肌苷注射液生产过程质量控制要点

注射剂生产质量关键控制点

注射剂生产质量关键控制点一、引言注射剂是一种通过皮肤或黏膜注射以达到治疗目的的药物剂型，其生产质量关键控制点至关重要。

本文将探讨注射剂生产过程中的关键控制点，以确保生产的注射剂质量符合相关标准和规定。

二、原材料选用原材料的选择是注射剂生产过程中的第一个关键控制点。

必须确保原材料符合药典规定，具有合格合法的质量认证，并且符合注射剂生产的技术要求。

三、生产过程控制1.净化过程：保持生产环境的洁净度是关键控制点之一，注射剂生产必须在符合GMP要求的清洁环境中进行，避免外部污染。

2.生产工艺控制：生产工艺中的每个步骤都必须进行严格控制，确保注射剂的生产过程稳定可靠，避免人为错误和偏差。

3.设备清洁与验证：注射剂生产设备的清洁和验证是确保产品质量的关键步骤，必须定期对生产设备进行清洁和验证的程序。

四、质量控制1.原料检验：注射剂原材料必须进行严格的检验，以确保其质量符合标准要求，包括外观、纯度、污染等指标。

2.在制品检验：在生产过程中进行必要的中间产品和半成品检验，及时发现问题并作出调整，确保生产正常进行。

3.成品检验：对生产出的注射剂产品进行严格的成品检验，包括理化指标、微生物指标等，确保产品的质量符合国家标准。

五、质量管理体系建立完善的质量管理体系是注射剂生产的关键控制点之一，包括质量方针、质量目标、程序文件、内部审核等，确保质量管理的有效实施。

六、总结注射剂生产质量关键控制点涉及原材料选用、生产过程控制、质量控制、质量管理体系等多个方面。

只有通过严格控制这些关键点，我们才能生产出符合质量要求的注射剂产品，确保患者的用药安全和疗效。

以上是关于注射剂生产质量关键控制点的介绍，希望对注射剂生产相关人员有所帮助。

本文参考了医药行业的相关知识和资料，对于具体生产操作还需根据实际情况进行详细的操作规范制定，确保生产过程中的质量控制和管理工作的有效实施。

注射剂质量控制标准操作规程

1．目的：制定注射剂灌封过程质量控制的标准操作规程2．范围：适用于注射剂灌封工序质量控制全过程。

3．职责：操作者、QA监督员、车间主任对本标准的实施负责。

4．内容：4.1试灌过程质量控制按“注射剂外观检查法”填写中间控制表（附件1）按所规定的质量指标进行检查并记录在中间控制记录上（附件2）。

——装量与装量差异试验。

在IPC记录上记下测试结果，待试验合格后通知中控室检验员重复同样试验，若测试结果符合要求，经QA监督员批准，方可正式灌封。

否则对灌封线进行调整，并重新取样重复上述试验。

如果测试结果符合要求，需要更换新容器盛装安瓶。

调整过程中的安瓶作报废处理。

4.2灌封过程的质量控制：4.2.1操作工取样检查：①在灌封过程中，每半小时检查一次装量，使用注射剂装量控制图（附件3），在图表上记录结果，一天使用一张图。

②从灌封线取5支，开启时应注意避免损失，内容物用相应体积的干燥注射器抽尽，每支的装量均不得低于标示量。

在图表的实际时间坐标上方划十字。

以记录装量差异，测定后的药液应废弃。

③如测定的结果超过表中红色范围，经检验员重新取样，复查确实超过范围时，应立即停机进行调整并在收集容器上贴上“待处理”标签。

④若在灌封过程中对灌封线做了调整，则须在记录上记录，即围绕十字划个圈圈，以表示调整后的结果。

调整后必须重复装量检查，并将结果如上述记录在控制表上。

4.2.2中控室检查，中控室检验员在灌封过程的前中后应进行5次装量检查，每次取样5支，按上述方法所述的控制项目对装量进行检测，所有检查结果及发现的问题均记录在IPC记录上。

