第11章 癌基因与抑癌[17研]
《细胞生物学》题库+第十一章+细胞增殖及其调控
《细胞生物学》题库第十一章细胞增殖及其调控一、名词解释1.MPF2.细胞周期蛋白3.APC4.复制起点识别复合体5.DNA复制执照因子学说6.G0期细胞7.癌基因8.长因子9.细胞周期10.联会复合体11.抑癌基因二、选择题1.G1期PCC(染色体超前凝集)为( ),S期PCC为( ),G2期PCC为( )。
A.粉末状，细单线状，双线状B.细单线状，粉末状，双线状C.双线状，细单线状，粉末状D.双线状，粉末状，细单线状2.周期蛋白中有一段相当保守的含100左右氨基酸序列,称为。
A.破坏框B.PEST序列C.周期蛋白框D.PSTAIRE序列3.破坏框主要存在于周期蛋白分子中。
A.G1期 B.S期 C.G2期 D.M期4.G1中序列,与G1期周期蛋白的更新有关。
A.PEST序列B.PSTAIRE序列C.破坏框D.周期蛋白框5.CDK激酶结构域中,有一段保守序列,称( ),此序列与( )结合有关。
A.信号肽,破坏框B.信号肽,周期蛋白C.PSTAIRE,周期蛋白D.PSTAIRE,破坏框6.APC活性受到监控。
A.纺锤体检验点 B.检验点 C.Mad2 D.cdc2o7.S期起始的关键因子是。
A.cyclinA B.cyclinB C.cyclinD D.cyclinE8.染色质在期获得DNA复制执照因子。
A.G1 B.M C.S D.G29.复制起点识别复合体的蛋白质为。
A.Acp B.Orc C.Mcm D.Pcc10.第一个被分离出来的cdc基因是( ),又称( )。
A.cdc2 CDK2B.cdc1 CDK1C.cdc2 CDK1D.cdc1 CDK211.RNA和微管蛋白的合成发生在。
A.G1期 B.S期 C.G2期 D.M期 E.G0期12.有丝分裂器的形成是在。
A.间期 B.前期 C.中期 D.后期 E.末期13.对药物的作用相对不敏感的时期是。
A.G1期 B.S期 C.M期 D.G2期 E.G0期14.CyclinA的合成发生在。
生化习题集第十章 癌基因与抑癌基因
（1）P53的生物学功能P53在细胞内有多种功能，如抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡等，这些功能在一定程度上依赖于P53作为转录因子的作用。P53能诱导对控制细胞周期起关键作用的WAF1/P21等基因的转录。这些基因对CDK的多种激酶均有抑制作用，CDK受抑制后不能使RB蛋白发生磷酸化，进而使细胞阻抑于G
2．
（1）点突变原癌基因在编码顺序的特定位置上某一个核苷酸发生突变，使其表达的蛋白上相应的一个氨基酸发生变化。这种改变时常发生在重要蛋白的关键部位，引起蛋白结构的改变，导致蛋白质呈持续性活化状态，最终引起细胞表型的改变。
（2）启动子插入在某一原癌基因的5′上游区，插入启动子，促使该原癌基因转录，从而使之激活。
1期进入S期。RB蛋白同E2F结合后，使E2F不能同特定的基因调控序列结合，进而使上述重要酶类不能转录合成，使细胞停止在G
1期。
（2）Rb与肿瘤发生的关系Rb基因的异常主要表现为基因缺失和基因突变，Rb基因失去正常功能，则细胞不受Rb基因的负调控，使细胞表型发生变化，细胞周期被破坏，细胞生长失控导致肿瘤发生。
E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变
3.下列何者是抑癌基因：
A．rasB
C．p53 D
E．myc
4．关于病毒癌基因：
A．使人体直接产生癌B．病毒癌基因
．原癌基因
细胞癌基因来源于病毒基因癌基因是根据其功能命名的．一个癌基因的异常激活即可引起癌
癌基因无突变者不会引起癌变．sis
．src
．遗传信息都储存在DNA上C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶
D．与P53和RB蛋白结合使其功能失活E
20．myc常见于：
21．ras常见于：
生物化学(17.5)--作业癌基因与抑癌基因(附答案)
什么是原癌基因?在体内的作用如何? [答案]原癌基因又称细胞癌基因，广泛存在于生物细胞内，正常处于相对静止状态，起凋 节细胞正常生长与分化作用。目前已知的癌基因编码的蛋白质与细胞生长调控的许多因子有 关，这些因子参与细胞生长、增殖及分化途径各个环节的调控，其作用包括：参与细胞生长、 增殖调节一细胞外的生长因子：通过相应受体促进细胞生长，如 sis、int-2 的编码产物；跨 膜生长因子受体—能接受并传递生长信号，受体的胞内结构域大多具有酪氨酸蛋白激酶活 性，如 erb-B、neu 等；细胞内信号系统一能将胞内信号传递至核内而促进细胞生长，如非 受体酪氨酸激酶(c-src、c-abl 的编码产物)、丝氨酸／苏氨酸激酶(c-raf、c-mos)、鸟苷酸结合蛋 白(ras 蛋白：H-fas、K-fas、N-fas)等；核内转录因子—具有调控靶基因转录活性的作用。参与 细胞分化调节。作为核内第三信使发挥作用；调节细胞凋亡；调节细胞周期。
