DMF文件主要内容
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等 工艺参数 主要设备 具体操作过程描述 收率范围 取样
物料控制
原料名称 原料级别 原料供应商 原料标准 原料检测方法 关键原料清单 关键原料供应商COA
关键步骤和中间体控制
关键步骤及参数 中间体标准 中间体检测方法 中间监控标准 中间监控检测方法
名词解释：
IND：Investigational New Drug Application，研究性新药申请
NDA：New Drug Application，新 药申请
ANDA：Abbreviated New Drug Application，简化新药申请
US FDA对DMF文件的分类 TypeⅠ：生产位置，设施，操作程序和
Process Controls
3.2.S.2.3 Control of Materials 3.2.S.2.4 Controls of Critical Steps and Intermediates 3.2.S.2.5 Process Validation and/or Evaluation 3.2.S.2.6 Manufacturing Process Development 3.2.S.3 Characterization 3.2.S.3.1 Elucidation of Structure and Other Characteristics 3.2.S.3.2 Impurities 3.2.S.4 Control of the Substance 3.2.S.4.1 Specification 3.2.S.4.2 Analytical Procedures 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures 3.2.S.4.4 Batch Analysis 3.2.S.4.5 Justification of Specification
SUMMARIES 2.1. Quality Overall Summary (Expert Report) 3. QUALITY 3.2.S Quality of the Substance 3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.2.1 Manufacturer Information 3.2.S.2.2 Description of Manufacturing Process and
模块III
质量（3.2.S） 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.2 工艺信息 3.2.S.3 结构确认 3.2.S.4 质量控制 3.2.S.5 标准品 3.2.S.6 包装系统 3.2.S.7 稳定性信息
3.2.S.1 基本信息
命名：CAS号、化学名等 结构：结构式、分子式、分子量 基本理化性质
CTD格式
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会 International conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use.
2001年8月，ICH发行文件M4Q Common Technical Document (通 用技术文件)
– IR – UV – MS – NMR – DSC – TGA – PXRD
杂质讨论
有机杂质
– 指定杂质 – 潜在杂质
降解杂质 工艺杂质
无机杂质
– 无机试药试剂 – 元素杂质
基因毒性杂质
3.2.S.4 质量控制
质量标准 检测方法 工艺验证报告 COA 标准建立依据
procedures Q2B Validation of analytical procedures:
Methodology /cder/guidance/index .htm
标准制定说明
阐述设定成品质量标准及检测方法的法 规依据或可以被官方接受的其他依据。
总结
通过这次简单的讨论，希望大家可以对 DMF文件有一个初步的了解，并在今后的 工作中通过各种其他途径继续不断的加 深对DMF文件以及cGMP的认识。
同时大家也初步明确了各自的工作在DMF 文件中涉及到的部分。请大家在今后的 工作中多配合，多指导！
谢谢大家！
工艺验证
根据FDA制定的指导方针，非无菌原料 药，非天然蛋白质衍生产品，可以不在 DMF中提供工艺验证信息。
工艺开发报告
要求：包括从小试，中试到大生产的所 有试验记录，工艺沿革历史，关键工艺 参数的确定，质量规格和方法的确立等 内容。
3.2.S.3 结构确证信息
API的结构确认的信息 杂质标准品结构确认信息
DMF文件主要内容
介绍
目的
通过此次培训，使大家对DMF文件有 一个大体的了解，知道一些基本知识和 基本内容。了解自己的工作在DMF文件中 的要求，共同做好以后的文件。
内容要点
1. DMF文件的定义 2. CTD格式 3. CTD格式DMF
DMF文件的定义
DMF是一份提交给官方的文本，含有一 种或多种人用（兽用）药品的生产、加 工、包装及储存中有关设备、工艺或物 料的详细的保密资料。
3.2.S.5 Reference Standards or Materials 3.2.S.6 Container Closure System 3.2.S.6.1. Description of packaging material 3.2.S.6.2. Specification of packing material 3.2.S.6.3. Suitability of packaging material 3.2.S.6.4. Product labels 3.2.S.7 Stability Tests on Active Ingredients 3.2.S.7.1 Stability Summary and Conclusions 3.2.S.7.2 Post-Approval Stability Protocol and Stability
人员
Type Ⅱ：药品或制剂中使用到的药物组 分，药物中间体
Type Ⅲ：包装材料 Type Ⅳ：赋形剂、色素、香料、香精，
或在他们的制备中使用的原料