4.3灌封过程中任何不合格的质量状况都必须报告操作者、车间主任及QA监督员。

4.4灌封完成后，所有的中间控制记录经车间主任审核签字后送交质量部。

注射剂外观检查中间控制表批中间控制记录车间主任：日期：附件3：平均装量——相对标准差（%）控制图填表人：日期：车间主任：日期：。

肌苷注射液生产过程质量控制要点

批号划分与编制、主药含量、PH值、可见异物、色泽、过滤器材的检查（如起泡点等）
每批
灌封
烘干安瓿
清洁度
随时/班
药液
色泽
随时/班
可见异物
随时/班
封口
长度、外观
随时/班
灌封后半成品
药液装量、可见异物
随时/班
灭菌
灭菌柜
标记、装量、温度、时间、记录、真空度
每锅
灭菌后半成品
外观清洁度、标记、存放区
每批
灯检
灯检品
抽查可见异物
定时/班
每盘标记、灯检者代号、存放区
随时/班
包装
在包装品
每盘标记、灯检者代号
每盘
印字
批号、内容、字迹
随时/班
装盒
数量、说明书、标签随时/班标签内容、数量、使用记录
每批
装箱
数量、装箱单、印刷内容、装箱者代号
每箱
肌苷注射液生产过程质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
制水
纯化水
电导率
1次/2h
《中国药典》全项
1次/周
注射用水
PH值、氯化物、氨盐
1次/2h
《中国药典》全项
1次/周
理瓶
原包装安瓿
检验报告单、清洁度
定时/班
洗瓶
隧道烘箱
温度
定时/班
洗净后安瓿
清洁度
定时/班
烘干后安瓿
清洁与干燥程度
定时/班
配液
药液

注射剂生产质量风险控制

注射剂生产质量风险控制注射剂产品质量风险控制摘要：药品作为特殊商品，其质量好坏直接关系到人们的身体健康和生命安危，注射剂产品又是质量要求最高的药品之一，它是通过静脉注射直接进入人体血液中，具有很高的质量风险，必须加强风险管理。

本文讲述了药品质量管理的发展过程和发展趋势，注射剂产品质量的高风险因素，并结合注射剂质量要求，重点讲述如何从内因和外因多方面的因素加以质量风险控制，以便生产出高品质的注射剂产品。

关键词：注射剂产品污染质量风险控制1 药品质量管理的发展药品质量管理的发展大致经历了质量检验、质量保证和树立质量战略等几个阶段，在树立质量战略阶段，除了进一步加强药品生产的过程控制外，还要通过对各种环节可能产生的质量风险因素进行分析研究，设计出规避可能风险的工艺条件，从而建立起零缺陷的质量文化和生产团队。

各个国家或区域都各自拥有相应的药品生产质量管理规范，比如欧盟的GMP和美国的FDA等，世界各国正朝着国际标准化的趋势发展。

2 注射剂产品质量的高风险性药品作为特殊商品，其质量好坏直接关系到人们的身体健康和生命安危，注射剂产品又是质量要求最高的药品之一，它是通过静脉注射直接进入人体血液中，具有很高的质量风险，被国家药监局列为高风险产品加以监控。

其质量风险体现在：2.1 产品受微生物污染因为病原微生物会导致人类很多疾病，如伤寒、结核、脊髄灰质炎等。

前年安徽华源制药厂的“欣氟”事件就是由于微生物杀灭不彻底而导致多名用药者死亡的严重事故。

2.2 产品受热原污染热原可引起高烧和肝肿大等疾病，严重的可导致死亡。

凡是被微生物污染的各类物品，不论是死的或活的，都可能导致严重后果。

2.3 产品受异物污染因为注射剂澄明度不合格的产品，可导致静脉炎和血管闭塞等疾病。

2.4 产品受不同物料及产品的交叉污染因为不同的物料或产品给患者带来的危害可能是致命的。

比如“齐二药”事件就是由于产品原料被其他物料替换导致多人死亡的严重事故。

注射剂生产过程的质量控制

注射剂生产过程的质量控制（一）生产过程的质量控制生产数量保证了，质量必须合格，否则不能出厂，尤其是安全指标一点都不能含糊，如：热原、无菌、过敏、异常毒性、降压物质、鉴别项等，，有一样不合格都会要人命的，叫不准重做。

齐二药是假辅料、华源是无菌热原的问题。

现在对药品的质量要求的越来越严了，有一项不合格就算劣药，要没收非法所得，并处以货值1-3倍的罚款，要求生产的药品必须合格，生产合格率要达到100%是非常难的，尤其是生化药针剂更难，但这是每个企业永恒追求的目标。

产品的合格率指两方面：一个是批成品率、一是批次合格率。

（二）提高批成品率：设备必须好使：如有打瓶可能有玻璃屑、灌针有问题水针有碳化点、止灌不好使浪费药液、装量控制不好灌高了产量低、灌低了不合格等，最好刚灌装前十支应传出去灯检，有问题及时调整，没问题再正式灌装。