以 Rb 基因为例，试述抑癌基因在细胞周期调控中的作用及其突变与肿瘤的关系。 [答案]一般说来，抑癌基因可抑制细胞周期于静止期，并使复制不完全或受损伤的 DNA 不 能进入分裂期，可以避免细胞的癌变。以 Rb 基因为例说明：Rb 基因为一种抑癌基因，编码 蛋白质为 p105，有磷酸化和非磷酸化两种形式。p105—RB 的磷酸化作用随着细胞周期发生 改变，在 S 期，磷酸化程度最高；而在细胞有丝分裂后进人 G 期的时候，磷酸化程度最低。 非磷酸化形式为活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。Rb 基因对肿瘤的抑制作用与转 录因子 E-2F 有关，E-2F 是一类激活转录作用的活性蛋白。在 G。、Gl 期，低磷酸化型的 RB 蛋白与 E-2F 结合成复合物，使 E-2F 处于非活化状态；在 S 期，RB 蛋白被磷酸化而与 E-2F 解离，结合状态的 E 2F 变成游离状态，细胞立即进入增殖阶段。当 Rb 基因发生缺失或突变， 失去结合、抑制的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。另外，RB 蛋白还可以通过抑制 多种原癌基因(如 c-myc)的表达而抑制细胞增殖。
癌基因和抑癌基因
Rb磷酸化与细胞周期控制
（二）TP53基因
目前研究最多的抑癌基因。50%~60％ 的人类肿瘤中有TP53基因突变。
P53蛋白的结构。 TP53基因与细胞生长、增殖、凋亡、
DNA修复等过程紧密相关。
转录激活结构域
DNA结合结构域
DNA损伤
寡聚结构域
DNA损伤
正常p53
p21
bax
细胞周期阻滞 细胞凋亡
2. 机制：
（1）基因突变 （2）基因扩增 （3）染色体易位 （4）获得启动子或增强子
1. 基因突变
3. 染色体易位
2. 基因扩增
4. 获得启动子或增强子
癌基因活化机制示意图
四、原癌基因的编码蛋白与生长因子密切相关
（一）生长因子的概念与种类
1. 概念： 生长因子（growth factor）是一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子，多数为肽类（含
五、癌基因是肿瘤治疗的重要分子靶点
（一）BRAF 60%黑素瘤中BRAF发生突变，其第600位AA从缬氨酸突变为谷氨酸（V600E）最为常见，导致
B-Raf的持续激活。靶向药物威罗菲尼（vemurafenib）。 （二）HER2
30%乳腺癌中HER2基因扩增或过表达。靶向药物单克隆抗体赫赛汀（herceptin）。 （三）BCR-ABL
三、抑癌基因在肿瘤发生发展中具有重要作用
（一）RB基因
Rb蛋白的磷酸化状态与它的功能密切相
关。去磷酸化（或低磷酸化）形式为活
性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。
Rb的磷酸化程度受细胞周期中增殖调控
蛋白质的直接控制。
E2F
低磷酸化Rb对细胞周期的负调节作用是
通过与转录因子E2F-1的结合而实现的。
癌基因和抑癌基因精品文档
ros
肾脏
sis
血小板
ski
软骨、肌肉、皮肤
src
脾脏、巨噬细胞、大脑
yes
肾脏
骨肉瘤 脑肿瘤
（1）大多数研究使用实验动物，主要小鼠。 （2）实验材料为人体肿瘤或肿瘤细胞系。
8
二、原癌基因活化的几种主要机制
1．逆转录病毒转导Transduction via retroviruses
gag pol env
LTR
LTR Retrovirus without oncogene
A
Viral RNA
Replication Compotont
gog pol env LTR
Packaging Of rotrovirus
LTR
gog LTR
Replication Defection
pol env LTR
Protooncogene “captured” from host cell genome
VIII 其他 dbl 断裂的胞质细胞骨架蛋白 bcl-2 膜信号传递
15
growth factor receptors
cytoplasmic serine Threonine kinases
nuclear transcription factors
growth factors
GTPase proteins
不同染色体的一部分合并，造成基因重排、表达增加。
Burkitt淋巴瘤：chromosome 8q(c-myc) 14.2.22 c-myc 活化
慢性髓细胞性白血病(CML)：chromosome 9大部位(c-abl) chromosom22一段，c-abl基因活化
癌基因与抑癌基因
• Oncogene, antioncogene, tumor metastasis gene, cell apoptosis, DNA damage and repair, telomerase, microRNA
第1页/共107页
第2页/共107页
Relationships of oncogene, tumor suppressor gene and growth factors
第3页/共107页
Section I Oncogene
• Concept of oncogene • Viral oncongene • Cellular oncogene • The products of oncongene and
its fuction
第4页/共107页
一、the concept of oncogene
OVERVIEW
• Many genes and factors outside of genes is involved in carcinogenesis. The accumulation of many genetic changes cause cancer other than mutations of a single gene by causing disorders of cell growth and differentiation, the cell proliferation out of control.