Type Ⅴ：FDA接受的其他信息
更多信息：
/cder/guidance/dmf.htm Guideline for Drug Master Files 1989 Sept
含量、杂质及溶剂残留等项目的标准设 定应有验证报告及数据的支持。
3.2.S.5 标准品信息
一级标准品信息
– 来源、批号 – COA
内控标准品 – 来源、批号 – 制备过程 – 结构确认
– COA – 标定（复标）信息及图谱
3.2.S.6 包装系统
包装系统描述 包装材料规格标准 包装材料检测方法 内包材药用级证明 标签
– 外观、溶解性、pH、水分、熔点、比 旋度、异构体、分配系数、引湿性等
3.2.S.2 工艺信息
反应方程式（ROS） 工艺流程图 工艺描述 设备流程图 详细工艺描述 工艺中使用的溶剂列表
工艺流程图
–工艺参数 –投料量 –中控
详细工艺描述
工序 原料、投料量、投料比、投料计算公式
目录 1. REGIONAL ADMINISTRATIVE INFORMATION 1.1 Documents Specific to US FDA 1.2 Curriculum Vitae of the Experts 2. COMMON TECHNICAL DOCUMENT
及）
模块5：临床研究报告（不涉及）
更多信息：
/UrlGrpServer.jser?@_I D=276
/UrlGrpServer.js来自r?@_T EMPLATE=254
CTD格式DMF文件的内容
目录 模块I 模块II 模块III
目的：为如何组织递交给药政管 理部门的申请文件提供了一个通 用技术文件格式
该格式被美国、日本、欧洲联盟 三方的政府药品管理部门和制药 行业接受
CTD的主要内容 模块1：行政描述信息（不属于
CTD） 模块2：通用技术文件总结（专
家报告）
模块3：质量 （DMF） 模块4：非临床研究报告 （不涉
方法学验证
含量 有关物质 溶剂残留 微生物 细菌内毒素
验证项目
专属性 方法精密度 中间精密度 准确度 线性 定量限 检测限 方法耐用性
参考
/ Q2A Text on validation of analytical
Commitment 3.2.S.7.3 Stability Data APPENDICES
模块I
区域行政信息
–各个区域要求的行政/声明文件；
模块II
通用技术文件总结（QOS，专家报告）
– 应该由有资格的人员，对DMF文件所涉及到 的药品的主要概况，包括工艺、物料、包装、 稳定性、杂质等内容的概述。
3.2.S.7 稳定性
稳定性方案
–条件 –批次
复验期 稳定性承诺信 稳定性试验数据
稳定性承诺
继续稳定性实验 定期报告稳定性数据 如有工艺验证，最初三个商业化生产批
号都将放入稳定性研究中 每年至少有一个生产批号将加入到稳定
性研究中
附件 批记录
英文书面资料 准确，确保和现场一致
法律或美国食品药品管理局的法规不要 求提交DMF文件。提交DMF文件是其持 有者自己的决定。
DMF的资料可用于支持IND、NDA、 ANDA等的申请。DMF不是IND、NDA、 ANDA等申请的替代文件。
不存在批准或是不批准的情况。
只有在审核IND、NDA、ANDA等申请 时，才会审核DMF的技术内容。
物料控制
原料名称 原料级别 原料供应商 原料标准 原料检测方法 关键原料清单 关键原料供应商COA
关键步骤和中间体控制
关键步骤及参数 中间体标准 中间体检测方法 中间监控标准 中间监控检测方法
名词解释：
IND：Investigational New Drug Application，研究性新药申请
NDA：New Drug Application，新 药申请
ANDA：Abbreviated New Drug Application，简化新药申请
US FDA对DMF文件的分类 TypeⅠ：生产位置，设施，操作程序和
Process Controls
3.2.S.2.3 Control of Materials 3.2.S.2.4 Controls of Critical Steps and Intermediates 3.2.S.2.5 Process Validation and/or Evaluation 3.2.S.2.6 Manufacturing Process Development 3.2.S.3 Characterization 3.2.S.3.1 Elucidation of Structure and Other Characteristics 3.2.S.3.2 Impurities 3.2.S.4 Control of the Substance 3.2.S.4.1 Specification 3.2.S.4.2 Analytical Procedures 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures 3.2.S.4.4 Batch Analysis 3.2.S.4.5 Justification of Specification
SUMMARIES 2.1. Quality Overall Summary (Expert Report) 3. QUALITY 3.2.S Quality of the Substance 3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.2.1 Manufacturer Information 3.2.S.2.2 Description of Manufacturing Process and
模块III
质量（3.2.S） 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.2 工艺信息 3.2.S.3 结构确认 3.2.S.4 质量控制 3.2.S.5 标准品 3.2.S.6 包装系统 3.2.S.7 稳定性信息
3.2.S.1 基本信息
命名：CAS号、化学名等 结构：结构式、分子式、分子量 基本理化性质
CTD格式
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会 International conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use.
