12-13 第六章 半固体制剂

第一节
软膏剂
2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
①高级脂肪醇
常用的有十六醇（鲸蜡醇）
及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化 ②脂肪醇硫酸酯类 月桂醇硫酸钠，系阴离
子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。
第一节 3）多元醇酯类
①硬脂酸甘油酯
软膏剂
本品为单、双硬脂酸酯的
混合物，较弱的W/O型基质的乳化剂
用。性质稳定，特别适用于遇水不稳定的药 物，如抗生素类。 可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗 出液的患处。可加入适量的羊毛脂、胆固醇
或鲸蜡醇等可制成W／O型乳
剂基质，增加其吸水性能。
第一节
软膏剂
固体石蜡及液状石蜡：为各种固体饱和烃或
液体烃的混合物，用于调节软膏的稠度。
硅酮：常与其它油脂性基质合用制成防护性
4、挥发性共熔成分共存的 5、易氧化、水解的
注意药物加入的温 根据溶解性质： 6、乳剂型 度（<60˚C）。 •先研磨使共熔后，再混入基质（樟 溶解在水、油中，
脑、薄荷脑）； •或先以少量溶剂溶解； •或加热使熔，再混入基质<40℃）
7.中草药：炸取、提取 溶于油者，可用热油炸取 或用适宜溶剂提取，浓缩成稠膏备用； 水浸膏制油膏先用羊毛脂混匀； 干浸膏加少量溶媒软化或研成糊状。 8.软膏调节剂应用： 软膏过硬，加液体石蜡调节。 软膏过软，加石蜡，蜂蜡调节
1 、皮肤的构造 表皮、真皮、皮下脂肪组织、皮肤附属 器
毛囊 , 皮脂腺 , 由内至外：基层、棘层、粒层、透 汗腺（汗液 大量的毛细血管、淋巴 明层与角质层等五层组成 。 PH4.5-5.4） 角质层胞内外充满类脂是透皮吸收 管与神经等， 药物有一定吸 的主要屏障。 是药物吸收的主要部位 收
（a）皮肤的断面图
软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮
肤的刺激或腐蚀。本品对眼睛有刺激性，不
宜做眼膏基质。
第一节
软膏剂
2）油脂类 花生油、麻油、棉籽油
来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合
物。
3）类脂类 羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡
高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其
混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性
质较脂肪稳定，表面活性－吸水性能，多与
水溶性，少量水溶解
药液
1.固体 药物
油溶性，溶于油相
药液+油脂性基质：直接混匀
不溶性者，研细过筛
药粉 与少量液态基质研成糊状 递加其它基质 一般过六号筛，眼膏过九号筛
2、量少的
3、半固体、粘稠性的、固体浸膏 •少量溶剂溶解，再加基质至混匀。
•如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛 脂吸收后，与其他基质混匀。 与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加入到其余基质中。 若亲水，加羊毛等混匀，若为油性， 可用吐温等混合。
（3）附加剂 （4）皮肤的条件 1. 表面活性剂 ，吐温等（ <CMC）。增加吸水 1. 应用部位 :耳后 >腋窝>大腿上部内侧 >颅> （5）其它
性与可洗性，有助于药物分散与穿透 脚背>前下臂>足底. 22. 穿透促进剂 :对皮肤的直接化学作用（作用 年龄性别 : 婴幼儿 > 青壮年 ( 女性 )> 男性 > 于角质层脂质双分子层，干扰脂质的有序排列， 涂抹面积、时间、 老年人 . 流动性增加，降低了皮肤屏障作用 , 增加穿透 气温等:病变、破损皮肤>正常皮肤 3.皮肤状况 >角 吸收） 质层增厚皮肤. 常用品种： AZONE氮酮、二甲基亚砜 (DMSO)、 4.皮肤的水合作用 :增加穿透力 二甲基乙酰胺 (DMA)、 丙二醇、油酸、亚油酸、 5.其它：皮肤的温度、酶降解、蓄积 挥发油等。
软膏剂的制备
Electric Mortar and Pestle
Ointment Mill
(四)基质的选择:
根据药物性质基质性质,临床用药,患病部 位情况,选择使用. 1.药物释放速度<快到慢>: 水溶性基质 > 乳剂型基质 (O/W>W/O)> 油脂性 基质(动物油>植物油>凡士林.蜡类) 2. 乳剂型基质 , 吸水性好 , 有一定润滑作用 , 易 洗除不油腻,渗出物多的创面慎用.