癌基因和抑癌基因
二、抑癌基因有多种失活机制
1. 抑癌基因的作用特点： （1）癌基因的作用是显性的，而抑癌基因则往往是隐性的。原癌基因的两个等位基因的只要激 活一个就能发挥促癌作用，而抑癌基因则往往需要两个等位基因都失活才会导致其抑癌功能丧失。 1971年，A. Knudson提出二次打击假说（two-hit hypothesis）。 （2）单倍体不足型抑癌基因（haploinsufficient tumor suppressor gene）：有些抑癌基因 只失活其等位基因中的一个拷贝就会引起肿瘤发生，即其一个正常的等位基因拷贝不足以完全发 挥其抑癌功能。 （3）显性负效突变（dominant negative mutation）：有些抑癌基因，如TP53基因，当其 一个等位基因突变失活后，其表达的p53突变蛋白则能抑制另一个正常等位基因产生的野生型即 正常p53蛋白的功能。
（四）原癌基因的编码蛋白涉及生长因子信号转导的多个环节
1. 细胞外生长因子 2. 跨膜生长因子受体 3. 细胞内信号转导分子 4. 核内转录因子
类别 细胞外生长因子 跨膜生长因子受体
细胞内信号转导分子 核内转录因子
原癌基因编码蛋白的分类及功能举例
癌基因名称
SIS INT-2
EGFR HER-2 FMS、KIT
三、抑癌基因在肿瘤发生发展中具有重要作用
（一）RB基因
Rb蛋白的磷酸化状态与它的功能密切相
关。去磷酸化（或低磷酸化）形式为活
性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。
Rb的磷酸化程度受细胞周期中增殖调控
蛋白质的直接控制。
E2F
低磷酸化Rb对细胞周期的负调节作用是
通过与转录因子E2F-1的结合而实现的。
促进增殖相关基因表达 促进增殖相关基因表达
癌基因和抑癌基因
一、肿瘤细胞恶性增殖特性
（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制 正常细胞受损 ,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖， 但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。 （二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。 正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细 胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可 以重叠起生长。
2 、非受体型酪氨酸蛋白激酶 研究的较早的是 src，其产物为 P60-src 与 P60csrc 比较， P60v-src① 分布广泛②作用底物更多使许多蛋白质磷酸化导致： ① 代谢加快↑如糖酵解↑产物↑ ② Tyr磷酸化水平↑ ③ 本身具有肌醇磷脂激酶作用，使PI磷酸化，致DG和IP3的前体物和 PIP2 增加 ④ 体外实验 用E26-myb（白血病毒）Ok10V-myc（白血病毒） 鸡 转化 骨髓
基因成分。现在一般认为v-onc源于c-onc，是病毒
基因组与细胞基因组发生重组而形成的。
第二节
癌基因的分类
目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种
分类方法：
一、 按结构特点分（6）类 （一）src 癌基因家族 （二）ras 癌基因家族
（三）sis 癌基因家族
（四）myc 癌基因家族
（五）myb 癌基因家族 （六）其它：如fos，erb－A等。
1、受体型酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase Tyr-pk） 是蛋白激酶的一种，能特异催化由 ATP向蛋白质或多肽底物 Tyr残基转移 磷酸基团而命名，该酶一般性质是： （1）只能特异地使Tyr残基磷酸化；
（ 2）反应需要Mn2＋存在和ATP 掺入；
（ 3 ）癌基因产物蛋白激酶均能使其催化区的同源 Tyr 残基磷酸化，即自我磷 酸化； （4） 除生长因子外，目前尚未发现Tyr-pk活性受任何因子的直接影响，它 既不受c-AMP/cGMP，也不依赖Ca2＋ 、磷脂钙调素蛋白。在分布上，Tyr-pk 不能作为1个独立物质分泌于胞外，而是与生长因子受体，癌基因产物相伴， 或在胞核或在胞浆，以可溶形式出现，而质膜则与Tyr-pk有密切联系。 Tyr残基磷酸化可能与淋巴因子刺激，发育分化及致癌病毒诱导的肿瘤过 程有关。（所有动物含少量Tyr残基，量处于平衡，说明体内有Tyr-pk，还有 水解磷酸酪氨酸酶存在） EGF与受体结合有TPK（Tyr-pk）活性（EGF-R）erb-B2癌基因与EGFR的膜内分布有82%同源（互补性）缺少膜外部分（图14-1，P302）其产物是 TPK 使 Tyr 磷酸化开启信号转导膜开关 erb-B2 和 v- erb-B 同源性非常高，在 （唾液，胃）腺癌，乳腺癌该onc检出率高，表明erb-B2可导致上述细胞恶变。
癌基因
三、癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变
癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
目录
四、原癌基因的产物与功能
（一）细胞外生长因子
sis---P28
（二）跨膜的生长因子受体
c-src、c-abl、c-mos 、c-raf
产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
目录
目录
二、细胞癌基因
细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因， 或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。
目录
• 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
2. 动脉粥样硬化
PDGF过量产生
3. 心肌肥厚
ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、 TGF、FGF
目录
目录
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编
