溶酶体与疾病PPT精选课件
合集下载
溶酶体ppt课件
溶酶体是由一层单位膜包围，内含多种酸性水解酶的泡状结构。
0.2-0.8um圆形、卵圆形小体；也长杆状、蛇形称为管状溶酶体、线状溶酶体 。
具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同。
学习交流PPT
4
溶酶体具有异质性：大小、形态、 酶种类不同
学习交流PPT
5
溶酶体的酶
溶酶体含有60多种水解酶，这些水解酶多为酸性水解酶；pH值4-6。
• 溶酶体的酶在RER合成并进行N-连接糖基化修饰后， 以芽生方式形成运输小泡转运到高尔基复合体。
• 在高尔基体顺面膜囊内，在磷酸转移酶的催化下，酶 蛋白寡糖链的甘露糖被磷酸化，形成甘露糖-6-磷酸 分选标记（M-6-P）。
• 当运输至TGN与膜上相应的受体结合，包装浓缩形成 网格蛋白包被的有被小泡并从高尔基体离断。有被小 泡脱去包被，形成光滑的无被小泡。无被小泡内PH近 中性，酶蛋白没有活性。
• II型糖原累积病：缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖原 在溶酶体中积累。
电镜图
学习交流PPT
12
溶酶体系统学习功交流能PPT 类型转换关系
13
自噬作用（autophagy）
• 细胞内衰老的细胞器或大分子等被内质网或高尔基 体的膜包裹而形成自噬体（autophagosome蛋白和细胞器进行降解的一 种过程，进化上具有高度保守性。
• 无被小泡与胞内晚期内体融合形成内体性溶酶体，H+ 质子泵泵入H+ ,受体与酶分离，去磷酸，成为成熟的 溶酶体酶。受体形成运输小泡返回高尔基体循环利用。
学习交流PPT
20
四、溶酶体的功能
参与细胞内的各种消化活动，并与免疫活 动及激素分泌的调节有一定的关系。
学习交流PPT
第十章溶酶体PPT精品文档44页
第三节 溶酶体的功能
• 细胞内消化与营养作用 • 免疫与防御功能 • 参与器官、组织形成与更新 • 协助受精
一 、细胞内消化与营养作用
内源性和外源性结构、 物质被降解为可溶性 小分子，可溶性的小 分子释放到细胞质内 被重新利用，以补充 细胞内所需营养。
LD L 在 溶 酶 体 中 形 成 胆 固 醇
自噬性溶酶体
消化底物是细胞内源性物质
异噬性溶酶体 残余小体
消化底物是细胞外源性物质
吞噬溶酶体
吞噬泡融合
多泡小体
胞饮泡融合
脂褐素 含铁小体 髓样结构
第二节 溶酶体的化学组成
• 脂类：鞘磷脂 • 蛋白质
结构蛋白：高度糖基化， 保护溶酶体自身不被蛋 白酶消化。 酸性水解酶：最适pH为 5.0；能水解几乎所有的 生物大分子。
电镜下初级溶酶体和次级溶酶体
根据底物来源和消化程度不同，次级溶酶 体可分为：
异噬性溶酶体(heterophagolysosome) 自噬性溶酶体(autophagolysosome) 残余小体(residual body)
1、异噬性溶酶体
(heterophagolysosome)
作用底物是外源性的，如：细菌、红细 胞、血红蛋白、铁蛋白、酶、糖原颗粒， 常见于单核-吞噬细胞系统的细胞、白细 胞、肝细胞、肾细胞
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性 家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节 甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6 岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病 主要出现在犹太人群中。
II型糖原累积病：溶酶体缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖 原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无 力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在 两周岁以前死亡。 脑苷脂沉积病：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏 β-葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞 溶酶体内, 患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经 系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
溶酶体与疾病
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样， 是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶 酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶， 致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻， 形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、 骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因 溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大 量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检 测的有30多种。
内体
自噬体 分泌颗粒
自噬溶酶体
酶 体
分泌溶酶体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
溶酶体有关的疾病
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
与溶酶体膜失常有 关的疾病
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图 6-30 ），影响细胞功能，造成精神痴呆， 2~6 岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。 II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。 戈谢病（Gaucher 病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。 细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成 M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion ）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有 M6P之外 的途径
溶酶体ppt演示课件
. 12
. 溶酶体系统功能类型转换关系
13
自噬作用（autophagy）
细胞内衰老的细胞器或大分子等被内质网或高尔基 体的膜包裹而形成自噬体（autophagosome)。 旧细胞器的清除，酶系统的更新。 依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的一 种过程，进化上具有高度保守性。 饥饿、应激反应，细胞受到各种理化因素损伤时， 自噬性溶酶体大量增加。
. 4
溶酶体具有异质性：大小、形态、 酶种类不同
.
