17.安乃近注射液

安乃近注射液生产工艺规程目录1 概述2 处方及依据3 生产工艺流程及环境区域划分4 生产工艺的操作要求5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求6 原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项7 半成品检查方法及控制8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存10 物料平衡及技术经济指标计算11 设备一览表及主要设备生产能力12 生产技术安全及劳动保护13 劳动组织与岗位定员14 综合利用和环境保护附件1常用理化常数、换算表附件2 附页（供登记批准日期、文号等内容用）一、目的：建立安乃近注射液生产工艺流程，用于该产品的生产指导。

二、适用范围：适用于安乃近注射液产品的生产。

三、责任者：水针车间所有人员及质量管理部负责人、QA。

四、内容：1 概述1.1 【兽药名称】通用名：安乃近注射液英文名：Metamizol Sodium Injection汉语拼音：AnNaijin Zu She Ye1.2 【剂型】注射剂1.3 【性状】本品为无色或为黄色的澄明液体。

1.4 【作用与用途】解热镇痛药；肌肉痛、风湿症、发热性疾患及疝痛等。

1.5 【用法与用量】肌内注射：一次量，马、牛3-10g；羊1-2g;猪1-3g犬0.3-0.6g 天。

1.6 【规格】10ml∶3g1.7 【包装规格】10ml×5支×120盒1.8 【贮藏】遮光，密闭保存。

1.9 【有效期】二年2 处方和依据2.1 处方：安乃近(折百后) 300.kg亚硫酸氢钠2kg乙二胺四已酸二钠0.1kg注射用水加至 1000000 ml2.2 依据—《中华人民共和国兽药典》2010版一部3 生产工艺流程及环境区域划分3.1生产工艺流程：见下图所示图例 100 000级区10 000级区3.2 工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）3.2.1原辅料净化程序：原辅料→脱外包间脱去外包→原料暂存间→称量间→配料间3.2.2安瓿瓶净化程序：安瓿瓶→脱外包间脱去外包→理瓶间码盘→粗洗→洗烘瓶间精洗、干燥灭菌（烘箱）→灌封间灌装药液→灭菌前暂存→灭菌、检漏、→灯检室灯检→包装室印字。

3.2.3外包装领用程序：外包装→仓库领取→暂存→包装间。

3.2.4空气净化：控制区利用层流式整体空调净化，恒温、恒湿，换气次数万级区≥20次/h；空气过滤器为无纺布滤材，按规定方法检查菌落数（万级沉降菌/φ90皿0.5h）≤1.5个。

压差：相邻不同级别洁净室压差为5Mpa，洁净室与非洁净室压差为10Mpa，洁净室与室外压差为12Mpa。

照度（lx）：配制灌封印字≥150 lx，其他≥100 lx。

3.2.5工作人员更衣程序：3.2.5.1进入非洁净区工作人员穿衣程序：工作人员→进入车间首先在更鞋室更换工作鞋→再到普通更衣室脱下外衣→更换好非洁净区工作服→用皂液将手洗净烘干→进入各自工作区。

3.2.5.2非洁净区工作人员退出工作区时脱衣程序：工作人员→离开各自工作区→用皂液将手洗净烘干→进入普通更衣室脱下工作服放入更衣橱穿好外衣→更鞋室换下工作鞋。

3.2.5.3进入万级洁净区人员穿衣程序：工作人员→进入车间首先在更鞋室更换工作鞋→再到普通更衣室脱下外衣→更换好非洁净区工作服→用皂液将手洗净烘干进入车间→洁净更鞋室更换洁净区工作鞋→一更脱下普通工作服→进入万级缓冲间洗手、消毒→更换万级区工作鞋，领取万级区工作服、手套→二更穿上万级区工作服，戴上手套→进入万级工作区。

3.2.5.4退出万级洁净区人员脱衣程序：工作人员→退出万级工作区→更换万级区工作服→进入万级缓冲间洗手、消毒→二更脱下洁净服放入衣袋→一更穿上普通工作服→洁净更鞋室更换普通工作鞋→再次洗手烘干→普通更衣室换下工作服放入更衣橱→更换好外衣→更鞋室换下工作鞋。