码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，
但可以使细胞持续增殖。
目录
*病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
目录
细胞杂交试验
正常细胞
杂交融合
肿瘤细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
非肿瘤型杂交细胞
癌基因、抑癌基因、生长因子
癌基因、抑癌基因和生长因子肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的恶性生长现象。
在正常情况下，细胞的增殖受到多种因素的调控，调控失衡可能引起异常的增殖和持续的分裂。
细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终未分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后调亡（apoptosis），抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）则在这方面发挥作用。
当这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、增殖和衰亡进行精确地调控。
当这两类基因中任何一种或它们共同的变化，即有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。
癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂，分化过程。
这些生物学效应又与癌基因表达产物——类生长因子多肽及其受体有着极为密切的关系；癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。
由此可见，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能是密切相关的。
第一节癌基因癌基因最初的定义是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。
它是细胞内总体遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因（proto －oncogenes，pro－onc）或称细胞癌基因（Cellular－oncogene，c－onc）。
在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具有重要作用；当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。
癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如 myc、 ras、 src等。
一、病毒癌基因肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒（即逆转录病毒retrovirus）。
分子生物学癌基因与抑癌基因(1)
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
癌基因 正调控 产物 生长因子
细胞增殖
癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因的发现及概念
最早发现于可导致肿瘤发生的病毒中，被称为 病毒癌基因( virus oncogene, v-onc)。后来的 研究发现，癌基因是基因组内正常存在的基因， 是细胞内总体遗传物质的一部分，人们把这类存 在于生物正常组织细胞基因组中的癌基因称为原 癌基因（protooncogenes，pro-onc）或细胞癌 基因（cellular-oncogene，c-onc），存在于病 毒中的被称为病毒癌基因。
在肿瘤细胞中发现癌基因的低甲基化或去 甲基化可导致癌基因的大量表达，如胃癌细胞 中的c-H-ras癌基因的低甲基化可导致其过度 表达，是细胞癌变的一个重要特征。
（二）基因扩增（gene amplification)
指基因组上个别基因的额外复制。
在许多转化细胞和肿瘤细胞中，可见 原癌因扩增现象。发生扩增的机制目前不 清。 基因扩增常见于实体瘤，在肿瘤细胞中 基因扩增涉及的癌基因主要有c-myc, cabl, N-ras,及neu等。
通过信号转导系统而激活细胞无限增殖
癌基因活化的4种机制示意图
（六）癌基因的协同作用
核内癌基因易与胞浆癌基因产物发生协同 作用(前者使细胞永生,后者改变细胞形态, 降低对生长因子和贴壁的要求).如myc与 ras协同致癌
癌基因的激活与抑癌基因的失活协同致癌
癌基因被激活的结果
癌基因的活化是肿瘤发生过程中的关键步骤， 不同的癌基因在不同的情况下，可通过不同的途径 被激活。一种癌基因在同一癌变过程中可通过不同 的机制活化，同一个致癌因素可通过不同的方式、 不同的致癌因素可通过现一种方式来激活癌基因， 因此癌基因激活是个复杂、相互协调的过程，癌基 因被激活的结果可能是： 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
癌基因与抑癌基因
Oncogene and tumor suppressor gene
刘玲 生物化学教研室
细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：
正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调
控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用；
负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑
LTR
调节和 产生病 产生逆转 产生病 产生酪 启动转 毒核心 录酶和整 毒外膜 氨酸激 蛋白 酶 蛋白 合酶 录 在逆转录病毒的双链cDNA 合成过程中，病毒5＇端和 3＇端的独特序列重复复制，两末端各增加了另一端的U序 列，从而形成长末端重复序列LTR（long terminal repeat）。LTR中含有病毒的启动子和增强子.