还有就是控制好含量，既保证含量合格又不浪费，这也要求药液混合均匀、溶解充分、取样有代表性、检验准确。

（三）如何提高批合格率：1 提高主要原辅料的内控质量标准：主要是化学原料药和使用量较大的辅料。

针剂用原辅料国家标准有的制定的不严格不科学，要用内控标准来补充，如有的品种原料不检热原，若原料带热原就有可能导致成品不合格，有的品种在原料生产时可能有毒性，这样的原料就应做异常毒性，因为制剂的工艺过程是无法除毒性物质的，降压物质也是一样，总之，成品要检的项目如果原料有可能带来就应检原料，内控标准就应制定相应的项目，采购时应先与厂家讲清楚，合同中应附带内控标准。

从源头控制产品质量。

2生化药提取原液应检测成品的相关项目，如高分子、过敏试验、降压物质、活性等。

当提取车间更换超滤柱子膜包时和改变工艺及时通知化验室，做溶液的过敏和高分子等，避免生产出的成品不合格，无法挽救，造成损失。

3 半成品的质量标准尤其是新品种的内控质量标准的制定，最近陆续有批准生产的新品种，必须制定科学合理的内控标准，制定时生产和质量共同商量，采购也要参与，原辅料采购时要执行。

肌苷注射液质量分析

目
录
小组分工表………………………4 实验目的…………………………5 性状………………………………6 鉴别………………………………7 制剂常规检查……………………8 特殊检查…………………………11 含量测定…………………………13 参考资料…………………………16
小组
xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx
可见异物
依法检查（附录IXC），随机抽取20支供试品，均不得检出可见异物。 • 细菌内毒素 • 取本品，依法检查（附录XIE）,每1ml肌苷中含内毒素的量应小于0.25EU
不溶性微粒
除另有规定外，溶液型静脉注射液照不溶性微粒检查法（附录IX C)(光阻法）检查，均应符合规定。
无菌
别
制剂常规检查
装量
标示装量为不大于2ml 者取供试品5支，2ml以上至50ml 者取供试品3 支。
开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量入式量筒内（量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%），在室温下检视。每支装量、均不少于其标示量。
xxx xxx xxx xxx xxx
xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx
前
肌苷，能直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，病参与人体能量代谢与蛋白质的合成。
言
临床用于白细胞或血小板减少症，各种急慢性肝脏疾患、肺源性心脏病等心脏疾患；中心性视网膜炎、视神经萎缩等疾患。
依法检查（附录XIH），直接接种法采用直接接种法的6份检品,在相同条件下,经7天培养观察, 需氧菌、厌氧菌、霉菌培养基均无细菌生长。

浅析注射剂生产质量的关键控制点

浅析注射剂生产质量的关键控制点摘要:注射剂作为医疗体系的重要组成，其在临床中的应用，能够有效患者的相关病症，提升人体对药物吸收速率，增强治疗成效。

为更好地发挥注射剂的临床价值，规避注射剂质量问题的出现，越来越多的医药生产企业，积极转变管理思路，在强调注射剂生产速率的同时，逐步强化生产质量的把控能力，形成完备的注射剂生产机制。

基于这种现状，文章着眼于注射剂生产的相关环节，重点把握生产质量控制的关键节点，旨在形成完善的生产质量控制体系，为后续生产、管理活动的开展提供参考。

关键词：注射剂；生产质量；质量管理；关键节点；控制举措前言注射剂作为医学用药方式，其能够通过注射等方式，快速进入患者体内，从而确保药物快速发挥功效，并且排除人体PH值、各类蛋白酶等因素的影响。

但是从生产角度来看，注射剂生产流程较为复杂，安全性以及适应性相对较低，因此有着较高的生产成本。

为保证注射剂的生产效率，提高合格率，排除相关因素对于注射剂生产活动的干扰，相关医药生产企业，尝试做好注射剂的质量管控工作，在确保注射剂临床安全性、稳定性的同时，管控生产成本支出，避免额外费用的产生。

1.注射剂概述对注射剂特点与技术要求的梳理，有助于工作人员形成正确的观念认知，准确把握注射剂生产的相关要求，为后续生产质量控制关键举措的研究与探讨创造了条件，进一步强化注射剂生产质量控制的效能。