2001年8月，ICH发行文件M4Q Common Technical Document (通 用技术文件)
– IR – UV – MS – NMR – DSC – TGA – PXRD
杂质讨论
有机杂质
– 指定杂质 – 潜在杂质
降解杂质 工艺杂质
无机杂质
– 无机试药试剂 – 元素杂质
基因毒性杂质
3.2.S.4 质量控制
质量标准 检测方法 工艺验证报告 COA 标准建立依据
procedures Q2B Validation of analytical procedures:
Methodology /cder/guidance/index .htm
标准制定说明
阐述设定成品质量标准及检测方法的法 规依据或可以被官方接受的其他依据。
总结
通过这次简单的讨论，希望大家可以对 DMF文件有一个初步的了解，并在今后的 工作中通过各种其他途径继续不断的加 深对DMF文件以及cGMP的认识。
同时大家也初步明确了各自的工作在DMF 文件中涉及到的部分。请大家在今后的 工作中多配合，多指导！
谢谢大家！
工艺验证
根据FDA制定的指导方针，非无菌原料 药，非天然蛋白质衍生产品，可以不在 DMF中提供工艺验证信息。
工艺开发报告
要求：包括从小试，中试到大生产的所 有试验记录，工艺沿革历史，关键工艺 参数的确定，质量规格和方法的确立等 内容。
3.2.S.3 结构确证信息
API的结构确认的信息 杂质标准品结构确认信息
DMF文件主要内容
介绍
目的
通过此次培训，使大家对DMF文件有 一个大体的了解，知道一些基本知识和 基本内容。了解自己的工作在DMF文件中 的要求，共同做好以后的文件。
内容要点
1. DMF文件的定义 2. CTD格式 3. CTD格式DMF
DMF文件的定义
DMF是一份提交给官方的文本，含有一 种或多种人用（兽用）药品的生产、加 工、包装及储存中有关设备、工艺或物 料的详细的保密资料。
3.2.S.5 Reference Standards or Materials 3.2.S.6 Container Closure System 3.2.S.6.1. Description of packaging material 3.2.S.6.2. Specification of packing material 3.2.S.6.3. Suitability of packaging material 3.2.S.6.4. Product labels 3.2.S.7 Stability Tests on Active Ingredients 3.2.S.7.1 Stability Summary and Conclusions 3.2.S.7.2 Post-Approval Stability Protocol and Stability
人员
Type Ⅱ：药品或制剂中使用到的药物组 分，药物中间体
Type Ⅲ：包装材料 Type Ⅳ：赋形剂、色素、香料、香精，
或在他们的制备中使用的原料
Type Ⅴ：FDA接受的其他信息
更多信息：
/cder/guidance/dmf.htm Guideline for Drug Master Files 1989 Sept
含量、杂质及溶剂残留等项目的标准设 定应有验证报告及数据的支持。
3.2.S.5 标准品信息
一级标准品信息
– 来源、批号 – COA
内控标准品 – 来源、批号 – 制备过程 – 结构确认
– COA – 标定（复标）信息及图谱
3.2.S.6 包装系统
包装系统描述 包装材料规格标准 包装材料检测方法 内包材药用级证明 标签
– 外观、溶解性、pH、水分、熔点、比 旋度、异构体、分配系数、引湿性等
3.2.S.2 工艺信息
反应方程式（ROS） 工艺流程图 工艺描述 设备流程图 详细工艺描述 工艺中使用的溶剂列表
工艺流程图
–工艺参数 –投料量 –中控
详细工艺描述
工序 原料、投料量、投料比、投料计算公式
目录 1. REGIONAL ADMINISTRATIVE INFORMATION 1.1 Documents Specific to US FDA 1.2 Curriculum Vitae of the Experts 2. COMMON TECHNICAL DOCUMENT
及）
模块5：临床研究报告（不涉及）
更多信息：
/UrlGrpServer.jser?@_I D=276
/UrlGrpServer.js来自r?@_T EMPLATE=254
CTD格式DMF文件的内容
目录 模块I 模块II 模块III
目的：为如何组织递交给药政管 理部门的申请文件提供了一个通 用技术文件格式
该格式被美国、日本、欧洲联盟 三方的政府药品管理部门和制药 行业接受
CTD的主要内容 模块1：行政描述信息（不属于
CTD） 模块2：通用技术文件总结（专
家报告）
模块3：质量 （DMF） 模块4：非临床研究报告 （不涉
方法学验证
含量 有关物质 溶剂残留 微生物 细菌内毒素
验证项目
专属性 方法精密度 中间精密度 准确度 线性 定量限 检测限 方法耐用性
参考
/ Q2A Text on validation of analytical
Commitment 3.2.S.7.3 Stability Data APPENDICES
模块I
区域行政信息
–各个区域要求的行政/声明文件；
模块II
通用技术文件总结（QOS，专家报告）
– 应该由有资格的人员，对DMF文件所涉及到 的药品的主要概况，包括工艺、物料、包装、 稳定性、杂质等内容的概述。
3.2.S.7 稳定性
稳定性方案
–条件 –批次
复验期 稳定性承诺信 稳定性试验数据
稳定性承诺
继续稳定性实验 定期报告稳定性数据 如有工艺验证，最初三个商业化生产批
号都将放入稳定性研究中 每年至少有一个生产批号将加入到稳定
性研究中
附件 批记录
英文书面资料 准确，确保和现场一致
法律或美国食品药品管理局的法规不要 求提交DMF文件。提交DMF文件是其持 有者自己的决定。
DMF的资料可用于支持IND、NDA、 ANDA等的申请。DMF不是IND、NDA、 ANDA等申请的替代文件。
不存在批准或是不批准的情况。
只有在审核IND、NDA、ANDA等申请 时，才会审核DMF的技术内容。