癌基因分类
按癌基因家族分类 按功能分类
按家族体系分类
家 族 成 员 产物作用 src家族： src、abl、fgr、fes、 TPK活性 yes、fps、 lck、kek、 fym、lyn、tkl ras家族： H-ras、K-ras、N-ras 小G蛋白， myc家族：c-myc、N-myc、L-myc jun、 fos sis家族： 仅sis 产物定位 膜内侧或跨膜
癌基因发挥作用。 癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂 、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细 胞内信息传递系统刺激细胞增殖。
促进细胞生长增 殖,阻止分化
抑制增殖，促进分化 、 成熟、衰老和凋亡
正 调 信 号
细胞正常
负 调 信 号
第一节 癌基因(正调因素)
• • • • 癌基因概念 病毒癌基因 细胞癌基因 癌基因产物及功能
一、病毒癌基因(virus oncogenes)
细胞生物学题库第11章(含答案)
《细胞生物学》题库第十一章细胞增殖及其调控一、名词解释1.MPF2.细胞周期蛋白3.APC4.复制起点识别复合体5.DNA复制执照因子学说6.G0期细胞7.癌基因8.长因子9.细胞周期10.联会复合体11.抑癌基因二、选择题1.G1期PCC(染色体超前凝集)为( ),S期PCC为( ),G2期PCC为( )。
A.粉末状，细单线状，双线状B.细单线状，粉末状，双线状C.双线状，细单线状，粉末状D.双线状，粉末状，细单线状2.周期蛋白中有一段相当保守的含100左右氨基酸序列,称为。
A.破坏框B.PEST序列C.周期蛋白框D.PSTAIRE序列3.破坏框主要存在于周期蛋白分子中。
A.G1期B.S期C.G2期D.M期4.G1中序列,与G1期周期蛋白的更新有关。
A.PEST序列B.PSTAIRE序列C.破坏框D.周期蛋白框5.CDK激酶结构域中,有一段保守序列,称( ),此序列与( )结合有关。
A.信号肽,破坏框B.信号肽,周期蛋白C.PSTAIRE,周期蛋白D.PSTAIRE,破坏框6.APC活性受到监控。
A.纺锤体检验点B.检验点C.Mad2D.cdc2o7.S期起始的关键因子是。
A.cyclinAB.cyclinBC.cyclinDD.cyclinE8.染色质在期获得DNA复制执照因子。
A.G1B.MC.SD.G29.复制起点识别复合体的蛋白质为。
A.Acp B.Orc C.Mcm D.Pcc10.第一个被分离出来的cdc基因是( ),又称( )。
A.cdc2 CDK2B.cdc1 CDK1C.cdc2 CDK1D.cdc1 CDK211.RNA和微管蛋白的合成发生在。
A.G1期B.S期C.G2期D.M期E.G0期12.有丝分裂器的形成是在。
A.间期B.前期C.中期D.后期E.末期13.对药物的作用相对不敏感的时期是。
A.G1期B.S期C.M期D.G2期E.G0期14.CyclinA的合成发生在。
A.G1期向S期转变的过程中B.S期向G2期转变的过程中C.G2期向M期转变的过程中D.M期向G2期转变过程中E.S期15.下列有关成熟促进因子（MPF）的叙述哪一条是错误的。
第十一章 肿瘤遗传学
肿瘤是一种多阶段、多因素、多基因 参与的复杂疾病。 多阶段：不典型增生-早期癌-晚期癌
多因素：遗传因素-环境因素
多基因：癌基因-抑癌基因-肿瘤转移 相关基因-错配修复基因
一、肿瘤的遗传现象 （一）单基因遗传的肿瘤 主要由一对等位基因决定了该肿
肿瘤抑制基因的特征
肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 抑癌基因 (anti-oncogene)
参与细胞周期调控的正常调控，对正常细 胞的增殖起负调控作用，抑制细胞的恶性转化。
特点
基因属性 致癌方式 诱发机制 致癌机制 肿瘤类型
癌基因与抑癌基因比较 oncogene
细胞增殖基因 激活，异常表达 突变或易位 显性 白血病，淋巴瘤
Normal genes (prevent cancer)
1st mutation (susceptible carrier)
2nd mutation or loss (leads to cancer)
TSG的正常功能是限制细胞生长，作用主要有: (1)调节细胞生长 (2)维持基因稳定 (3)触发衰老，诱导细胞程序性死亡 (4)诱导终末分化 (5)抑制和调节蛋白酶活性 (6)改变DNA甲基化个生长转化细胞可通过与正常的细胞融合而 得到恢复。
TSG
组织分化基因 基因丢失或失活 突变或缺失 隐性 实体瘤
（三）肿瘤形成的多步骤学说
1. Knudson两次击中学说（two hit model）。 2.多步骤学说：肿瘤的发生是一个多因素、 多阶段、累积渐进的过程。
Knudson二次打击学说
视网膜母细胞瘤40％具家族性，发病早（1 ～ 5岁 发病），而且多为双侧受累； 60％为散发型，发病晚，多单侧发病。 1971年，Knudson提出二次打击学说。 1. 正常视网膜母细胞变为肿瘤需要发生两次或两次以 上的突变。 2. 散发型视网膜母细胞瘤需要发生两次突变，所以发 病晚，且为单侧发病。 3. 家族性视网膜母细胞出生后已经具有了一次突变， 只要再发生一次突变就会发病，所以发病早（1 ～ 5岁发病），而且多为双侧受累。
第20章 癌基因与抑癌基因习题
