益生菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的效果分析及对NGAL、MUC2蛋白影响

益生菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的效果分析及对NGALJMUC2蛋白影响
霍惠子
黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江佳木斯154002
［摘要］目的探讨益生菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的临床疗效及NGAL、肠黏蛋白2(MUC2)水平的影响。

方法收集2018年6月至2020年6月期间黑龙江省佳木斯市中心医院收治的98例溃疡性结肠炎患者，分为观察组与对照组，每组各49例。

对照组采用美沙拉嗪治疗，观察组在对照组基础上联合益生菌治疗。

对两组患者的临床疗效、NGAL、MUC2、菌群分布、T淋巴细胞亚群、不良反应发生率等进行统计比较。

结果观察组总有效率为89.80%(44/49),高于对照组的71.43%(35/49)(P<0.05)遥治疗后观察组患者的NGAL低于对照组,MUC2高于对照组(P<0.05)遥观察组双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照组,而粪肠球菌、大肠杆菌则低于对照组(P<0.05)遥治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，而CD8呗M氐于对照组渊P<0.05)遥治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为16.34%(8/49)、10.20%(5/49),差异无统计学意义渊P>0.05)遥结论益生菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者疗效显著，能够降低机体的炎症水平，调整患者的肠道菌群失调，提升患者免疫功能水平,治疗安全性良好,可临床推广。

［关键词］溃疡性结肠炎；美沙拉嗪;益生菌；炎症因子；肠道菌群;免疫功能
［中图分类号］R574.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)14-0111-04
Effect analysis of probiotics combined with mesalazine on patients with ulcerative colitis and its effect on NGAL and MUC2protein
HUO Huizi
DeparLmenL of Pharmacy,Lhe CenLral Hospital of Jiamusi CiLy in Heilongjiang Province,Jiamusi154002,China [Abstract]Objective To explore Lhe clinical efficacy of probioLics combined wiLh mesalazine on paLienLs wiLh ulcera-Live coliLis and Lhe effecLs on neuLrophil gelaLinase-relaLed lipid carrier proLein(NGAL)and inLesLinal mucin2(MUC2) levels.Methods A LoLal of98paLienLs wiLh ulceraLive coliLis admiLLed Lo our hospiLal from June2018Lo June2020 were collecLed as research objecLs.They were randomLy divided inLo Lhe observaLion group and Lhe conLrol group,wiLh 49cases in each group.The conLrol group was LreaLed wiLh mesalazine,while Lhe observaLion group was LreaLed wiLh probioLics combined wiLh mesalazine.The clinical efficacy,NGAL,MUC2,flora disLribuLion,T lymphocyLe subseLs and Lhe incidence of adverse reacLions of Lhe Lwo groups of paLienLs were recorded and compared.Results The LoLal effecLive raLe was89.80%(44/49)in Lhe observaLion group,which was higher Lhan71.43%(35/49)in Lhe conLrol group(P<0.05). AfLer LreaLmenL,NGAL was lower in Lhe observaLion group Lhan LhaL in Lhe conLrol group,and MUC2was higher Lhan LhaL in Lhe conLrol group(P<0.05).AfLer LreaLmenL,BifidobacLerium and LacLobacillus were higher in Lhe observaLion group Lhan Lhose in Lhe conLrol group,while EnLerococcus faecalis and Escherichia coli were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group(P<0.05).AfLer LreaLmenL,Lhe T lymphocyLe subseLs CD3+,CD4+,CD4+/CD8+were higher in Lhe observaLion group Lhan Lhose in Lhe conLrol group,while CD8+was lower Lhan LhaL in Lhe conLrol group(P<0.05).During Lhe LreaLmenL, Lhe incidences of adverse reacLions in Lhe observaLion group and Lhe conLrol group were16.34%(8/49)and10.20%(5/49), respecLively(P>0.05).Conclusion ProbioLics combined wiLh mesalazine is significanLly effecLive in LreaLing paLienLs wiLh ulceraLive coliLis.I l can reduce Lhe inflammaLory level of Lhe body,adjusL Lhe imbalance of inLesLinal flora of paLienLs, and improve Lhe immune funcLion level of paLienLs.The LreaLmenL is safe and can be popularized clinically.
[Key words]UlceraLive coliLis;Mesalazine;ProbioLics;InflammaLory facLors;InLesLinal flora;Immune funcLion
溃疡性结肠炎是一种下消化道的炎性疾病，是出现在结肠和直肠的肠黏膜及黏膜下层的实质性病变
患者发病后会出现典型的下消化道症状，进一步通过肠镜检查显现出结肠、直肠部位的溃疡性病灶［3-4］遥根据流行病学的调查研究显示，近些年随着各种基础疾病的影响以及患者不良生活习惯的形成，溃疡性结肠炎的发病人群逐年增多,且各年龄阶层的患者人群均有发病，并且该病的治疗有一定的难度，已引起了临CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.14May2021「111
床的高度关注叫溃疡性结肠炎的常规治疗主要有糖皮质激素抗炎、免疫增强调节等治疗手段叫其中美沙拉嗪是溃疡性结肠炎的常用治疗药物,对肠黏膜的炎症起着显著抑制作用。