（b）表皮扩大图
2、透皮吸收的主要途径3 透过完整表皮 通过毛囊、皮脂腺 少。面积小 •是透皮吸收的主要途径，面积大， 汗腺 重金属、磺胺类、 •主要屏障：角质层（类脂特性）；
皮质激素类、脂 非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物 很少，大分子药 溶性维生素等可 质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜 物吸收 透过。 蛋白质水合。 被动扩散。
第一节
软膏剂
1、油脂性基质：疏水、润滑、无刺激性，
不易涂布、不易洗涤、油脂类稳定性差（烃
类较好），药物释放性能差，主要用于遇水
不稳定药物软膏剂的制备
分类：烃类 、油脂类 、类脂类 1）烃类：石油中得到，其中大部分属于饱 和烃（凡士林、石蜡、硅酮 ）
第一节
软膏剂
凡士林：黄白两种，可局部覆盖和保护的作
刺激性。
用法：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌 物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性 软膏的基质。
缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂
及防腐剂
第一节
软膏剂
1）聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高 分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶 于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质 稳定也不易酸败。 由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感， 久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低 酚类防腐剂的活性。
三、特点： 局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；
全身作用：药物经透皮吸收：
TDS,TTS (Transdermal Therapeutic System)
四、外用膏剂中药物的透皮吸收机理
1、药物透皮吸收过程 释放 药物从基质中释放出来 ↓ 穿透 药物透过表皮进入皮肤 ↓ 产生局部治疗 吸收 通过血管、淋巴管进入 体循环 产生全身作用
第一节
软膏剂
二、各种半固体制剂中所用基质
分类：油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基
质
美国药典分类：
oleaginous bases
absorption bases
emulsion bases（ water in oil /oil in water ）
water soluble bases
3 、影响透皮吸收的因素 1.基质的类型:O/W型>W/O型>凡士 dQ/dt=KCDA/T +羊 毛脂>动物脂>植物脂>凡士 1.林 溶解特性：脂溶性大的药物易于透 式中dQ/dt 为达到稳定时的药物透皮速率； 林。 过角质层 ； K为药物皮肤 /基质分配系数； 基质 pH：使药物呈非解离(分子 2.2. 分子量的大小：分子量小的易于透 C为溶于基质中的药物浓度； 型 )易于透皮。可据药物 pKa调节基 过； >600较难透过 D为药物在皮肤屏障中的扩散系数； pH使药物成分子型。 3.质 药物的浓度：浓度高易透过 ； 基质与药物的亲和力：亲和力小 4.3. 药物在基质中的分散状态： A为给药面积； 则易于药物释放。 分散度大，透过率高； T为有效屏障厚度 对皮肤水和作用的影响： 5.4. 药物油水分配系数 KO/W: KO/W大,易 （1）药物的理化性质 促进皮肤水和，利于药物透皮。 穿透，但过大又下降； （2）基质的性质 6.药物的分子形式：分子型>解离型
要求： 均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；
药物粒径 不得＞75μm 通过180～200 目筛；
成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。
第三节
凝胶剂
凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的混悬
均匀的稠厚液体或半固体制剂。
分类：
水性凝胶
油性凝胶
常用辅料 纤维素衍生物MC,CMC-Na等
•纤维素的合成衍生物。 •水溶液浓度较高时为凝 胶， •呈中性，性质稳定， •不易腐败，一般不需加 防腐剂。 •易失水干燥，需加保湿 剂
第一节
软膏剂
2）纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴 离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离 子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3）卡波姆：羧基离子可与碱性物质中和，形 成凝胶。可用于制备:增稠剂、 助悬剂、凝胶基质、生物粘附材 料、控缓 释制剂的骨架材料等