第十一章癌基因与抑癌基因复习测试（一）名词解释1．癌基因2．病毒癌基因3．细胞癌基因4．原癌基因5．抑癌基因（二）选择题A型题：1．下列有关癌基因的论述正确的是：A. 癌基因只存在病毒中B. 细胞癌基因来源于病毒基因C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变D. 癌基因是根据其功能命名的E. 细胞癌基因是正常基因的一部分2．下列有关癌变的论述正确的是：A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变C．多个癌基因的异常激活能引起癌变D. 癌基因无突变者不会引起癌变E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变3. 下列何者是抑癌基因：A．rasB．sisC．p53D．srcE．myc4．关于病毒癌基因：A．使人体直接产生癌B．遗传信息都储存在DNA上C．以RNA为模板直接合成RNAD．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶5．关于细胞癌基因：A．只在肿瘤细胞中出现B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现C．正常细胞也能检测到癌基因D．是细胞经过转化才出现的E．是正常人感染了致癌病毒才出现的6．癌基因的产物：A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNAC．是逆转录病毒的外壳蛋白质D．是逆转录酶E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质7．下列哪一种不是癌基因产物：A．生长因子类似物B．化学致癌物质C．信息传递蛋白类D．结合DNA的蛋白质E．蛋白激酶8．关于癌基因：A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B．在正常高等动物细胞中可检出c-oncC．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生9．癌基因的产物有：A．cAMPB．含有稀有碱基的核酸C．生长因子D．化学致癌物质E．以上均不是10．癌基因可在下列情况下激活：A．受致癌病毒感染B．基因发生突变C．有化学致癌物质存在D．以上均可以E．以上均不可以11．下列何者是癌基因：A．p53B．mycC．RbD．p16E．WT112．癌基因：A．可用onc表示B．在体外可引起细胞转化C．在体内可引起肿瘤D．是细胞内控制细胞生长的基因E．以上表达均正确13．原癌基因的激活机制：A．点突变B．启动子插入C．增强子的插入D．染色体易位E．以上均是14．表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是： A．srcB．sisC．erb-BD．rasE．myc15．关于细胞癌基因的叙述正确的是：A．存在于正常生物基因组中B．存在于病毒DNA中C．存在于RNA病毒中D．又称病毒癌基因E．只要正常细胞中存在即可导致肿瘤的发生16．关于癌基因正确的是：A．具有调控细胞增殖和分化的作用B．与癌基因的表达无关C．缺失与细胞的增殖分化无关D．不存在于人类正常细胞中E．肿瘤细胞出现时才表达17．关于myc家族编码产物的作用正确的是：A．生长因子B．生长因子受体C．蛋白酪氨酸激酶活性D．信息传递蛋白类E．结合DNA18．病毒癌基因的叙述错误的是：A．存在于RNA病毒基因中B．在体外能引起细胞转化C．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因组 D．又称为原癌基因E．感染宿主细胞能引起恶性转化19．关于抑癌基因错误的是：A．可促进细胞的分化B．可诱导细胞程序性死亡C．突变时可导致肿瘤的发生D．可抑制细胞过度生长E．最早发现的是Rb20．关于sis家族编码产物的作用正确的是：A．生长因子B．生长因子受体C．酪氨酸蛋白激酶活性D．结合GTPE．结合DNA21．能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是： A．srcB．sisC．erb-BD．rasE．myc22．能编码信息传递蛋白的癌基因是：A．srcB．sisC．erb-BD．rasE．myc23．关于p53基因叙述错误的是：A．基因定位于17p13B．是一种抑癌基因C．突变后具有癌基因的作用D．编码P21蛋白E．编码产物有转录因子作用24．下列哪一种不是癌基因的产物：A．生长因子类似物B．跨膜生长因子受体C．信息传递蛋白D．结合DNA的蛋白质E．化学致癌物B型题：A．跨膜生长因子受体B．膜结合的酪氨酸蛋白激酶C．信息传递蛋白类D．生长因子类E．核内转录因子类1．erbB表达产物：2．ras表达产物为：3．src表达产物为：4．myc表达产物为：5．sis表达产物为：A．EGF受体B．转录因子C．FGF同类物D．M-CSF受体E．血管紧张素受体6．与mas同源的细胞基因：7．与erbB同源的细胞基因：8．与ros同源的细胞基因：9．与myc同源的细胞基因：10．与int-2同源的细胞基因：A．与多种肿瘤发生有关B．与视网膜母细胞瘤发生有关C．与黑色素瘤发生有关D．与结肠癌发生有关E．与神经纤维瘤发生有关11．p16：12．APC：13．Rb：14．NF1：15．p53：A．原癌基因中某一核苷酸发生突变B．在原癌基因5ˊ上游区，插入一个序列，使之激活C．原癌基因表达增加D．