3.2.7 工作服标准3.2.8个人卫生制度：3.2.8.1所有员工至少每年体检一次，合格后方可参与生产操作与管理。

3.2.8.2要养成良好的操作卫生和个人卫生习惯，自觉保持卫生清洁。

3.2.8.3进入生产区域要穿戴好规定的工作服，严禁带手饰、耳环、不得抹化妆品，勤洗手。

3.2.8.4工作服要保持清洁，无污迹，油泥等，纽扣全部扣齐，内衣、头发不得外露，工、用具、设备及时擦洗。

3.2.8.5在洁净区工作还必须遵守卫生要求和无菌制度。

3.2.9无菌制度3.2.9.1除遵守“个人卫生制度”及有关工艺卫生要求外，还必须做到以下几方面的要求。

3.2.9.2严格体检，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得进入洁净区操作。

3.2.9.3 严禁携带一切私物，杜绝留长指甲，眼镜须用75%酒精消毒半分钟以上。

3.2.9.4 保持个人卫生。

3.2.9.5 工作时保持肃静、不准大声喧哗，洁净区内操作人员动作应尽量缓慢，避免剧烈动作。

3.2.9.6 必须随手关门，严禁缓冲间、传递窗、烘箱等各室房门对开，人员进出次数应尽可能减少，避免增加洁净区门的开关次数，保持洁净区的风量、风压。

3.2.9.7 每次休息或手套碰破或脏污时要更换手套。

3.2.9.8生产使用的物料应按其清洁规程进行清洁后方可进入洁净区。

4 生产工艺的操作要求4.1 原辅料、包材的采购、到货验收、入库储存：4.1.1 供销部所采购的原辅料应符合本工艺规程规定的标准。

4.1.2 原辅料到货后，仓库管理员根据《原辅料管理制度》对到货物品进行外观检查，符合要求后放入待验区，请QA人员按《原辅料取样操作规程》取样并送QC进行检验。

仓库管理员接到该批原辅料的检验合格报告单后，将其转到合格区按《原辅料入库程序》办理正式入库手续。

4.1.3 包材到货后，仓库管理员按《包装材料管理制度》进行外观检查后，请质管部进行内在质量检查，见到质管部签署的该批包材质量合格并同意入库的报告单后，将其转到合格区按《包装材料入库程序》办理正式入库手续。

4.1.4 仓库管理员根据《生产（包装）指令》向作业员发放原辅料、包材，并办理出库手续。

4.2 安瓿的清洗及干燥灭菌4.2.1作好各项操作前的准备工作，将安瓿去除外包装后理瓶，传入粗洗瓶间，置于注水清洗机上，给安瓶注入纯化水，然后安瓶进入甩水机甩干，再通过传递窗传入精洗瓶间，置于淋瓶机上用经过孔径为0.45μm滤膜滤过的注射用水反冲洗涤。

4.2.2精洗后的安瓿送入灭菌箱，350℃干燥灭菌6分钟，冷至60℃，送到万级灌封车间进行灌封。

4.2.3灭菌后的安瓿应立即使用或清洁存放。

贮存不得超过2天，如已超过，则必须退回洗瓶间重新洗涤灭菌。

4.2.4 QA应每班两次抽检灭菌干燥后的安瓿的清洁度。

4.2.5结束后按清场操作规程清场。

4.3 称量与配制4.3.1作好各项准备工作，按《药液配剂岗位标准操作规程》操作。

4.3.2取60%的注射用水，依次加入安乃近、亚硫酸氢钠、乙二酸四乙酸钠，搅拌溶解，用钛棒过滤器粗过滤至稀配罐，加入注射用水至全量，搅拌20分钟。

测定PH值5.2-6.8,填写请验单，检验后调整含量为标示量的97-103.0%。

用孔径为0.22μm 滤膜过滤（使用前后做起泡点试验），再经澄明度检查合格后通知灌封。

每次调整PH或调整含量须搅拌20分钟以上再取样检测。

药液自配制至灭菌应在24h内完成。

4.3.3配制结束按清场操作规程清场。

4.4 灌封按照《安瓿灌封岗位标准操作规程》和《FY.EAK-2.0安瓿检漏灭菌柜操作规程》作好各项准备工作，检查料液澄明度合格，用拉丝灌封机灌封，充氮气灌封，灌封量：10.1ml。