美沙拉嗪的应用虽有一定的治疗效果,但仍然难以在短时间内改善患者的各项症状,且患者治疗后有复发的可能［6-7］o随着研究的深入，通过对溃疡性结肠炎病因的分析,肠道菌群失调、免疫功能受损也参与诱导了该病的发生。

因此，通过对患者肠道通透性的调节及平衡态的维持,可能发挥一定的治疗作用［8］遥为此,本研究结合我院近期的临床实践经验，以双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎,现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料
收集2018年6月至2020年6月黑龙江省佳木斯市中心医院收治98例溃疡性结肠炎患者，分为观察组与对照组,每组各49例遥两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。

见表1遥纳入标准:①患者经检查确诊为溃疡性结肠炎,符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南》中的标准冈;
②患者对本研究治疗方案能够耐受;③患者依从性较好,能够配合治疗研究过程的实施;④患者自愿参与本研究。

排除标准:①患者同时伴有其他消化系统疾病;②对本研究治疗药物有过敏反应或禁忌证;③肝肾功能衰竭患者;④基础资料不完善的患者。

1.2方法
对照组给予美沙拉嗪治疗,患者口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业，国药准字H19980148,规格：025g/片），用法用量:急性发作期每日4次，每次1g（4片）；维持治疗:每日3次，每次0.5g（2片）。

观察组增加双歧三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯，国药准字S1*******,规格：210mg/粒）口服，每次2粒，每日3次。

疗程为4周。

1.3观察指标
①比较治疗结束后两例患者的临床疗效,比较总有效率。

②于治疗开始前、结束后采集患者的空腹静脉血约3mL,在Smart R17型高速离心机（韩国HANIL 公司）中离心分离，转速3000rpm、离心10min、离心半径8cm,分离得到血清样本，以酶联免疫吸附试验法检测患者的血清炎症因子水平,包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肠黏蛋白2（Muco-protein,MUC2）蛋白水平，检测仪器为HBST-360型多功能酶标仪（美国斯威克公司）。

③采用Quanta SC 型流式细胞仪（美国贝克曼公司）检测患者的CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+的比值,试剂盒均购置于北京伊斯康有限公司遥④于治疗前后采集患者的粪便样本,通过在培养基上培养并在显微镜下镜检,观察统计两组患者治疗前后双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、大肠杆菌的计数水平遥⑤统计比较两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4疗效标准
参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》［10］制订。

显效:患者治疗后的腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便血等各项症状均消失，经肠镜检查患者的结肠病灶消退;有效:患者治疗后的各项症状明显好转,肠镜检查患者的结肠病灶大部分吸收;无效:患者治疗后的各项症状无明显改善，结肠处炎性病灶未改变。