5
溶酶体的酶
溶酶体含有60多种水解酶，这些水解酶多为酸 性水解酶；pH值4-6。
蛋白酶（肽酶） 核酸酶 磷酸酶 糖苷酶（水解糖蛋白和糖脂、糖链的酶） 酯 酶 硫酸酯酶（分解氨基多糖的酶）
酶
标志酶：酸性磷酸酶
. 6
.
7
溶酶体膜的特性(1) 溶酶体膜内含有一种特殊的转运蛋白－质子泵 （proton pump），从而维持溶酶体腔内pH为 5.0的酸性环境。
溶 酶 次级溶酶体：(活动性溶酶体):初级溶酶体+底物 体 残质体 (末溶酶体、残余小体)：次级溶酶体内消化分解
后的残渣物质。
异噬性溶酶体：初级溶酶体+外源性物质——异噬过程 次 级 溶 酶 体
+吞噬体 +吞饮体 +微吞饮小泡
自噬性溶酶体：初级溶酶体+内源性物质(自噬体)——自体
吞噬(自噬过程)
电镜图
.
28
1．溶酶体贮积症：遗传性疾病， 酶基因突变
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：溶
酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2
积累 。
II型糖原累积病：缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖
. 溶酶体系统功能类型转换关系
13
自噬作用（autophagy）
细胞内衰老的细胞器或大分子等被内质网或高尔基 体的膜包裹而形成自噬体（autophagosome)。 旧细胞器的清除，酶系统的更新。 依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的一 种过程，进化上具有高度保守性。 饥饿、应激反应，细胞受到各种理化因素损伤时， 自噬性溶酶体大量增加。
. 4
溶酶体具有异质性：大小、形态、 酶种类不同
.
5
溶酶体的酶
溶酶体含有60多种水解酶，这些水解酶多为酸 性水解酶；pH值4-6。
蛋白酶（肽酶） 核酸酶 磷酸酶 糖苷酶（水解糖蛋白和糖脂、糖链的酶） 酯 酶 硫酸酯酶（分解氨基多糖的酶）
酶
标志酶：酸性磷酸酶
. 6
.
7
溶酶体膜的特性(1) 溶酶体膜内含有一种特殊的转运蛋白－质子泵 （proton pump），从而维持溶酶体腔内pH为 5.0的酸性环境。
溶 酶 次级溶酶体：(活动性溶酶体):初级溶酶体+底物 体 残质体 (末溶酶体、残余小体)：次级溶酶体内消化分解
后的残渣物质。
异噬性溶酶体：初级溶酶体+外源性物质——异噬过程 次 级 溶 酶 体
+吞噬体 +吞饮体 +微吞饮小泡
自噬性溶酶体：初级溶酶体+内源性物质(自噬体)——自体
吞噬(自噬过程)
电镜图
.
