1.5 4.0~10.0 50~70 20~40 100~350
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血液系统疾病

血液系统疾病的范畴： 各种血细胞（RBC、WBC、PLT） 增高或降低、或者质的异常，凝血因子 的变化及血管病变。
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血管异常
纤溶亢进


凝血抑制物
复合因素：DIC等
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出血的处理

除治疗原发病外，给予：
• • • • • 输注血小板 输注凝血因子：血友病等 止血药物 DIC处理 制动，注意饮食、通便等
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血栓性疾病
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药物总量




蒽环类：ADM 500 mg/m2, DNR/EPI 750 mg/m2。 博来霉素： 400 mg。 氮芥：30 ~ 50 mg。 甲基苄肼：7 ~ 10 g. CTX：8 ~ 10 g/次。 Ara-C 36 g/次。
• • • • • • • • 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 白血病 MDS 恶性组织细胞病（有阳性发现者） 多发性骨髓瘤 高雪病、尼曼-匹克病等
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BM的诊断价值（2）

结合临床、血象等，可以诊断的血液病：
• • • • • • • 溶血性疾病（包括球贫等） 真性红细胞增多症 急性粒细胞缺乏 原发性骨髓纤维化 脾功能亢进 淋巴瘤或其他肿瘤累及骨髓 ITP等
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化疗药物副作用及预防(1)
1. 常见：消化道、脱发、骨髓抑制。 2. 高尿酸、高K+血症：多种药物、初治病例。别嘌呤醇、 水化和碱化尿液、利尿。 3. 过敏：L-Asp（5~20%）、博来/平阳霉素、VP16、 VM-26、MTX、卡铂、美罗华、健择（25%）。 4. 药物热：HHT、Ara-C、BLM（30%）、平阳霉素、 顺铂、VP16、美罗华。 5. 粘膜炎：MTX、Ara-C、AMSA、卡氮芥、DNR、 ADM等
血液病特殊的实验诊断C

血栓与止血实验室：
• • • • • • 束臂试验、IVY-BT 血小板粘附和聚集、PAIg DIC检查 凝血因子水平 LA等凝血抑制物 易栓症：APC-R、PC、PS、AT-III、 HCT等
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BM的诊断价值（1）

BM可以确诊的血液病：
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化疗药物副作用及预防(4)
14. 皮肤色素沉着：平阳霉素、马利兰、CTX、ADM等。 15. ATRA：高颅压、高白细胞和维甲酸综合征。表现、 处理。 16. L-Asp：急性胰腺炎、高血糖（DM）、低蛋白血症、 低纤维蛋白原血症及多种凝血因子减少（出血）。过 敏反应发生率5~20%。L-Asp皮试：制成20 IU/ml 的皮试液，用0.1ml皮试液（约2.0 IU）做皮试，至 少观察1hr。必须皮试（-）才能用药，但皮试（-）并 不能完全排除过敏反应的可能性。
贫血实验室
• 营养性： • 铁3项、铁蛋白 • 叶酸（血清和RBC）、VitB12 • 溶血性：FHb，Coombs、Ham、糖水、COF、 尿Rous，RBC寿命，CD55、CD59 • 遗传性： RBC渗透脆性 、Hb电泳、 G-6-PD、 PK酶等。 • 尿卟啉、尿卟啉原
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一些特殊用法(1)


避光使用：铂制剂、米托蒽醌，VP16。 仅静脉推注：蒽环类。 勿静脉推注：HHT、L-Asp、VP16、卡氮芥等。 现用现配：L-Asp、蒽环类、抗生素类。 仅以NS溶化：VP-16、VM-26、IDA。 仅以5%GS溶化：吡喃阿霉素、楷莱、AMSA。 可以IT者：MTX、Ara-C、Dex、美罗华。

易栓征（Thrombophilia）：
• 先天性：APC抵抗症、PC、PS、AT-III缺 乏、HHCT等，多致静脉血栓。 • 后天性：APS、HHCT、Trouseou等， 动脉或静脉血栓。
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血栓性疾病的治疗

