内生真菌紫杉醇生物合成的研究现状与展望
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内生真菌紫杉醇生物合成的研究现状与展望
1 紫杉醇的特性
紫杉醇(Paclitaxel)是一种植物生物碱,是紫杉树的树皮中发
现的一种稀有天然产物,具有抗肿瘤活性,它抑制细胞分裂,使抗癌
药物的收效率更高,使得其在临床肿瘤治疗中得到了广泛应用,但因
天然来源的不可控性,其抗癌药效和价格变得不可控,临床使用被大
大受限。
2 内生真菌紫杉醇生物合成
为此,生物合成工艺就成为紫杉醇研发领域的大家族,其中,内
生真菌作为有能力定向合成紫杉醇抗癌活性物质的有机底物,已经成
为研究热点。
内生真菌通过表观遗传调控、代谢再生等机制根据不同
宿主环境进行了多种适应性演化,紫杉醇的分子质量大,具有复杂的
结构,在合成紫杉醇的过程中,要复杂构建复杂的催化系统,为此,
需要开发内生真菌的表观遗传调控技术进行基因挖掘,优化代谢途径、开发催化剂等,才能实现内生真菌紫杉醇生物合成。
3 现状与展望
近年来,许多研究学者通过不同的靶标基因,结合紫杉醇工艺研
发领域的技术元素,进行内生真菌紫杉醇生物合成的研究,取得了一
定的成果。
例如,利用脱落酸基因实现内生真菌中紫杉醇代谢过程的
表观遗传调控,研究抗癌活性物质表观遗传型之间的差异,在野生内
生真菌中开发特定催化剂和酶体系,从而将紫杉醇生物合成成功引入
内生真菌,产量比传统工艺提高十倍以上。
然而,由于紫杉醇生物合成对紫杉醇结构和微环境要求极高,为此,将内生真菌直接运用于紫杉醇生物合成,要像固定化酶那样开发,才能实现工业化生产,因此,内生真菌紫杉醇生物合成的可行性仍有
待验证。
随着抗肿瘤药物研发技术不断发展和提高,内生真菌紫杉醇
生物合成也还会继续发展和深入研究,为抗癌药物的抗肿瘤活性提供
更多保证。