注射剂作为一种溶液，其主要由无菌溶液以及药物成分构成，通过皮下注射等多种方式，快速进入人体，是目前主流的用药方式，很好地满足临床用药需求。

与传统的用药方式相比，注射剂表现出药效好、实用性高以及容易储存等特点，具体来看，注射剂的药效较为可靠，其通过注射，能够通过血液循环等方式，进入到人体内的相关组织、器官之中，因此注射剂的见效快，在较短的时间内，药效显现较为明显，尤其是注射剂不需要通过人体的胃肠道进行吸收，因此可以排除胃液、消化酶的影响，用药的剂量较为准确，不会出现用药过大或者过小的情况。

注射剂生产过程质量控制关键因素探讨

注射剂生产过程质量控制关键因素探讨摘要：随着社会的发展和科技水平的提高，越来越多的制剂进入到了人们的日常生活中。

注射剂在临床上起着非常重要的作用，在使用过程中也有很多的注意事项。

为了更好地保证制剂质量稳定，在生产过程中需要关注药品质量问题，特别是要重视对注射剂生产过程中关键因素的控制以及选择标准。

因此，本文根据注射剂生产过程中存在的问题，包括人员、质量控制系统、无菌操作、过滤等方面，对注射剂生产过程中的关键因素进行了探讨。

关键词：注射剂；质量控制：因素注射剂是药物的一种，但与口服药相比，它在临床中使用的安全性和有效性更高，并且可减少药物的不良反应。

注射剂由于其特殊的作用机制而受到医药行业和相关人士广泛关注。

然而，由于制药行业生产过程复杂、标准高、质量要求严格等等，注射剂作为一种特殊药品在生产中很容易出现质量问题。

为了确保药品质量安全，制药企业必须重视生产过程质量控制，严格按照标准执行每一步操作步骤。

同时，制药企业也要加强相关人员的培训学习和管理监督制度。

1注射剂生产过程质量控制存在的问题1.1设备的控制注射剂生产使用的设备应选择设计合理、容易清洁消毒且本身不产生颗粒污染的其材质不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。

关键设备，如灭菌柜、空气净化系统和工艺用水系统等，应当经过确认，并进行计划性维护，经批准方可使用。

如灭菌设备应每年进行再验证，确保灭菌工艺有效，设备能够持续满足灭菌工艺的要求。

灭菌设备应运行稳定，设计合理，维修方便，灭菌后物品的取出转运方式很重要，特别是没有呼吸袋包裹的，应制定详细的转运操作规程，避免灭菌后物料转运中的二次污染，以及转运操作不当对核心A/B区域可能造成的污染。

1.2操作规范性指药品生产过程中所需遵循的工艺规程、质量标准、管理规程、操作规程等规范性文件。

注射剂的生产过程中，必须要时时刻刻的保证产品的质量，生产过程必须要对关键岗位的可能影响产品质量的参数或要求进行控制。

注射剂生产过程的质量控制

（一）生产过程的质量控制生产数量保证了，质量必须合格，否则不能出厂，尤其是安全指标一点都不能含糊，如：热原、无菌、过敏、异常毒性、降压物质、鉴别项等，，有一样不合格都会要人命的，叫不准重做。

齐二药是假辅料、华源是无菌热原的问题。

现在对药品的质量要求的越来越严了，有一项不合格就算劣药，要没收非法所得，并处以货值1-3倍的罚款，要求生产的药品必须合格，生产合格率要达到100%是非常难的，尤其是生化药针剂更难，但这是每个企业永恒追求的目标。

产品的合格率指两方面：一个是批成品率、一是批次合格率。

（二）提高批成品率：设备必须好使：如有打瓶可能有玻璃屑、灌针有问题水针有碳化点、止灌不好使浪费药液、装量控制不好灌高了产量低、灌低了不合格等，最好刚灌装前十支应传出去灯检，有问题及时调整，没问题再正式灌装。

还有就是控制好含量，既保证含量合格又不浪费，这也要求药液混合均匀、溶解充分、取样有代表性、检验准确。

（三）如何提高批合格率：1 提高主要原辅料的内控质量标准：主要是化学原料药和使用量较大的辅料。

针剂用原辅料国家标准有的制定的不严格不科学，要用内控标准来补充，如有的品种原料不检热原，若原料带热原就有可能导致成品不合格，有的品种在原料生产时可能有毒性，这样的原料就应做异常毒性，因为制剂的工艺过程是无法除毒性物质的，降压物质也是一样，总之，成品要检的项目如果原料有可能带来就应检原料，内控标准就应制定相应的项目，采购时应先与厂家讲清楚，合同中应附带内控标准。