灌封结束后按清场操作规程清场。

4.5 灭菌与检漏按照《灭菌岗位标准操作规程》，输入工艺灭菌要求，压力115kpa，温度121℃，灭菌15分钟，开始灭菌操作。

程序结束后取出半成品。

按清场操作规程清场。

4.6 灯检按照《灯检岗位标准操作规程》和《澄明度检查法》用澄明度检测仪逐支灯检；灯检结束后按清场操作规程清场。

4.7 印字、包装按照《印字包装岗位标准操作规程》和《YZ10(5-10)安瓿印字机操作规程》操作；印包结束后按清场操作规程清场。

4.8 入库：库管人员根据成品合格检验报告单和成品放行审核单办理成品入库手续。

6.1 原辅料的质量标准6.1.1安乃近见《注射用安乃近原料质量标准》6.1.2饮用水标准见《饮用水质量标准》。

6.1.3纯化水标准见《纯化水质量标准》。

6.1.4注射用水标准见《注射用水质量标准》。

6.2 半成品质量标准见《安乃近注射液半成品质量标准》6.3 成品质量标准见《安乃近成品质量标准》7 半成品检查方法及控制7.1 见《安乃近注射液半成品检验操作规程》8需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求9 包装瓶、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存9.1 包装瓶的质量标准和检验方法：9.1.1 安瓿的质量标准及检验方法见《安瓿质量标准及检验操作规程》9.2 标签的质量标准和检验方法：9.2.1 标签的质量标准及检验方法见《标签、合格证质量标准及检验操作规程》9.3 纸盒的质量标准和检验方法：9.3.1纸盒的质量标准及检验方法见《纸盒质量标准及检验操作规程》9.4 纸箱的质量标准和检验方法：9.4.1 包装箱的质量标准及纸箱的检验方法见《纸箱质量标准及检验操作规程》9.5 贮存方法：各种包装材料均存放于专用包装材料库（区），由专人保管领用和发放，帐物要相符。

包装材料库应通风、干燥。

包装材料一律码放在垫板上，按品种规格分别存放，不可混存并有明显标志，注明存放数量，应建立入库、出库帐目。

帐、物、卡应相符。

10 物料平衡及技术经济指标计算10.1 物料平衡：工序物料平衡标准10.2成品率>91%成品：指生产过程终结并经检验合格的产品。

理论值：按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的 最大值。

10.3原辅料、包材消耗定额（50万ml ）×100%实际产品数量 + 取样量理论值 成品率 =12 生产技术安全及劳动保护12.1技术安全：在生产中，为了保证操作人员、设备、财产安全，防止和消除伤亡事故，电器调和采取了可靠的接地保护（三相五线制）并有短路、过流保护装置；蒸汽进口装有安全阀、减压阀，各种压力容器配有安全阀、压力表；消防系统设有安全指示标识、消火栓及灭火器等，操作人员要认真了解有关安全设施、设备的性能、使用方法，严格按岗位操作法、设备标准操作规程进行操作；机械设备、电器设备出现故障时，应及时报专业维修人员排除，严禁私自拆卸，设备的减压阀、压力表要定期校验，严禁违规使用，开启耐压设备一定要将设备内的压力降至零时方可开启，消防设备、灭火器要定期检查，确保完好，并要熟练掌握其使用方法。

12.2劳动保护：为了保护操作人员的身心健康，易产生粉尘的设备、工段均装有捕尘的装置。