28
1．溶酶体贮积症：遗传性疾病， 酶基因突变
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：溶
酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2
积累 。
II型糖原累积病：缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖
第5讲人类溶酶体与溶酶体疾病
第五讲人类溶酶体与溶酶体疾病溶酶体是一种细胞器，最初由德杜费(Christian deDuve)等于1955年用分级分离技术从鼠肝细胞成功分离。
这是一种含有多种水解酶，对蛋白质、核酸和多糖等起降解或消化作用的小体，故名溶酶体。
溶酶体与人类疾病有着较密切的关系，溶酶体异常会引发很多疾病，如痛风和矽肺等。
1.溶酶体的结构溶酶体外包有单层膜，厚度约为7～lOnm。
与其他细胞器膜不同的是，溶酶体膜的磷脂成分与质膜相近，便于质膜与溶酶体膜结合。
与细胞其他膜结构上的不同，溶酶体膜上有H+——ATPase，它水解ATP将质子转运到溶酶体内，以维持其酸性环境；溶酶体膜上的转运蛋白，可将有待降解的生物大分子转运进溶酶体，并将水解的产物转运出去；溶酶体膜内表面含有大量糖链，可以防止膜被水解酶水解，膜外表面带负电荷，主要为唾液酸，可能与膜融合识别有关。
溶酶体内含密度不等的酸性水解酶。
现已知各类细胞的溶酶体中约含酶60种，包括蛋白质、糖类、脂类等物质的水解酶类，如酸性磷酸脂酶、组织蛋白酶、核糖核酸酶以及芳香基硫酸酶脂A和B等。
各类溶酶体所含水解酶也有所不同，大多数溶酶体里的酶是糖蛋白，但也有例外，如鼠肝细胞和肾细胞溶酶体里的酶大部分是脂蛋白。
2 溶酶体的功能溶酶体有两种类型，一种是初级溶酶体，这种溶酶体只含水解酶而不含被催化的底物，这是一种处于潜伏状态的溶酶体；另一种为次级溶酶体，不仅含有水解酶，而且还含有大量被催化的底物，这是一种正在进行消化作用的溶酶体。
溶酶体的主要功能是参与细胞内的各种消化活动。
细胞为了维持生存，必须摄人外周物质和消灭入侵病菌，包括各种病原微生物，如巨噬细胞的溶酶体可将吞噬进来的病菌或异源物质隔离并消化。
随着溶酶体作用机制研究的不断深入，溶酶体的其他功能不断被发现，包括溶酶体自噬作用以及溶酶体在细胞代谢、免疫、激素分泌调节等活动中的功能。
在生物有机体发育、衰老及组织更新过程中，细胞通过溶酶体发生的自吞噬作用，可将蛋白及细胞器消化[引。
细胞的内膜系统溶酶体 ppt课件
在人类，子宫内膜的周期性萎缩可部分归因于溶酶体自 溶作用。
4. 粒溶作用
溶酶体分解胞内剩余营养颗粒的作用称为粒溶作用。
例如：母体哺乳期内乳腺细胞含有丰富的乳汁颗粒，一旦 停止授乳，细胞内多余的乳汁颗粒即与溶酶体融合而被分解。
四、溶酶体与疾病的关系
溶酶体的功能状态与一些疾病的发生相关：
1. 先天性溶酶体病(糖原沉积病、脂质沉积病和粘 多糖沉积病等)
2. 矽肺 3. 类风湿性关节炎 4. 肿瘤
溶酶体相关病例举例--矽肺
1. 什么是矽肺？ 矽肺是尘肺中最为严重的一种类型。矽肺患者常有
咳嗽、气急、头昏、头痛、胸闷、胸痛、呼吸困难、消 瘦乏力等症状。严重时影响肺功能，丧失劳动能力。
2. 矽肺如何形成？什么情况下容易患矽肺？
长期从事暴露于粉尘类的职业，由于过多的吸入含有 游离二氧化硅(SiO2)的粉尘所引起一种慢性疾病。
矽尘吸入肺泡
SiO2
巨噬细胞
巨噬细胞
巨噬细胞吞噬外来异物SiO2
含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为 次级溶酶体，吞噬细胞溶酶体崩解
溶酶体 (Lysosome)
溶酶体形成模式图
一、形态特点和化学组成
溶酶体是由一层单位膜围界而成的球形或卵圆形结构，其 直径一般在0.2~0.8 µm之间，膜厚约6nm。
线粒体 (Mitochondrion)
溶酶体 (Lysosome) 过氧化物酶体 (Peroxisome)
电镜下，因溶酶体内含物的电子密度较高，着色深， 易与线粒体、过氧化物酶体等泡状细胞器相区别。
三、溶酶体的生物功能
溶酶体的基本功能是酶解消化作用。它既可对吞噬入胞 的异源物质如细菌、病毒等进行消化分解，也可对细胞内自 噬的衰亡细胞器、营养颗粒等物质进行消化分解。同时机体 中细胞的生理性自溶及精/卵结合也与溶酶体有关。
4. 粒溶作用
溶酶体分解胞内剩余营养颗粒的作用称为粒溶作用。
例如：母体哺乳期内乳腺细胞含有丰富的乳汁颗粒，一旦 停止授乳，细胞内多余的乳汁颗粒即与溶酶体融合而被分解。
四、溶酶体与疾病的关系
溶酶体的功能状态与一些疾病的发生相关：
1. 先天性溶酶体病(糖原沉积病、脂质沉积病和粘 多糖沉积病等)
2. 矽肺 3. 类风湿性关节炎 4. 肿瘤
溶酶体相关病例举例--矽肺
1. 什么是矽肺？ 矽肺是尘肺中最为严重的一种类型。矽肺患者常有
咳嗽、气急、头昏、头痛、胸闷、胸痛、呼吸困难、消 瘦乏力等症状。严重时影响肺功能，丧失劳动能力。
2. 矽肺如何形成？什么情况下容易患矽肺？
长期从事暴露于粉尘类的职业，由于过多的吸入含有 游离二氧化硅(SiO2)的粉尘所引起一种慢性疾病。
矽尘吸入肺泡
SiO2
巨噬细胞
巨噬细胞
巨噬细胞吞噬外来异物SiO2
含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为 次级溶酶体，吞噬细胞溶酶体崩解
溶酶体 (Lysosome)
溶酶体形成模式图
一、形态特点和化学组成