从源头控制产品质量。

2生化药提取原液应检测成品的相关项目，如高分子、过敏试验、降压物质、活性等。

当提取车间更换超滤柱子膜包时和改变工艺及时通知化验室，做溶液的过敏和高分子等，避免生产出的成品不合格，无法挽救，造成损失。

3 半成品的质量标准尤其是新品种的内控质量标准的制定，最近陆续有批准生产的新品种，必须制定科学合理的内控标准，制定时生产和质量共同商量，采购也要参与，原辅料采购时要执行。

注射剂生产过程中微生物监控及措施

注射剂生产过程中微生物监控及措施作者：周燕来源：《魅力中国》2018年第30期摘要：在进行治疗时，患者需要用到注射剂才能将药物注射到人体的血液内，这也是通常用到的药品，一般采取的是直接注射的方式，使得药品能够通过血液循环从而让其药效能够被充分吸收。

但是，在注射前的注射液非常容易受到微生物的污染，这样就会注射剂的应用效果大大地减弱，最坏的情况就是对人体的健康造成威胁。

所以，在注射前我们需要对注射液中的微生物污染的情况采取有效的措施加以控制。

本文通过简要概述注射剂的一些相关内容，对注射剂在生产过程中如何进行微生物监控和采取相关措施进行分析，以期对病情治疗能够有一定的参考价值。

关键词：注射剂；微生物；措施在现阶段，注射剂的生产过程中对微生物的监控是有着很大的意义的，这不只是可以使得注射剂的质量能够得到有效保障，并且能够使医疗的安全性能够得到很大的提升。

此外还能在现代化医疗行业中得到发展，使经济效益和社会效益都取得有利保障。

但从我国目前的注射剂生产过程中的微生物风险监控而言，还出现了很多的问题，有着一定的局限性，这样对于药品的质量安全是有着很大的影响的。

对此，我们应当对注射剂在生产过程中对微生物进行相关的技术措施，从而能够使相应的管理得到控制。

一、注射剂概述（一）注射劑的定义和作用所谓注射剂，就是通常所说的注射液，是一种需要药物支撑的无菌溶液，患者在进行治疗的过程中，使用注射剂能够让药物通过人体的血液循环而使药效发挥最大效用。

在现阶段，随着医疗水平不断发展，患者在治疗药物的时候，自身的可靠性是很高的，而且在使用注射剂治疗过程中，不会受到酸碱度、酶等方面影响，所以能够受到人们的大力推广和应用。

但我们在对注射剂进行生产过程的时候，在安全性方面没有做到位，非常容易受到微生物的污染，从而存在相关的质量风险。

对于此，在对注射剂的生产过程中，运用技术手段进行处理能够使注射剂的安全和稳定性都得到很大的提升。

（二）注射剂的特征现阶段注射剂的使用过程中主要有以下几种特征：药效快。

注射剂生产质量关键控制点

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安瓿、输液瓶的清洗过程的控制
1、输液瓶的清洗： 1～2％的氢氧化钠溶液、自来水、纯化水、注射用水控制点：碱液的温度、自来水的温度，纯化水、注射用水的压力
灌装过程中应定时抽查药液澄明度，发现异常时应及时查找原因。可能原因：洁净区的空气洁净度不符合要求、终端微孔滤膜破裂、瓶子、丁基胶塞清洗不符合要求。
2005年版中国药典对可见异物的结果判定
溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶），应另取 20支（瓶）同法检查，均不得检出。混悬型注射液20支（瓶）供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物。溶液型非静脉用注射液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如有检出，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出可见异物的供试品不得超过2支（瓶）。
6）填充剂：按效果分为补强剂和非补强填充剂。 7）着色剂：常用的有红色、白色、灰色。
丁基胶塞的清洗
清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清洗的产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗。目的是清除胶塞在运输、搬运中产生的微粒。
清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次数呈曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出现洗得次数很多，反而更脏的情况。应根据验证选择适宜的清洗次数。
原辅料及内包材的选择及控制
原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计 1、对原辅料供应厂商的审查内容：《营业执照》、《药品生产许可
证》、《药品经营许可证》、《GMP证书，GSP证书》、《药品生产批件（药品注册证）》、省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施设备简介等、质量保证体系概况。 2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：《营业执照》、《生产许可证》、《经营许可证》、《药品包装材料注册证》、省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施设备简介等、质量保证体系概况。 3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不符合要求的，停止与该供应商的合作。 4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的供应商。 5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时重新审查。