在原癌基因的上游或下游，插入一个序列，促进表达E．原癌基因片段丢失或缺失16．称为点突变：17．称为拷贝数增加：18．称为启动子插入：19．称为增强子插入：A．点突变B．染色体易位C．蛋白结构异常D．与P53和RB蛋白结合使其功能失活E．DNA甲基化20．myc常见于：21．ras常见于：22．neu常见于：23．mdm2常见于：A．rafB．erb-BC．c-mycD．srcE．H-ras24．表达跨膜生长因子受体：25．表达膜结合的酪氨酸蛋白激酶：26．表达信息传递蛋白：27．表达核内转录因子：A．病毒基因组的长末端重复序列插入到细胞原癌基因内部B．原癌基因中单个碱基的改变C．原癌基因表达产物增加D．活性的原癌基因移至增强子附近E．将原癌基因置于启动子和增强子附近28．见于染色体重排：29．见于原癌基因扩增：30．见于点突变：A．抑制细胞过度生长和增殖的基因B．体外引起细胞转化的基因C．存在于正常细胞基因组的癌基因D．突变的p53基因E．携带有致转化基因31．病毒癌基因：32．原癌基因：33．抑癌基因：（三）问答题1．癌基因的分类与功能。
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可溶性蛋白Tyr激酶受体：met、trk
非蛋白激酶受体：erb-A：甲状腺激素受体
3、低分子量G蛋白：H-ras、K-ras、N-ras
4、胞内蛋白激酶：src族：与膜结合的蛋白Tyr激酶
cot、mos等：胞浆蛋白Ser/Thr激酶
5、胞浆调节蛋白：crk
6、核内转录因子：c-myc、l-myc、n-myc、lyl-1、myb、fos、
第十一章 癌基因与抑癌基因
第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 肿瘤发生中的多基因协同作用
lung-cancer
typical defect of the nose after removal of a basal cell skin cancer of the nose.
Skin cancer
信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。
诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因
神经生长因子(NGF)
B、心血管疾病
1. 原发性高血压
myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变
2. 动脉粥样硬化
PDGF过量产生
3. 心肌肥厚
ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、 TGF、FGF
cyclinA、cyclinB水解
Abl P ×
Abl DNA
MAPK、MEK
（三）原癌基因激活的机制
1、癌基因点突变 2、原癌基因获得外源启动子 3、原癌基因因甲基化程度降低而激活 4、原癌基因的拷贝数增加 5、基因易位或重排使原癌基因激活
15q25~q26
N-ras-1 q22
pks-1
7p11~q11.2 erb-A-1 17q11.2
ski
1q22~25
met
7q22.3~q23.1 erb-B-2 17q21
arg
1q24~q25
mos
8q22
neu
17q21~q22
trk
1q31~q41
myc
8q24
erb-A-2 17q21.3
Peyton Rous (1879 - 1970)
American pathologist whose discovery of cancer-inducing viruses earned him a share of the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1966.
E2F
＋
Rb
Rb
V-erbB、v-erb2/neu、v-src
病毒
Rb
HPV-60、HPV-11——ET SV40——大T抗原、adeno——E1Aຫໍສະໝຸດ 原癌基因在细胞周期调控中的作用
cyclinB
cyclinA
cyclinB cdc-2
cyclinA cdc-2 P
＋ cyclinB cdc-2 P
×
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在细胞 周期中， cyclin和CDK 组成特异性的 蛋白激酶复合 体才有活性， 在复合体中， cyclin为调节 亚基，CDK为 催化亚基。在 细胞周期运行 中CDK的量是 相对稳定的， 而cyclin的量 随周期变化
原癌基因在细胞周期调控中的作用
TGFβ 1
适量c-myc、生长因子
（突变、基因重排、基因放大）导致其表达质变和量变 从而被激活
4、在生物进化中，可被某些逆转录病毒所摄取， 经过加工，便形成了致癌的病毒癌基因
5、有些细胞癌基因并没有在病毒中发现
（二）细胞癌基因的分类及其产物功能
根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位 和功能分为：
1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子
Blast crisis in Ph+ chronic granulocytic leukemia, peripheral blood. These blasts are extremely immature.