溶栓：tPA、uK 抗凝：
• 肝素/LMWH/DTI：APTT或Anti-Xa • 华发令：PT • 抗血小板药物：抑制血小板聚集
Blood Cell and Lymphocyte Development
STEM CELLS
Multipotential Hematopoitic Cells Differentiate & Mature into 6 Types of Blood Cells
Multipotential Lymphocytic Cells Differentiate & Mature into 3 Types of Lymphocytes T Lymphocytes B Lymphocytes Natural Killer Cells
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化疗原则





早期 足量 联合 间歇 维持 个体化
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化疗药物种类
1. 烷化剂：CTX、异环、氮芥类、DITC、BCNU、马 利兰、马法兰（爱克兰）等 2. 抗代谢药：MTX、Ara-C、Hu、6-MP等 3. 抗生素类：蒽环类（DNR、ADM等）、BL等 4. 天然/生物碱类：VCR、VLB、HT、VP16等 5. 激素类：治疗淋巴系统肿瘤 6. 抗体类：Rituximab(美罗华)、抗CD25(OKT26)、 抗CD33、抗CD52(Campath-1) 7. 杂类：铂制剂、 L-Asp、 MTZ、AMSA、ATRA、 As2O3等
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化疗药物副作用及预防(2)
6. 局部刺激、静脉炎：氮芥类、VCR/VDS、蒽环类、 ATG、VP16、VM-26。0.5-1.0% Procarine封 闭、MgSO4湿敷、静脉炎软膏、紫色消肿膏。 7.低血压：VCR、VP16、美罗华、甲基苄肼、健择。 8.出血性膀胱炎：CTX、异环磷酰胺、L-Asp。水化、 碱化尿液、Mesna（CTX和异环时）。 9. 肝毒性：MTX、CTX、DNR、Ara-C、L-Asp、 VP16、氮芥、BCNU、ATRA、As2O3、BLM、顺 铂/卡铂、AMSA、健择（Gemcitabine）等。保肝 治疗（谷胱甘肽等）。
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BM的诊断价值（3）

有助于鉴别诊断：
• AA与MDS • 白血病与类白血病 • 粒系增生或低下的白细胞减少等
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贫血原因





营养性 再生障碍性 恶性血液病 遗传性 溶血性 慢性病
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化疗药物副作用及预防(3)
10.心肌毒性：蒽环类(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、 As2O3、AMSA、VDS/VCR、BLM、异环、健择。 可予门冬氨酸钾镁。 11.肾毒性：异环磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、顺铂/卡 铂、L-Asp、VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 （？）。肾小管毒性：顺铂。水化。 12.神经毒性：VCR/VDS、Ara-C、L-Asp、 MTX、 Topotecan、CTX和异环、瘤可宁、DITC、ADM、 甲基苄肼、氮芥、顺铂/卡铂、VP16、美罗华、 Fludarabin、健择。 As2O3？ 13.耳毒性：顺铂/卡铂。
血液系统疾病分类



红细胞疾病 白细胞疾病 出凝血疾病（血小板及凝血因子、血管 异常） 复合因素
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血液病临床表现




贫血 发热 出血或血栓形成 肝、脾、淋巴结肿大、骨痛 其它
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血液病特殊的实验诊断A



血涂片分类（含RBC和Plt形态） BM检查（BM室、白血病实验室） • 形态学(M) • 免疫分型(I) • 组织化学染色(C) • 细胞遗传学：染色体、融合基因 LN和BM活检：病理+免疫组化 CSF：幼稚细胞
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血液病特殊的实验诊断B

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化疗药物副作用及预防(5)
远期副作用：
1. 激素副作用：近期、远期。 2. 肺间质纤维化：BCNU、马利兰、马法兰、 BLM(10~23%)、平阳霉素、 MTX、瘤可宁。 3. 生殖系统损害：多种化疗药物。 4. 继发第二肿瘤：氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、铂 剂等多种药物。