溶酶体是由一层单位膜围界而成的球形或卵圆形结构，其 直径一般在0.2~0.8 µm之间，膜厚约6nm。
线粒体 (Mitochondrion)
溶酶体 (Lysosome) 过氧化物酶体 (Peroxisome)
电镜下，因溶酶体内含物的电子密度较高，着色深， 易与线粒体、过氧化物酶体等泡状细胞器相区别。
三、溶酶体的生物功能
溶酶体的基本功能是酶解消化作用。它既可对吞噬入胞 的异源物质如细菌、病毒等进行消化分解，也可对细胞内自 噬的衰亡细胞器、营养颗粒等物质进行消化分解。同时机体 中细胞的生理性自溶及精/卵结合也与溶酶体有关。
溶酶体与疾病 (2)课件
amnioccntesis羊膜穿刺术
• macrophage 巨噬细胞
溶l酶iv体e与r疾肝病脏(2)
spleen脾脏
一.溶酶体的功能
消化分解作用 参与受精过程 参与细胞分泌 参与机体的器官组织变态和退化 吸收和消除陈旧的骨基质
溶酶体与疾病 (2)
二.溶酶体缺陷导致的疾病
1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病
溶酶体与疾病 (2)
（四）.I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨 基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分 选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体 识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞 外进入血液。
溶酶体与疾病 (2)
其他疾病
• 1.癌症与溶酶体 • 2.休克与溶酶体 • 3.婴儿畸形的形成与溶酶体
溶酶体与疾病 (2)
（三）.高歇氏病
➢ 病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 ➢ 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿 大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状 系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常 于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进 展慢，最长者可活10多年。
溶酶体与疾病 (2)
休克引起溶酶体酶释放
• 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 • 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通
透性升高 • 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活
化
溶酶体与疾病 (2)
溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。 其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起 畸形形成。
溶酶体与疾病 (2)
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
溶酶体疾病 PPT课件
溶酶体疾病
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明 显的屏障作用，可防止水解酶 进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损， 各种水解酶便会进入胞质而使 细胞分解；如果进入细胞间质， 可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与 溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与 酶体膜的磷脂或蛋 白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致 胶原纤维增生，降低肺 的弹性，损伤肺的功能
（ 反 复 ）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药 物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽 肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶 体时，克矽平上的氢原子立即与矽 酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶 体膜结合，从而保护溶酶体膜不被 破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一 种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发 生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少 而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形 式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾 脏中，引起组织异物炎性反应，即痛 风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关 节，踝关节，关节等，多 见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹 过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、 肿、热、剧烈疼痛，一般 多在子夜发作，可使人从 睡眠中惊醒。痛风可引起 肾脏损害，包括痛风性肾 病、急性梗阻性肾病和尿 路结石。
