奥美沙坦酯片的处方筛选与工艺制备

２ 研究方法
查询 ＦＤＡ、ＰＭＤＡ上市国家的相关文献发现，奥美沙坦酯 为原料药，非活性成分为一水乳糖、低取代羟丙基纤维素、羟丙 基纤维素、微晶纤 维 素、硬 脂 酸 镁 等 辅 料 的 组 成。 辅 料 的 比 例 及组成对该片剂 的 影 响 较 大，因 此 本 次 实 验 设 计 将 一 水 乳 糖、 低取代羟丙基纤 维 素、羟 丙 基 纤 维 素、微 晶 纤 维 素 的 用 量 作 为 变量，将崩解时限作为观察指标，采用正交试验 Ｌ９（３４）正交设 计成三因素四水 平 的 正 交 试 验，根 据 崩 解 时 间 优 化 处 方，具 体
多家仿制药上市。用于血管紧张素受体阻断剂一类的降压药。 司）
奥美沙坦酯片在血管紧张素转化酶作用下，由血管紧张素 １．２ 仪器
பைடு நூலகம்
Ｉ转化成血管紧张素 ＩＩ。血管紧张素 ＩＩ是肾素 －血管紧张素系 统的主要升压因 子，其 作 用 包 括 收 缩 血 管、促 进 醛 固 酮 的 合 成
单冲旋转压片机（型号：ＤＰ３０Ａ型单冲压片机，上海天凡制 药机械厂）、智能崩解测 试 仪 （型 号：ＺＢ－１Ｅ智 能 崩 解 仪，天 津
奥美沙坦酯片于 １９９５年奥美沙坦酯由日本第一三共株式 ｐｈａｒｍａ公司）、低取代羟丙基纤维素（厂家：日本信越药用辅料
会社研制成功，随后 ２００２年 ５月以商品名 Ｂｅｎｉｃａｒ在美国上市， 公司）、羟丙基纤维素（日本曹达）、微晶纤维素（深圳市优惠普
上市规格有：５ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ。用于治疗高血压，国内已经有 药品股份有限公司）、硬脂酸镁（深圳市优惠普药品股份有限公
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｏｌｍｅｓａｒｔａｎｍｅｄｏｘｏｍｉｌｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｉｎｖｉｔｒｏｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｅａｃｈｅｘｃｉｐｉｅｎｔｉｎｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｏｌｍｅｓａｒｔａｎ ｍｅｄｏｘｏａｔｅｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅ．Ｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｃａｎｂｅａｃｈｉｅｖｅｄｂｙｔｈｅｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｏｌｍｅｓａｒｔａｎｍｅｄｏｘｏｒａｔｅｔａｂｌｅｔ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ；ｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ
用 ＡＣＥ抑制剂阻断肾素 － 血管紧张素系统，其抑制血管 司）、脆碎度测定仪（型号：ＦＴ－２０００ＡＥ，天津市天大天发科技
紧张素 ＩＩ的生物合成，适用于抗高血压的常用药物之一。ＡＣＥ 抑制剂也抑制缓激肽的降解，这一过程也是由血管紧张素转化 酶的催化。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。
股份有限公司）、湿法混合制粒机（Ｇ６，深圳市信宜特科技有限 公司）水分测 定 仪 （型 号：ＭＡ３５，Ｓａｒｔｏｔｉｕｓ赛 多 利 斯 科 学 仪 器 有 限公司）。
奥美沙坦酯原料药（外购），一水乳糖（厂家：德国 Ｍｅｇｇｌｅ 设计见表 １所示。
表 １ 正交试验设计表
水平
一水乳糖 ／％
因素 低取代羟丙基纤维素 ／％
羟丙基纤维 ／％
微晶纤维素 ／％
１
７０
２
３
５
２
８０
５
５
１０
３
９０
８
１０
２０
收稿日期：２０１９－０３－２０ 作者简介：柏丹丹（１９８９—），女，江苏南京人，本科，研究方向：药学。
第 １７期
柏丹丹：奥美沙坦酯片的处方筛选与工艺制备
·１５·
奥美沙坦酯片的处方筛选与工艺制备
柏丹丹
（南京海融医药科技股份有限公司，江苏 南京 ２１１１００）
摘要：介绍了湿法工艺制备出奥美沙坦酯片并对其体外溶出曲线进行研究。采用正交设计考察处方中各辅料之间的配比，根据优化后的 处方制备奥美沙坦酯片，并将其与参比制剂进行体外溶出曲线对比。采用湿法制粒工艺可以达到与参比制剂一致的体外溶出曲线。 关键词：奥美沙坦酯片；体外溶出；湿法制粒 中图分类号：ＴＱ４６０．７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１９）１７－０００１５－０２
ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆＯｌｍｅｓａｒｔａｎＭｅｄｏｘｏｒａｔｅＴａｂｌｅｔｓｂｙＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｄＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＰｒｏｃｅｓｓ
ＢａｉＤａｎｄａｎ
（ＮａｎｊｉｎｇＨｅｒｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ，．Ｌｔｄ．，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１１００，Ｃｈｉｎａ）
和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。在许多组织中 市天大天发科技有限公司）、溶出仪（型号：ＺＲＳ－８ＧＤ溶出试验
也发现了 ＡＴ２受体，但这种受体与心血管稳态无关。奥美沙坦 酯片对其有超过 １２，５００倍的亲和力。ＡＴ１受体比 ＡＴ２受体。
仪，天津市天大天发科 技 有 限 公 司 ）、可 见 紫 外 分 光 光 度 计 （型 号：ＴＵ－１８１０紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限公
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山 东 化 工 ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１９年第 ４８卷
２．１ 奥美沙坦酯片的制备
分别取自制奥美沙坦酯素片，按照《中国药典》２０１５年版的
称取奥美沙坦酯和处方量的其他辅料，等量递降顺序混合 规定，采用第二法对其进行溶出度试验，溶出介质为超声脱气
本次研究主要探讨奥美沙坦酯片的处方筛选通过正交试 验 Ｌ９（３４）正交设计成三因素四水平的正交试验，筛选出最优处 方；工艺制备中优化通过 ｐＨ值 ６．８磷酸盐介质中的体外溶出 考察来确定工艺的可行性。通过上述处方筛选与工艺制备的 优化最终制剂成品各项指标符合《中国药典》２０１５版的质量要 求。
１ 仪器与试剂 １．１ 试剂