药剂教研室
半固体制剂
吕慧侠
lvhuixia@163.com
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软膏剂
眼膏剂
凝胶剂 栓 剂
4
5
气雾剂
外用膏剂－概述
一、定义:
外用膏剂系指采用适宜的基质将 药物制成专供外用的半固体或近 似固体的一类剂型。
应用 广泛应用于皮肤科与外科， 有的可透皮吸收起全身作用
二、分类 . 按基质及形态分类: 软膏剂（半固体状）：又分乳膏、药膏、油膏、糊剂 膏药（铅硬膏） 硬膏剂 橡胶硬膏 巴布膏剂 贴剂 （TDS,TTS，经皮给药系统） 其他:凝胶剂，糊剂,与软膏应用类似的涂膜剂等. 贴膏剂（药典）
油脂类基质合用。
第一节
软膏剂
羊毛脂：吸水性强，性质接近皮脂。但过于
粘稠，常与凡士林合用，并可改善凡士林的
吸水性与穿透性。
USP：吸收性基质
蜂蜡与鲸蜡：弱的W／O型乳化剂，在O／W型 乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。
第一节
软膏剂
2、水溶性基质：水溶性高分子物质
优点：药物释放快，无油腻性，易涂展，无
用途：牛奶含有脂肪、 糖类、蛋白质以及多种 维生素，可延缓皮肤衰
老和皱纹的产生，保持
皮肤的弹性
第一节
软膏剂
分类：溶液型、混悬型、乳剂型
中国药典05版规定-软膏剂（溶液型、混悬 型）、乳膏剂、糊剂（固含量25％以上）
药物性质与处方设计：
1. 药物性质
2. 适宜的基质
3. 适宜的附加剂
4. 用途
3. 油脂性基质：润滑性好 , 保护皮肤 , 防止开裂 , 但
不吸水,不宜用于湿润糜烂创口、脂溢性皮炎,粉
刺痤疮等,以免阻塞毛,加重病情.
4.水溶性基质:
吸湿好.适用于润湿,糜烂创面,疗效好,表皮形成
快.
不宜用于肥厚 , 苔藓化局部 , 以免局部干燥开裂 ,
注意失水干涸.
第二节
眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜
第一节
美容护肤雪花膏
消毒牛奶 硅油 白油 白凡士林 羊毛脂 硬脂酸 三乙醇胺 柠檬油 防腐剂 蒸馏水 共制 15ml 0.8g 10g 12g 15g 3g 0.2g 0.5ml 适量 适量 100g
软膏剂
制备：
1）油相融化
2）水相溶解、加热 3）两相混合
基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。
特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减 轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳
定的药物。
注意： 1、基质与药物：纯净，无菌，必要时可加 抑菌剂；对眼部无刺激,必须经灭菌处理.基 质常为油性。
凡士林：液体石蜡：羊毛脂=8：1：1
2、不溶性固体药物过九号筛，180-200目。 3、制备时容器、设备须严格灭菌消毒. 4、生产制备在无菌条件下进行. 5、眼膏剂应做粘膜刺激性试验.
②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
司盘与吐温类
商品名称为
软膏剂的制备
质量检查、产品包装
一般流程：
基质处理→配 制软膏 →灌装 →包装
软 膏 制 备
注意药物的加
乳化法 熔融法 研和法
软 膏 制 备
入方法： • 可溶性药物 • 不溶性药物 • 中药浸出物 • 特殊性药物
选择基质
(二)药物加入方法：
水溶性基质中：直接混匀 油脂性基质中：羊毛脂或 吸水软膏吸收
第一节
3、乳剂型基质
软膏剂
基质的组成：油相、水相、乳化剂 基质分类：W/O型（“冷霜”）、O/W型
（“雪花膏” ）。
特点：药物的释放和透皮吸收较快。
用法：适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮
肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、
水庖及脓庖症。
第一节
软膏剂
1）、肥皂类——一价皂和多价皂 通过皂化反应，生成肥皂，一价皂（硬脂酸 胺、硬脂酸钠、硬脂酸钾）－O/W型乳化剂， 多价皂（硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝） － W/O型乳化剂 不宜与酸性或强碱性药物配伍。阴离子型表 面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离 子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉 素等
第一节
软膏剂
一：概述
定义：药物与适宜的基质混合均匀而成的具
有适当稠度的半固体外用制剂。 用途：
局部外用－protectants, antiseptics, emollients,
antipruritics, astringents
全身作用－lipsome，transfersome，microemulsion