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明 显的屏障作用，可防止水解酶 进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损， 各种水解酶便会进入胞质而使 细胞分解；如果进入细胞间质， 可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与 溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与 酶体膜的磷脂或蛋 白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致 胶原纤维增生，降低肺 的弹性，损伤肺的功能
（ 反 复 ）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药 物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽 肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶 体时，克矽平上的氢原子立即与矽 酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶 体膜结合，从而保护溶酶体膜不被 破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一 种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发 生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少 而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形 式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾 脏中，引起组织异物炎性反应，即痛 风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关 节，踝关节，关节等，多 见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹 过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、 肿、热、剧烈疼痛，一般 多在子夜发作，可使人从 睡眠中惊醒。痛风可引起 肾脏损害，包括痛风性肾 病、急性梗阻性肾病和尿 路结石。
溶酶体介绍专题教育课件
酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）主要存在于巨噬细胞，定位 于溶酶体内。ACP测定主要用于前列腺癌旳辅助诊疗。
临床意义
正常人血清中旳酸性磷酸酶起源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不 论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺患者以及出现肝炎、甲状旁 腺机能亢进、红血球病变等疾病时，血清中酸性磷酸酶旳活力都会升 高。为了鉴别血清中增长旳酸性磷酸酶是来自前列腺还是来自其他器 官，必须加以区别。为此可进一步采用某些克制剂进行选择性克制作 用。例如：乙醇和酒石酸对前列腺酸性磷酸酶有明显旳克制作用，而 对红血球酸性磷酸酶旳克制作用较弱。
微体
1954年，J. Rhodin：一类卵圆形小体 微体(microbody)专指具有氧化酶、过氧化物酶，
或过氧化氢酶活性旳细胞器，普遍存在于动 物体和植物体中。
一、微体旳形态构造
微体旳电镜照片
➢单层膜 ➢卵圆形或哑铃形小体 ➢0.2~1.5m ➢无定形旳颗粒基尿酸氧化酶
(a) (b)
(4)骨疾病：变形性骨炎、成骨不全、软骨病、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及某些非 前列腺恶性肿瘤旳骨转移，ACP活性也可升高。[1]
(5)其他：甲状腺功能亢进，急、慢性肾炎、尿潴留等ACP活性可增高。
溶酶体酶小泡
吞噬 次级溶酶体
吞噬过程图解
溶酶体
溶酶体
人肺泡巨噬细胞中髓样小体——残余小体电镜图像 老年斑——脂褐质小体
在中性条件下，DNA片段可进入凝胶发生迁移，而在碱性 电解质旳作用下，DNA发生解螺旋，损伤旳DNA断链及片 段被释放出来。因为这些DNA旳分子量小且碱变性为单链 ，所以在电泳过程中带负电荷旳DNA会离开核DNA 向正极 迁移形成“彗星”状图像，而未受损伤旳DNA部分保持球形。
临床意义