总有效率=（显效+有效）例数/总例数伊100%。

1.5统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用［n（%）］表示，采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组总有效率为89.80%（44/49）,高于对照组的71.43%（35/49）,差异有统计学意义渊P<0.05）。

见表2遥
表2两组临床疗效比较［”（％）］
组别n显效有效无效总有效
观察组4924(48.98)20(40.82)5(10.20)44(89.80)对照组4919(38.78)16(32.65)14(28.57)35(71.43) x2值 5.288
P值0.021
2.2两组患者NGAL、MUC2蛋白水平比较
治疗后观察组患者的NGAL低于对照组,MUC2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表3遥
表1两组一般资料比较
组别n
性别年龄
（X±s,岁）
病程
(x±s,d)
BMI
(x±s,kg/m2)
位置
男女升结肠乙状结肠
观察组49282142.71±6.2021.23±6.1122.11±2.932920对照组49252441.02±5.9822.39±5.2622.89±2.872623 x2/t值0.3700.872 1.007 1.3310.373
P值0.5430.3800.3160.1860.541 112CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.14May 2021
表3两组患者NGAL、MUC2蛋白水平比较(社s,ng/L)
组别n
NGAL MUC2
治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组491187.27±181.24318.11±50.83*21.32±4.8152.41±6.78*对照组491198.11±195.34385.87±52.10*22.21±4.7645.96±5.92* t值0.892 4.294 1.087 5.172
P值0.4110.0000.2380.000注:与同组患者治疗前比较,*P<0.05
2.3两组患者肠道菌群数量比较
治疗后观察组双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照组,粪肠球菌、大肠杆菌则低于对照组(P<0.05)。

见表4遥2.4两组患者T淋巴细胞亚群比较
治疗后观察组患者的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,而CD8+则低于对照组(P< 0.05)。

见表5遥
2.5两组患者不良反应发生率比较
观察组、对照组不良反应发生率分别为16.34% (8/49)、10.20%(5/49),差异无统计学意义(P>0.05)。

见表6。

3讨论
目前，常规治疗手段包括抗炎、抗菌药物降低患者的炎性反应,并进行溃疡创面的修复,虽然症状得以缓解，但是难以获得根治的效果,导致患者易反复发作［11-12］遥美沙拉嗪是溃疡性结肠炎治疗中的常用药物,可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，减少前列腺素在结肠部位的释放，对肠黏膜形成的炎症病灶有显著的抑制作用问。

其难以 在短时间内迅速缓解患者的病情,导致患者的病情易反复和复发［14］遥因此，在美沙拉嗪治疗的基础上联合其他辅助干预措施以进一步提高患者的治疗效果是十分必要的。

当患者的肠道菌群紊乱时,在肠道有害细菌的作用下肠道内的食物残渣异常发酵，产生有害物质对患者肠腔及黏膜造成损伤,导致溃疡性结肠炎的发生或加重病情匹呵。

因此，改善患者的肠道微环境,为溃疡性结肠炎患者的治疗提供了新的思路。

本研究中，观察组患者增加益生菌制剂双歧杆菌三联活菌胶囊口服治疗,相比于对照组疗效得到显著的提升。

这是因为益生菌应用后可产生乳酸、乙酸,降低肠道病灶处的pH值,抑制有害细菌的繁殖，并增加肠道益生菌的比例,调整机体的肠道菌群的正常平衡态［17-18］遥同时,双歧杆菌三联活菌胶囊还可与厌氧菌结合在在肠黏膜表面形成生物屏障,阻止致病菌的侵袭,从而缓解患者结肠炎症状［19］遥进而使得观察组患者的治疗效果得到显著的提升。

NGAL是哺乳动物细胞内三价铁离子逆向转运的重要因子,NGAL是肠道炎症的生物标志物，是溃疡局部的中性粒细胞、吞噬细胞或者其他免疫细胞为了应答肠道损伤而分泌的,由肠道重吸收返回血液循环造成的,在溃疡性结肠炎患者中呈现高表达。