视网膜母细胞瘤
Deletion of a single chromosomal band leads to Retinoblastoma
ras 病 毒 的 生 活 周 期
American virologist who in 1975 shared the Nobel Prize for Physiology or Medicine with his former professor Renato Dulbecco and another of Dulbecco's students, David Baltimore, for his codiscovery of the enzyme reverse transcriptase.
syn
chr.6
fos
14q21~q31 mcf-2 Xq27
癌基因表达产物的类型
1、生长因子：c-sis表达血小板衍生生长因子（PDGF）
int-2表达成纤维细胞生长因子（FGF）
2、受体类：
erb-B：表皮细胞生长因子（EGF）受体
跨膜蛋白Tyr激酶受体 fms：巨噬细胞集落刺激因子受体
neu、ros、ret、kit：EGF受体相似物
同源 差别甚远
erb erb-A、erb-B、fms
MAS、trk
myb myb、myb-ets
细胞骨架蛋白 核内反式作用因子
癌基因在染色体上的定位
癌基因 位点
癌基因 位点
癌基因 位点
frg
1p36.2~p36.1 yes-2
chr.6
akt-1 14q32.3
l-myc 1p32
A-raf-2 7p11.4~q21 fec
11q13.3
ets-2 21q22.1~q22.3
pim-1 6pter~q12
ets-1
11q23.3
tcrcl 22q11.21
K-ras-1 6p12~p11
int-1
12pter~q14 sis
22q12.3~q13.1
mcf-3 6q16~q22
K-ras-2 12p12.2
a-raf-1 Xp13~p11
jun、rel、akt、B-lym、ski等
生长因子作用机制
与膜受体结合
与胞内受体结合
酪氨酸激酶活化
产生相应第二信使
胞内相关蛋白 质被磷酸化
核内转录因子活化
蛋白激酶活化
生长因子 – 受 体复合物，活 化相关基因
基因转录
目录
生长因子与疾病 A、细胞凋亡
细胞凋亡 (apoptosis) 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种
G0
（－）
CDK2
+
CDK4 + cyclinD
CDK6
CLND
（－）
M
过量c-myc
Alb
Rb
CLNE
CDK2 + cyclinE
G1
（－）
TGFβ 1
CLND CLNE
G1
原癌基因在细胞周期调控中的作用
cyclinD、cyclinE降解 CLNA
P Rb
＋
S E2F
cyclinA
＋
CDK2
E2F
N-myc q24
abl
9a34.1
bel-2 18q21.3
rel
2q13-cen
tel-3
10q24
yes-1 18q22-q23
raf-2 4pter~p15
H-ras-1 11p15.5
mel 19p13.2~q13.2
kil
chr.4
int-2
11q13
src
20q12~q13
fms
5q33.2~q33.3 bel-1
其DNA序列与病毒癌基因同 源，其表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化 和发育等生理功能。又叫细胞癌基因（cell- oncogene).
二、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编
码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用， 但可以使细胞持续增殖。
src abl、fes、fgr、fps 同源
酪氨酸蛋白激酶 大部分同源
fym、kck、lck、lyn ros、src、tkl、yes
ras H-ras、K-ras
N-ras
myc c-myc、l-myc、fos
m-myc、myb、ski
sis
sis
有差别 同源
细胞膜结合蛋白
信息传递分子
DNA结合蛋白 反式作用因子
病毒癌基因
细胞癌基因
内含子 插入序列 外显子 碱基取代 碱基缺失 转录速度 表达产物 功能
无 无 常有改变 常有 常有 高水平 多为融合蛋白 有强的细胞转化 功能
有 有 极为保守 极少 极少 低水平或不转录 正常细胞生长调节蛋白 有促进细胞正常增殖的 的作用
癌基因家族
基因种类
基因的同源性 表达蛋白性质 蛋白的同源性
目录
原癌基因的产物与功能
1.细胞外生长因子
sis---P28
2.跨膜的生长因子受体
c-src、c-abl、c-mos 、c-raf
3.细胞内信号传导体
c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、 K-ras、N-ras、crk
4.核内转录因子
myc、fos
目录
病毒癌基因和细胞癌基因的不同点
Chronic granulocytic leukemia, peripheral blood smear. Neutrophilia is clearly present, as is a modest shift to the left to the band stage. One myelocyte and two very abnormal eosinophils are in the field. Chromosome analysis showed the Philadelphia chromosome, t(9;22).