正常人血清中旳酸性磷酸酶起源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不 论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺患者以及出现肝炎、甲状旁 腺机能亢进、红血球病变等疾病时，血清中酸性磷酸酶旳活力都会升 高。为了鉴别血清中增长旳酸性磷酸酶是来自前列腺还是来自其他器 官，必须加以区别。为此可进一步采用某些克制剂进行选择性克制作 用。例如：乙醇和酒石酸对前列腺酸性磷酸酶有明显旳克制作用，而 对红血球酸性磷酸酶旳克制作用较弱。
微体
1954年，J. Rhodin：一类卵圆形小体 微体(microbody)专指具有氧化酶、过氧化物酶，
或过氧化氢酶活性旳细胞器，普遍存在于动 物体和植物体中。
一、微体旳形态构造
微体旳电镜照片
➢单层膜 ➢卵圆形或哑铃形小体 ➢0.2~1.5m ➢无定形旳颗粒基尿酸氧化酶
(a) (b)
(4)骨疾病：变形性骨炎、成骨不全、软骨病、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及某些非 前列腺恶性肿瘤旳骨转移，ACP活性也可升高。[1]
(5)其他：甲状腺功能亢进，急、慢性肾炎、尿潴留等ACP活性可增高。
溶酶体酶小泡
吞噬 次级溶酶体
吞噬过程图解
溶酶体
溶酶体
人肺泡巨噬细胞中髓样小体——残余小体电镜图像 老年斑——脂褐质小体
在中性条件下，DNA片段可进入凝胶发生迁移，而在碱性 电解质旳作用下，DNA发生解螺旋，损伤旳DNA断链及片 段被释放出来。因为这些DNA旳分子量小且碱变性为单链 ，所以在电泳过程中带负电荷旳DNA会离开核DNA 向正极 迁移形成“彗星”状图像，而未受损伤旳DNA部分保持球形。
溶酶体酸性脂肪酶缺乏症介绍PPT培训课件
基因检测及突变分析
基因突变筛查
通过对患者基因进行突变筛查，可发现导致酸性脂肪酶缺乏症的特定基因突变。
家系分析
通过对患者及其家属进行基因型分析，可确定遗传方式及突变基因来源。
影像学检查
03
X线检查
CT或MRI检查
超声检查
部分患者可出现骨质疏松、骨折等骨骼异 常表现，X线检查有助于发现这些异常。
对于疑似伴有中枢神经系统受累的患者， CT或MRI检查可发现脑部病变。
LALD主要是由于LAL基因突变所致，常染色体隐性遗传。基因突变 导致LAL酶活性降低或完全缺乏，使得胆固醇酯和三酰甘油无法正常 代谢，进而在溶酶体内蓄积，引发一系列临床症状。
临床表现及分型
临床表现
患者可能出现肝脾肿大、黄疸、生长发育迟缓、神经系统症 状（如智力障碍、癫痫等）以及眼部异常（如角膜混浊、视 网膜病变等）。
在诊断过程中，需要与其他引起肝脾 肿大、黄疸等症状的疾病进行鉴别， 如尼曼-匹克病、戈谢病等。通过详细 的病史询问、体格检查和实验室检查 ，有助于准确鉴别诊断。
02
溶酶体酸性脂肪酶结构及 功能
溶酶体酸性脂肪酶结构
溶酶体酸性脂肪酶是一种水解 酶，属于丝氨酸水解酶家族。
它由多个亚基组成，每个亚 基都含有特定的催化结构域
心血管疾病
脂质沉积在血管壁，增加动脉粥样硬化的风险， 可能导致冠心病、心肌梗塞等心血管疾病。
神经系统疾病
脂质在神经系统的异常沉积，可能引发脑病、神 经退行性变等疾病。
预防措施建议
饮食控制
保持低脂饮食，减少饱和 脂肪和胆固醇的摄入，增 加不饱和脂肪的摄入。
定期体检
定期监测血脂、肝功能等 指标，及时发现并处理异 常情况。
罕见病从溶酶体病说起高级医学遗传学PPT课件
罕见病
---从溶酶体病说起
@黄昱
北京大学医学部医学遗传学系 huangyu@ /medgenetics QQ: 1115868344
第47期 科学家与媒体面对面活动
关注罕见病
2014-9-19
Hale Waihona Puke 故事从一个罕见病说起…….
溶酶体贮积症 LSDs Lysosomal Storage Disorders
Wang et al. Genet. Med. 9: 34-45, 2007.
肥厚型心肌病患者中 3-6% 为Fabry
肾透析病患者中 0.2% 为Fabry
18-55岁脑中风病人中 2 - 5% 为Fabry
常见的病，罕见的病因。
罕见病的定义
罕见病 Rare Diseases
“A disease is rare if fewer than 200,000 people in the United States have it. There are close to 7,000 rare diseases and about 25 million people in the U.S. have one. Many rare diseases are caused by changes in genes and are called genetic diseases.”
Based on this result, Fabry became the most common lysosomal storage disorder.
Classification by Clinical Features
• Typical • Atypical, Cardiac variant
---从溶酶体病说起
@黄昱
北京大学医学部医学遗传学系 huangyu@ /medgenetics QQ: 1115868344
第47期 科学家与媒体面对面活动
关注罕见病
2014-9-19
Hale Waihona Puke 故事从一个罕见病说起…….
溶酶体贮积症 LSDs Lysosomal Storage Disorders
Wang et al. Genet. Med. 9: 34-45, 2007.