MUC2黏蛋白聚集在肠道的内黏液层，是抵御微生物侵袭的屏障，对肠道黏膜功能有重要的保护
表4两组患者肠道菌群数量比较(x±s,Ig/菌落数)
组别n
双歧杆菌乳酸杆菌粪肠球菌大肠杆菌
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组49 5.98±2.1012.87±3.19* 6.28±2.4514.11±3.56*11.87±2.90 6.87±1.98*13.29±3.38 6.12±2.01*对照组49 6.36±2.2110.26±3.02* 6.82±2.7612.02±3.45*12.45±2.978.25±2.08*13.84±3.467.99±2.13* t值0.873 4.159 1.024 2.9510.978 3.3640.796 4.470
P值0.3850.0000.3080.0040.3300.0010.4280.000注:与同组患者治疗前比较,*P<0.05
表5两组患者T淋巴细胞亚群比较(X±s)
组别
CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+
n
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组4944.23±5.0251.98±6.13*43.31±4.2252.98±5.11*32.59±4.5227.23±3.02* 1.33±0.29 1.93±0.28*对照组4945.19±5.1247.03±5.93*43.98±4.4649.78±5.02*32.98±4.5529.82±3.57* 1.36±0.28 1.73±0.26* t值0.937 4.0630.764 3.1270.426 3.8770.521 3.664
P值0.3510.0000.4470.0020.6710.0000.6040.000注:与同组患者治疗前比较,*P<0.05
表6两组患者不良反应发生率比较［”(％)］
组别n恶心呕吐皮疹头晕皮疹总发生
观察组492(4.08)2(4.08)2(4.08)2(4.08)8(16.34)
对照组492(4.08)1(2.04)1(2.04)1(2.04)5(10.20)
X2值0.798
P值0.372
CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.14May2021「113
作用，在溃疡性结肠炎患者中MUC2通常处于较低水平。

本研究观察组增加益生菌治疗后,NGAL低于对照组,MUC2高于对照组,从分子蛋白角度，益生菌的应用能够改善患者的治疗效果。

在肠道菌群计数比较中,治疗后观察组双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照组,而粪肠球菌、大肠杆菌则低于对照组，表明益生菌制剂的应用能够有效纠正患者肠道菌群失调的现状，恢复肠道菌群的稳态平衡[20-22]遥在免疫功能指标比较中,观察组经益生菌制剂治疗后,T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,而CD8+则低于对照组，表明双歧杆菌三联活菌制剂的应用能够改善患者的免疫功能,机体的免疫功能增强,有效在患者的肠道建立起了屏障功能,发挥治疗效果[23-24]遥
综上所述,益生菌联合美沙拉秦对溃疡性结肠炎患者疗效显著,能够降低机体的炎症水平,调整患者的肠道菌群失调,提升患者免疫功能水平,治疗安全性良好，可临床推广。

