(循证医学课件)第18章NSAIDs预防乳腺癌的循证决策A

研究良性乳腺疾病而不是乳腺癌的文献1篇； 研究绝经期妇女的生存分析1篇； 研究乳腺癌复发的文献1篇； 有11篇文献源人群数据重复使用； 有5篇文献未提供原始数据，因而无法进行综合处理。
➢ 最后剩下26篇英文文献可用于综合分析NSAIDs的使用 与乳腺癌患病风险性的关系研究。
➢(1) Rahme E，Ghosn J，Dasgupta K，et a1.Association between frequent use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer[J].BMC Cancer，2005，5：1 59.
➢ 在食管癌及胃癌中，同样观察到阿司匹林的保护作用，RR分别为 0.51(95%CI:0.38～0.69)和0.73(0.63～0.84)。
☻ NSAIDs是否能降低乳腺癌患病风险性的结论不一致。
需要弄清楚的问题：
1.NSAIDs或阿司匹林是否具有预防癌症发生的 作用?
2.如果具有预防作用，那么服药的剂量及频率是 多少?
➢ 当遇到不同的研究文献使用同一源人群的数据时，根 据以下的标准纳入文献：
如果是病例对照与队列研究文献重复，纳入质量较好的队列研 究的文献；
其他情况，选用文献数据最多，信息最全的纳入研究。 所有的文献均是以英文发表的。
☻4.检索结果
➢ 共检索出45篇符合要求的文献 ➢ 有19篇文献因为以下原因被排除：
☻研究的异质性较高，根据不同的研究类型，不同 的研究人群及不同的参考对照(不服用药物与服用药物一组 ；非规则使用药物与规则使用药物一组)进行分层分析。
☻该研究分析了2008年7月以前所发表的所有病例 对照及队列研究。
➢ 此次分析共包括528 705名女性：其中暴露组24l 050 人，共发生乳腺癌23 2 l 7例；对照组287 655人，共 发生乳腺癌24 539例。总的RR值为0.94(I2=92％， random model，95%CI：0.88～1.00，P=0.04)。
➢ 评价时要充分考虑到证据的真实性、可靠性及适用性 ，得出准确的结论指导公共卫生决策。
☻ 1.关于NSAIDs使用是否降低乳腺癌患病风险性的研究
➢ 2001年及2008年都发表了关于NSAIDs的使用与乳腺癌患病风险 性的meta分析，他们纳入的文献年代分别是1980～2000年及 2001～2005年，其RR值分别是0.82(0.75～0.89)及0.75(0.64～ 0.88)。
➢……Leabharlann ☻(二)评价证据进行meta分析最重要的一步是文献是否全面。
➢ 两名研究者分别进行文献检索，然后对检索到的文献 进行核对与查漏。
➢ 文献数据的提取由两名研究者按照统一的数据格式分 别进行提取，然后进行核对，出现不一致的地方，由 第三人负责核对或者两人共同核实。
➢ 根据文献的不同类型，按照循证医学的评价原则，对 不同的证据进行评价。
➢(2) Harris RE，Beebe-Donk J，Alshafie GA. Reduction in the risk of human breast cancer by selective cyclooxygenase. 2(COX.2) inhibitors [J].BMC Cancer，2006 ，6：27.
➢ 自2005年4月以来，又有2l篇关于NSAIDs的使用与乳腺癌患病风 险性的结果不一致的观察性文献发表。
➢ Friis等关于丹麦28 695名妇女的队列研究发现，服用NSAIDs能 增加乳腺癌患病风险性，其RR值为1.27(95%CI: 1.10～1.45)。
因此，NSAIDs的使用是否降低乳腺癌患病风险性依然是个未知数。
3.服用NSAIDs是否具有不良反应? 4.有无新的预防药物出现?
三、证据检索与评价
(一)证据检索 ☻1.可提供的数据文献资料库
➢MEDLINE(1966～2008年) ➢PubMed(1957～2008年) ➢Springer(1950～2008年) ➢洲及Highwire Press等全文数据库 ➢网络论坛(小木虫、的关键词两两互相组合 ➢ 通过“*”来表示neoplasm或neoplasms，以增大检索范围。
☻3.纳入及排除标准
➢ 筛选文献标准如下：
文献是临床的研究，而非动物或细胞系的研究； 文献是关于NSAIDs的使用与女性乳腺癌患病风险性的研究； 所有的病例诊断均为侵袭性的或原位癌； 文献属于队列研究或(巢式)病例对照研究。
一、疾病案例
➢咨询者女性，45岁，有高血压，不吸烟，少量 饮酒，未绝经。外婆及母亲均死于乳腺癌，姐 姐于47岁时查出乳腺癌并已进行手术治疗。
➢因见文献报道服用阿司匹林能预防乳腺癌的发 生，所以咨询服用阿司匹林是否有效?服药的 剂量及频率如何?
二、提出问题
➢这是一起关于非甾体类抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)的使用与乳腺癌患病风险 性的关系的问题。
☻ 前列腺素水平的表达在乳腺癌组织中高于正常组织，而环 氧化酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素合成的关键酶 ，NSAIDs的化学预防作用机制就是抑制COX，从而抑制 前列腺素的合成。
☻ 流行病学资料研究表明——
➢ 服用阿司匹林及其他NSAIDs能够降低大肠癌的患病风险性，病 例对照研究资料表明，其OR值为0.87(95%CI:0.77～0.98)；在队 列研究中，相对危险度RR值为O.72(95%CI:0.6l～0.85)。
☻ 2.关键词及检索策略
➢ 乳腺癌的英文关键词有：
“breast tumor” “breast carcinoma” “breast carcinoma” “breast neoplasm*”
➢ 非甾体类抗炎药及阿司匹林的药物关键词有：“NSAIDs”、
“anti-inflammatory agents” “cyclooxygenase inhibitors” “aspirin” “ibuprofen”。