注射剂生产质量关键控制点

丁基胶塞的清洗
清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清洗的产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗。目的是清除胶塞在运输、搬运中产生的微粒。清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次数呈曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出现洗得次数很多，反而更脏的情况。应根据验证选择适宜的清
洗次数。
内包装材料－－安瓿的介绍
内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的质量及保质期。 1、安瓿：主要用于水针剂产品的包装。目前基本为含氧化硼6～7 ％的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是色环安瓿，以色点安瓿居多。国际同类产品为国际中性玻璃材质，其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品。目前已经有聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿。国内安瓿的发展趋势： 1）发展国际中性玻璃，从玻璃的材质性能上与国际水平接轨。 2）发展白色或棕色避光的耐强酸、强碱的安瓿。 3）提高外观光洁度、透明度及清洁度，发展优质的印字安瓿。 4）提高制造水平及使用水平，改进折断力指标，使易折安瓿真正易折。 5）改善包装质量，推进热塑包装和托盘包装。
注射剂的灌封－－可见异物的控制
可见异物的检查：可见异物是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。（1）外源性污染，这主要是生产环境达不到一定洁净条件，生产材料、包装容器处理不得当，如纤毛、金属屑、玻屑等。（2）内源性污染，它主要是溶剂、制剂、处方或工艺选择不合理，如原料中存在的不溶物，析出的沉淀物、结晶等，因此，检查可见异物也等于间接检查了上述环节是否达标，上述因素是否合理，甚至还可以判定某种药物成分是否适合做成注射剂这类剂型。灌装过程中应定时抽查药液澄明度，发现异常时应及时查找原因。可能原因：洁净区的空气洁净度不符合要求、终端微孔滤膜破裂、瓶子、丁基胶塞清洗不符合要求。．可见异物的产生主要有两种渠道。

注射剂生产过程中微生物的质量风险控制

注射剂生产过程中微生物的质量风险控制【摘要】注射剂是一种直接进入人体血液循环而发生作用的药品，为此要严格控制注射液微生物污染。

因此本文从注射剂选择适应的灭菌参数、F0值灭菌应用、灭菌效果验证方面进行探究注射剂生产过程中微生物的质量风险控制,以此保障灭菌过程均匀完善，提高注射液的安全性、稳定性、有效性。

在探究后总结，注射剂生产过程中微生物的质量风险控制主要还是保证生产过程中应用适当的灭菌工艺，并且严格执行GMP管理，以此保障良好的无菌生产体系，这就要求注射液在生产的各个环节应采取有效措施严格控制微生物污染，确保无菌安全，避免微生物风险，在生产过程中尽可能的完全灭菌，以此保证注射液产品的无菌安全。

【关键词】注射剂；生产过程；微生物；质量风险控制注射剂是一种直接进入人体血液循环而发生作用的药品，为此要严格控制注射液微生物污染，就显得尤为重要。

因此全部生产过程中的灭菌成为保障该注射液药品质量安全的关键工序，同时灭菌过程均匀完善程度直接关系到注射液的安全性、稳定性、有效性[1]。

1注射剂选择适应的灭菌参数要根据药物的理化性质、稳定性和生物学特性及临床用药的顺应性来保证制剂无菌水平。

一般湿热灭菌条件采用121℃×15min、121℃×30min、116℃×40min 的程序，以此必须保证邪君后的微生物存活率≤10-6，即没100万个注射剂中存活微生物不得超过1个，以此保证灭菌后制剂的无菌保证水平。

注射剂生产过程中，为保证灭菌效果，应在密闭的制剂灭菌容器内，进行加压高温灭菌，若压力和灭菌时间不当，则不能有效杀死所有芽孢和细菌繁殖体。

对于含糖类注射剂和氨基酸类营养性注射液，高温灭菌条件会影响药物产生不稳定性，因此注射剂选择适应的灭菌参数时，要保障高温灭菌的安全性，也要保障注射剂的稳定性，以此能够即可有效去除微生物，确保药剂治疗的稳定性。

若灭菌方式方法不当，灭菌温度低、灭菌时间短，达不到灭菌目的；灭菌温度高、时间长，注射剂会产生杂质。