[参考文献]
[1]孙梦晗，邓敏，白杨.罗伊氏乳杆菌益生特性及治疗溃
疡性结肠炎研究进展[J].现代消化及介入诊疗,2019, 29(12):781-784.
[2]张孟爽,杜艳.基于NF-k B信号通路的益生菌治疗溃
疡性结肠炎的研究进展[J].中国微生态学杂志,2019, 31(1):110-113.
[3]Lijun,Peng,Yan,eL al.ProbioLics combined wiLh aminos­
alicylic acid affiliaLes remission of ulceraLive coliLis：A meLa-analysis of randomized controlled Lrial[J].Bioscience ReporLs,2018,29(12)：710-715.
[4]聂琳,章礼久.中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展[J].
安徽医药,2019,23(5):20-22.
[5]Zhang pound shuanghua LableLs combined wiLh
WesLern medicine on serum and secreLion inflammaLory facLors in paLienLs wiLh acuLe secreLory oLiLis media caused by swimming[J].PakisLan Journal of PharmaceuLi-cal Sciences,2018,31(6):2805-2808.
[6]张丹，鲍艳霞,张玉军.美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患
者的疗效及安全性[J].医疗装备,2018,31(2):112-113.
[7]Sadeghi N,Mansoori A,ShayesLeh A,eL al.The effecL of
curcumin s upplemenLaLion on clinical ouLcomes and in­
flammaLory markers in paLienLs wiLh ulceraLive coliLis[J].
PhyLoLherapy Research,2020,34(5):1123-1133.
[8]方木林.双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结
肠炎患者肠道微生态影响[J].中国微生态学杂志,2018, 30(3):330-332.
[9]陈治水，危北海,张万岱，等.溃疡性结肠炎中西医结合
诊疗指南(草案)[J].中国中西医结合消化杂志,2017,
19(1):61-65.
[10]张声生，沈洪,郑凯,等.溃疡性结肠炎中医诊疗专家共
识意见(2017)[J].中华中医药杂志,2017,32(8):3585-3589.
[11]冯显清，梁川，刘然，等.双歧杆菌三联活菌胶囊联合美
沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者免疫功能及肠黏膜屏障功能的影响[J].国际消化病杂志,2018,38(2):69-72. [12]Herrera-Deguise C,Varela E,Robles V,eL al.P566ef­
fecL of polyeLhylene glycol(PEG)bowel preparaLion on fae­cal calproLecLin levels in paLienLs wiLh ulceraLive coliLis[J].
Journal of Crohn s and ColiLis,2019,23(1):392-393. [13]邓国孙.美沙拉嗪联用高压氧治疗溃疡性结肠炎患者
临床疗效及血清免疫学指标的变化[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2018,25(6):359-362.
[14]陈慕媛，李辉标,陈新林，等.枯草杆菌二联活菌联合美
沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎MeLa分析[J].中国医院药学杂志，2018,38(13):1399-1406.
[15]陈慕媛，李辉标,陈新林，等.锡类散联合美沙拉嗪治疗
溃疡性结肠炎的MeLa分析[J].中成药,2018,40(11): 2407-2414.
[16]李俭军，黎秀英.双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗
溃疡性结肠炎的疗效观察[J].中国社区医师,2019,35
(13):46-46.
[17]Huaixin YU,Mingzheng LI,Haiyan LI,eL al.EffecL of
Xuebijing combined wiLh prosLaglandin E1in LreaLmenL of paLienLs wiLh diabeLic nephropaLhy and iLs effecL on serum inflammaLory facLor[J].InLernal Medicine,2018,29
(12):612-617.
[18]江学良，郭玉婷，王阳.胶体酒石酸铋剂联合美沙拉嗪
治疗溃疡性结肠炎随机对照研究[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2020,10(2):70-73.
[19]Paschou SA,Eleni P,FoLios K,eL al.The effecL of anLi-
TNF Lherapy on Lhyroid funcLion in paLienLs wiLh inflam-maLory bowel disease[J].Endocrine Journal,2018,65(12): 612-617.
[20]蒋梦园，张英剑.益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠
炎疗效的MeLa分析[J].现代消化及介入诊疗,2020,29
(12):772-776.
[21]王云滨,陈霞.益生菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患
者血清炎症因子及免疫功能的影响[J].中国现代医生，2020,58(9):40-43.
[22]董洪杰.美沙拉嗪联合益生菌对溃疡性结肠炎患者肠
道菌群的调节作用[J].当代医学,2021,27(4):136-137.
[23]王国栋.美沙拉嗪联合肠道益生菌对溃疡性结肠炎的治
疗价值分析[J].中外医学研究,2020,18(10):120-121.
[24]孙玉华，李磊.益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎
1例病例分析[J].中国医药科学,2019,9(4):255-257.
(收稿日期：2020-10-29)
114CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.14May 2021。