肥厚型心肌病患者中 3-6% 为Fabry
肾透析病患者中 0.2% 为Fabry
18-55岁脑中风病人中 2 - 5% 为Fabry
常见的病，罕见的病因。
罕见病的定义
罕见病 Rare Diseases
“A disease is rare if fewer than 200,000 people in the United States have it. There are close to 7,000 rare diseases and about 25 million people in the U.S. have one. Many rare diseases are caused by changes in genes and are called genetic diseases.”
Based on this result, Fabry became the most common lysosomal storage disorder.
Classification by Clinical Features
• Typical • Atypical, Cardiac variant
第九章_溶酶体与微体_PPT幻灯片
溶酶体
5. 在受精中的功能
卵子质膜 卵黄膜
卵子胞质
融合质膜
凝胶层
特化的 溶酶体
顶体泡
顶 体 (acrosome) ： 透明质酸酶、神 经氨酸酶、酸性 磷酸酶和蛋白酶 等多种水解酶
释放的 顶体酶
新组 装的 微丝
精子质膜 精子核
精子头部的顶体在受精过程中的作用图解
溶酶体
6、内分泌细胞中的功能
内分泌细胞中含有相当数量的溶酶体，溶酶体 在激素分泌的各个环节(包括激素的合成、释放、分泌调 节等)都具有不可忽视的作用。 如状腺素的合成：储存在甲状腺腺体内腔中的甲状 腺球蛋白(thyroglobin)受到刺激后，经吞噬作用进入 甲状腺上皮细胞，与溶酶体融合后被组织蛋白酶D 和酪氨酸酸性羟基肽酶水解，变成含碘的游离甲状 腺素T3和T4，然后分泌到细胞外的毛细血管中。
溶酶体
3. 细胞内衰老和多余细胞器的清除
清除衰老的生物大分子和细胞器
溶酶体 清除多余的细胞器
清除暂不需要的酶或某些代谢产物
“细胞内 清洁工”
M M
溶酶体
4. 发育过程中细胞的清除功能
例1. 两栖类动物变态：
在蝌蚪变态过程中 尾部溶酶体的组织 蛋白酶活性与尾长 度的关系
发育过程中细胞的清除功能
例2. 哺乳动物生殖管的发育：
保持在pH ~5.0
溶酶体含有的主要酶类及其作用底物
降解底物
核酸和核苷酸
蛋白质
多肽链 糖蛋白 磷蛋白
多糖
糖原 蛋白聚糖
脂类
糖脂 神经脂 磷脂
其它底物
酶的种类
核酸酶，核苷酸酶，核苷酸硫酸化酶，焦 磷酸酶
内肽酶，外肽酶，胶原酶，顶体酶 糖胺酶，糖基化酶 磷蛋白磷酸化酶
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
17
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
12
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
6
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
7
吞
吞噬体 吞饮体 异噬作用
异噬溶酶体 噬 性
内体
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
16
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
↓ 补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓ 细胞内溶酶体酶外逸
↓ 关节组织的破坏及炎症
15
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样， 是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶 酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶， 致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻， 形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、 骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因 溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大 量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检 测的有30多种。
3
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
4
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
终末溶酶体 (Residual body)
含残留底物
5
溶酶体的产生
溶酶体与疾病
1
溶酶体
2
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。 不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种，
可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。 溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右 pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵） 溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化， 可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
18
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
溶 自噬溶酶体 酶
体
分泌溶酶体
残余小体
8
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
9
10
溶酶体有关的疾病
11
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
与溶酶体膜失常有 关的疾病
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
14
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓ IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
12
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
6
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
7
吞
吞噬体 吞饮体 异噬作用
异噬溶酶体 噬 性
内体
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
16
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
↓ 补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓ 细胞内溶酶体酶外逸
↓ 关节组织的破坏及炎症
15
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样， 是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶 酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶， 致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻， 形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、 骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因 溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大 量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检 测的有30多种。
3
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
4
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
终末溶酶体 (Residual body)
含残留底物
5
溶酶体的产生
溶酶体与疾病
1
溶酶体
2
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。 不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种，
可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。 溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右 pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵） 溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化， 可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
18
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
溶 自噬溶酶体 酶
体
分泌溶酶体
残余小体
8
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
9
10
溶酶体有关的疾病
11
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
与溶酶体膜失常有 关的疾病
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
14
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓ IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)